Evaluering af tolerabiliteten af ​​at skifte forsøgsperson på kronisk ATC opioidterapi til buprenorphin HCl bukal film

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke indhentet før en undersøgelsesrelateret procedure udføres
2. Mandlige eller ikke-ammende kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 60 år på tidspunktet for samtykke
3. Kvindelige forsøgspersoner, der er ikke-gravide på grundlag af screeningsserumgraviditetstest, og som praktiserer abstinens eller bruger en medicinsk acceptabel form for prævention (f.eks. intrauterin anordning, hormonel prævention eller dobbeltbarrieremetode) eller har været postmenopausale, biologisk steril eller kirurgisk steril (dvs. hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) i mere end 1 år
4. Mandlige forsøgspersoner, der praktiserer afholdenhed, kirurgisk sterile eller bruger en medicinsk acceptabel form for prævention
5. Personer med en ≥6 måneders historie med kronisk smerte (inklusive perifer neuropatisk smerte), der har behov for ATC-opioidbehandling med ≥80 mg men ≤220 mg MSE pr. dag i mindst 28 dage
6. Modtagelse af en af ​​følgende opioider ATC i ≥28 dage: (i) Morfinsulfat; (ii) Oxycodonhydrochlorid
7. Viser tegn og symptomer på abstinenser (dvs. COWS-score ≥5) inden for 5 minutter efter udfordring med naloxon
8. I stand til at forstå undersøgelsesprocedurerne, fuldføre vurderingsskalaerne og kommunikere meningsfuldt med studiepersonalet
9. Stabilt helbred, som bestemt af den primære efterforsker, på grundlag af sygehistorie, fysisk undersøgelse og screening laboratorieresultater

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende evne til at opfylde kravene til studiedeltagelse, inklusive to 2-nætters ophold med farmakokinetisk prøveudtagning
2. En historie eller aktuelt bevis på klinisk signifikant lunge (f.eks. astma, kronisk obstruktiv lungesygdom, cor pulmonale eller svær bronkial astma), gastrointestinal, lever, nyre, hæmatologisk, immunologisk, endokrin, neurologisk, onkologisk eller psykiatrisk lidelse eller enhver anden tilstand, inklusive tegn på abnormiteter ved fysisk undersøgelse, unormale vitale tegn, elektrokardiogram (EKG) eller kliniske laboratorieværdier, som efter investigatorens mening ville bringe forsøgspersonens sikkerhed i fare eller påvirke validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne
3. Rygliggende systolisk blodtryk >180 mm Hg eller <90 mm Hg eller diastolisk blodtryk > 105 mm Hg eller <50 mm Hg ved screening (kan gentages én gang)
4. KØER scorer mere end 4 før screeningsnaloxonudfordringen
5. Aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase >3 gange de øvre grænser for normal eller serumkreatinin >1,9 mg/dL ved screening, eller enhver laboratorieabnormitet, som efter investigators mening ville kontraindicere undersøgelsesdeltagelse
6. Anvendelse af monoaminoxidasehæmmere inden for 14 dage efter screening eller under undersøgelsen
7. Brug af enhver medicin, nutraceutisk eller urteprodukt med cytochrom P450 3A4 hæmning eller induktionsegenskaber inden for de seneste 30 dage
8. Donation af 450 ml eller mere blod inden for 30 dage før screening eller en hæmoglobinværdi <11,0 g/dL ved screening
9. Dokumenteret historie med alkohol- og/eller stofmisbrug (ekskl. nikotin og/eller koffein) inden for 5 år før screening og/eller er i øjeblikket i behandling eller søger behandling for alkohol- og/eller stofmisbrug, som vurderet af Diagnostic and Statistics Manual of Mental Disorders (DSM-IV-TR) kriterier
10. Positiv alkoholudåndingstest ved screening
11. Positiv urintoksikologisk screening for misbrugsstoffer ved screening
12. Anamnese med overfølsomhed, allergi eller kontraindikation over for opioid eller klinisk signifikant intolerance over for buprenorphin eller naloxon
13. Anamnese med krampeanfald, kramper eller øget intrakranielt tryk (historie af pædiatriske feberkramper er tilladt)
14. Anamnese med betydelig hovedskade inden for 6 måneder efter screening
15. Enhver klinisk signifikant abnormitet i den bukkale slimhinde, som kan påvirke lægemiddelabsorptionen
16. Deltagelse i behandlingsfasen af ​​et klinisk forskningsstudie, der involverer ethvert forsøgslægemiddel inden for 28 dage (eller 5 eliminationshalveringstider, alt efter hvad der er længst) efter screening
17. Tidligere deltagelse i denne kliniske undersøgelse eller enhver anden klinisk undersøgelse, der involverer BEMA buprenorphin (buprenorphin HCl buccal film)
18. Efter efterforskerens mening med betydelig risiko for selvmordsadfærd baseret på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
19. Hypokaliæmi eller klinisk ustabil hjertesygdom, herunder ustabil atrieflimren, symptomatisk bradykardi, ustabil kongestiv hjertesvigt eller aktiv myokardieiskæmi
20. Anamnese med myokardieinfarkt
21. Korrigeret QT-interval (QTcF) på ≥450 millisekunder på 12-aflednings-EKG'et
22. Anamnese med langt QT-syndrom eller et familiemedlem med denne tilstand
23. Brug af klasse IA antiarytmisk medicin eller klasse III antiarytmisk medicin inden for 14 dage efter screening
24. Nuværende brug af α2-agonist-antihypertensiva (f.eks. clonidin), 5-HT3-antagonister (f.eks. ondansetron), benzodiazepiner eller andre lægemidler, der forventes at forvirre påvisning af tegn og symptomer på opioidabstinenser
25. Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både sponsor eller udpeget personale og personale på undersøgelsesstederne)