A krónikus ATC opioid terápia alatt álló alanyok buprenorfin HCl bukkális filmre való átváltásának tolerálhatóságának értékelése

Bevételi kritériumok:

1. A vizsgálattal kapcsolatos bármely eljárás végrehajtása előtt szerzett írásos beleegyezés
2. A beleegyezés időpontjában 18 és 60 év közötti férfi vagy nem szoptató női alanyok
3. Nők, akik a szérumterhességi teszt alapján nem terhesek, és akik absztinenciát gyakorolnak, vagy orvosilag elfogadható fogamzásgátlási formát (pl. méhen belüli eszközt, hormonális fogamzásgátlást vagy kettős barrier módszert) alkalmaznak, vagy posztmenopauzában éltek, biológiailag steril vagy sebészetileg steril (azaz méheltávolítás, kétoldali peteeltávolítás vagy petevezeték lekötés) több mint 1 éve
4. Férfi alanyok, akik absztinenciát gyakorolnak, műtétileg sterilek vagy orvosilag elfogadható fogamzásgátlást alkalmaznak
5. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében ≥6 hónapos krónikus fájdalom (beleértve a perifériás neuropátiás fájdalmat is) szenvedett, és legalább 28 napig napi ≥80 mg, de ≤220 mg MSE-vel ATC opioid terápiát igényelnek
6. A következő opioidok egyikének ATC-t kapja ≥28 napig: (i) Morfin-szulfát; (ii) Oxikodon-hidroklorid
7. Megjeleníti az elvonás jeleit és tüneteit (azaz COWS-pontszám ≥5) a naloxon beadását követő 5 percen belül
8. Képes megérteni a vizsgálati eljárásokat, kitölteni az értékelési skálákat, és értelmesen kommunikálni a vizsgálati személyzettel
9. Stabil egészségi állapot, amelyet a vizsgálóvezető a kórelőzmény, fizikális vizsgálat és szűrőlaboratóriumi eredmények alapján állapít meg

Kizárási kritériumok:

1. Képtelenség teljesíteni a vizsgálatban való részvételi követelményeket, beleértve a két 2 éjszakás tartózkodást farmakokinetikai mintavétellel
2. Klinikailag jelentős tüdőbetegség (pl. asztma, krónikus obstruktív tüdőbetegség, cor pulmonale vagy súlyos bronchiális asztma), gyomor-bélrendszeri, máj-, vese-, hematológiai, immunológiai, endokrin, neurológiai, onkológiai vagy pszichiátriai rendellenesség vagy bármely más állapot anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékaiban, ideértve a fizikális vizsgálat során észlelt eltérésekre utaló bizonyítékokat, a kóros életjeleket, az elektrokardiogramot (EKG) vagy a klinikai laboratóriumi értékeket, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetnék az alany biztonságát vagy befolyásolnák a vizsgálati eredmények érvényességét
3. Hanyatt fekvő szisztolés vérnyomás >180 Hgmm vagy <90 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 105 Hgmm vagy <50 Hgmm a szűréskor (egyszer megismételhető)
4. A COWS-pontszám 4-nél nagyobb a naloxon szűrés előtt
5. Aszpartát-aminotranszferáz vagy alanin-aminotranszferáz a normálérték felső határának háromszorosa, vagy a szérum kreatininszintje >1,9 mg/dl a szűréskor, vagy bármely olyan laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló véleménye szerint ellenjavallná a vizsgálatban való részvételt
6. Monoamin-oxidáz inhibitorok alkalmazása a szűrést követő 14 napon belül vagy a vizsgálat alatt
7. Bármilyen citokróm P450 3A4 gátló vagy indukciós tulajdonságú gyógyszer, táplálkozási vagy gyógynövénykészítmény használata az elmúlt 30 napban
8. 450 ml vagy több vér adományozása a szűrést megelőző 30 napon belül, vagy 11,0 g/dl hemoglobinérték a szűréskor
9. Dokumentált alkohol- és/vagy kábítószer-fogyasztás (kivéve a nikotint és/vagy koffeint) a szűrést megelőző 5 éven belül, és/vagy jelenleg kezelés alatt áll vagy kezelést kér alkohol- és/vagy kábítószer-abúzus miatt, a Diagnosztikai és Statisztikai Hivatal értékelése szerint Mentális zavarok kézikönyve (DSM-IV-TR) kritériumai
10. Pozitív alkohol kilégzési teszt a szűréskor
11. Pozitív vizelettoxikológiai szűrés a kábítószerrel való visszaélésre a szűréskor
12. Túlérzékenység, allergia vagy ellenjavallat bármely opioidra, vagy klinikailag jelentős buprenorfin vagy naloxon intolerancia
13. Görcsrohamok, görcsrohamok vagy megnövekedett koponyaűri nyomás a kórtörténetben (gyermekkori lázas rohamok előfordulása megengedett)
14. Jelentős fejsérülés a szűrést követő 6 hónapon belül
15. A szájnyálkahártya bármely klinikailag jelentős eltérése, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását
16. Részvétel bármely vizsgált gyógyszert magában foglaló klinikai kutatás kezelési szakaszában a szűrést követő 28 napon belül (vagy 5 eliminációs felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb)
17. Korábbi részvétel ebben a klinikai vizsgálatban vagy bármely más, BEMA buprenorfint (buprenorfin HCl bukkális filmet) tartalmazó klinikai vizsgálatban
18. A nyomozó véleménye szerint az öngyilkos magatartás jelentős kockázata a Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) alapján
19. Hipokalémia vagy klinikailag instabil szívbetegség, beleértve az instabil pitvarfibrillációt, a tünetekkel járó bradycardiát, az instabil pangásos szívelégtelenséget vagy az aktív szívizom iszkémiát
20. Szívinfarktus anamnézisében
21. Korrigált QT-intervallum (QTcF) ≥450 ezredmásodperc a 12 elvezetéses EKG-n
22. Hosszú QT-szindróma a kórtörténetében vagy egy családtag ilyen állapotában
23. IA osztályú antiarrhythmiás gyógyszerek vagy III osztályú antiaritmiás gyógyszerek alkalmazása a szűrést követő 14 napon belül
24. α2 agonista vérnyomáscsökkentők (pl. klonidin), 5-HT3 antagonisták (pl. ondansetron), benzodiazepinek vagy egyéb olyan gyógyszerek jelenlegi használata, amelyek várhatóan megzavarhatják az opioid megvonási jelek és tünetek észlelését
25. Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lefolytatásában (mind a szponzor vagy kijelölt személyzetre, mind a vizsgálati helyszíneken dolgozókra vonatkozik)