Оценка переносимости переключения субъектов, получающих хроническую опиоидную терапию ATC, на трансбуккальную пленку с бупренорфином HCl

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие, полученное до выполнения любой процедуры, связанной с исследованием
2. Мужчины или некормящие женщины в возрасте от 18 до 60 лет на момент согласия
3. Субъекты женского пола, которые не беременны на основании скринингового сывороточного теста на беременность и практикуют воздержание или используют приемлемую с медицинской точки зрения форму контрацепции (например, внутриматочную спираль, гормональные противозачаточные средства или метод двойного барьера) или находятся в постменопаузе, биологически или хирургически стерильны (например, гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или перевязка маточных труб) более 1 года
4. Субъекты мужского пола, практикующие воздержание, хирургически стерильные или использующие приемлемую с медицинской точки зрения форму контрацепции.
5. Субъекты с историей хронической боли ≥6 месяцев (включая периферическую невропатическую боль), которым требуется опиоидная терапия ATC с ≥80 мг, но ≤220 мг MSE в день в течение как минимум 28 дней.
6. Прием одного из следующих опиоидов ATC в течение ≥28 дней: (i) сульфат морфина; (ii) Оксикодона гидрохлорид
7. Появляются признаки и симптомы отмены (т. е. оценка по шкале COWS ≥5) в течение 5 минут после введения налоксона.
8. Способность понимать процедуры исследования, заполнять оценочные шкалы и осмысленно общаться с персоналом исследования
9. Стабильное состояние здоровья, установленное Главным исследователем на основании истории болезни, медицинского осмотра и результатов скрининговых лабораторных исследований.

Критерий исключения:

1. Неспособность выполнить требования для участия в исследовании, в том числе два двухдневных пребывания с фармакокинетической пробой
2. Наличие в анамнезе или текущих данных о клинически значимом легочном (например, астме, хронической обструктивной болезни легких, легочном сердце или тяжелой бронхиальной астме), желудочно-кишечном, печеночном, почечном, гематологическом, иммунологическом, эндокринном, неврологическом, онкологическом или психическом заболевании или любом другом заболевании, включая доказательства аномалий при физикальном обследовании, аномальных показателей жизнедеятельности, электрокардиограммы (ЭКГ) или клинических лабораторных показателей, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или повлиять на достоверность результатов исследования.
3. Систолическое артериальное давление в положении лежа >180 мм рт.ст. или <90 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >105 мм рт.ст. или <50 мм рт.ст. при скрининге (можно повторить один раз)
4. Оценка COWS выше 4 до скрининговой пробы с налоксоном
5. Аспартатаминотрансфераза или аланинаминотрансфераза более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы или креатинин сыворотки >1,9 мг/дл при скрининге, или любые лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, противопоказали бы участие в исследовании.
6. Использование ингибиторов моноаминоксидазы в течение 14 дней после скрининга или во время исследования
7. Использование любых лекарств, нутрицевтиков или растительных продуктов с ингибирующими или индуцирующими свойствами цитохрома P450 3A4 в течение последних 30 дней.
8. Донорство 450 мл или более крови в течение 30 дней до скрининга или уровень гемоглобина <11,0 г/дл на скрининге
9. Задокументированная история злоупотребления алкоголем и/или психоактивными веществами (за исключением никотина и/или кофеина) в течение 5 лет до скрининга и/или в настоящее время проходит лечение или обращается за лечением от злоупотребления алкоголем и/или психоактивными веществами, по оценке Диагностического и статистического Критерии Руководства по психическим расстройствам (DSM-IV-TR)
10. Положительный тест на алкоголь при скрининге
11. Положительный токсикологический скрининг мочи на наркотики при скрининге
12. Наличие в анамнезе гиперчувствительности, аллергии или противопоказаний к любому опиоиду или клинически значимой непереносимости бупренорфина или налоксона.
13. Судороги, судороги или повышение внутричерепного давления в анамнезе (в анамнезе допускаются фебрильные судороги у детей)
14. История серьезной травмы головы в течение 6 месяцев после скрининга
15. Любая клинически значимая аномалия слизистой оболочки щек, которая может повлиять на всасывание лекарственного средства.
16. Участие в лечебной фазе клинического исследования с участием любого исследуемого препарата в течение 28 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) после скрининга.
17. Предыдущее участие в этом клиническом исследовании или любом другом клиническом исследовании с использованием бупренорфина BEMA (буккальная пленка с бупренорфином HCl)
18. По мнению следователя, имеется значительный риск суицидального поведения на основании Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида (C-SSRS).
19. Гипокалиемия или клинически нестабильная болезнь сердца, включая нестабильную фибрилляцию предсердий, симптоматическую брадикардию, нестабильную застойную сердечную недостаточность или активную ишемию миокарда
20. История инфаркта миокарда
21. Скорректированный интервал QT (QTcF) ≥450 миллисекунд на ЭКГ в 12 отведениях
22. Синдром удлиненного интервала QT в анамнезе или член семьи с этим заболеванием
23. Использование антиаритмических препаратов класса IA ​​или антиаритмических препаратов класса III в течение 14 дней после скрининга
24. Текущее использование антигипертензивных средств агонистов α2 (например, клонидин), антагонистов 5-HT3 (например, ондансетрон), бензодиазепинов или других препаратов, которые, как ожидается, будут мешать обнаружению признаков и симптомов отмены опиоидов.
25. Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к спонсору или уполномоченному персоналу, так и к персоналу в исследовательских центрах)