Valutazione della tollerabilità del passaggio dei soggetti dalla terapia cronica con oppioidi ATC alla buprenorfina HCl Film buccale

Criterio di inclusione:

1. - Consenso informato scritto ottenuto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio
2. Soggetti maschi o femmine non in allattamento di età compresa tra 18 e 60 anni al momento del consenso
3. Soggetti di sesso femminile che non sono in stato di gravidanza sulla base del test di gravidanza su siero di screening e che praticano l'astinenza o utilizzano una forma di contraccezione accettabile dal punto di vista medico (p. es., dispositivo intrauterino, controllo delle nascite ormonale o metodo della doppia barriera) o sono stati in post-menopausa, biologicamente sterile o chirurgicamente sterile (ossia, isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube) per più di 1 anno
4. Soggetti di sesso maschile che praticano l'astinenza, sono chirurgicamente sterili o utilizzano una forma di contraccezione accettabile dal punto di vista medico
5. Soggetti con una storia di dolore cronico ≥6 mesi (incluso dolore neuropatico periferico) che richiedono una terapia con oppioidi ATC con ≥80 mg ma ≤220 mg MSE al giorno per almeno 28 giorni
6. Ricezione di uno dei seguenti oppioidi ATC per ≥28 giorni: (i) morfina solfato; (ii) Ossicodone cloridrato
7. Mostra segni e sintomi di astinenza (vale a dire, punteggio COWS ≥5) entro 5 minuti dalla stimolazione con naloxone
8. In grado di comprendere le procedure dello studio, completare le scale di valutazione e comunicare in modo significativo con il personale dello studio
9. Salute stabile, come determinato dal ricercatore principale, sulla base dell'anamnesi, dell'esame fisico e dei risultati di laboratorio di screening

Criteri di esclusione:

1. Incapacità di soddisfare i requisiti di partecipazione allo studio, inclusi due soggiorni di 2 notti con campionamento farmacocinetico
2. Anamnesi o evidenza attuale di disturbi polmonari clinicamente significativi (p. es., asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva, cuore polmonare o grave asma bronchiale), disturbi gastrointestinali, epatici, renali, ematologici, immunologici, endocrini, neurologici, oncologici o psichiatrici o qualsiasi altra condizione, inclusa la prova di anomalie all'esame obiettivo, segni vitali anormali, elettrocardiogramma (ECG) o valori di laboratorio clinici che, a parere dello sperimentatore, metterebbero a repentaglio la sicurezza del soggetto o influirebbero sulla validità dei risultati dello studio
3. Pressione arteriosa sistolica in posizione supina >180 mm Hg o <90 mm Hg o pressione arteriosa diastolica > 105 mm Hg o <50 mm Hg allo screening (può essere ripetuto una volta)
4. Punteggio COWS maggiore di 4 prima dello screening con naloxone
5. Aspartato aminotransferasi o alanina aminotransferasi >3 volte i limiti superiori della creatinina normale o sierica >1,9 mg/dL allo screening, o qualsiasi anomalia di laboratorio che, a parere dello sperimentatore, controindica la partecipazione allo studio
6. Uso di inibitori della monoaminossidasi entro 14 giorni dallo screening o durante lo studio
7. Uso di qualsiasi farmaco, nutraceutico o prodotto a base di erbe con proprietà di inibizione o induzione del citocromo P450 3A4 negli ultimi 30 giorni
8. Donazione di 450 ml o più di sangue entro 30 giorni prima dello screening o valore di emoglobina <11,0 g/dL allo screening
9. Storia documentata di abuso di alcol e/o sostanze (escluse nicotina e/o caffeina) nei 5 anni precedenti lo screening e/o è attualmente in trattamento o sta cercando un trattamento per abuso di alcol e/o sostanze, come valutato dal Diagnostic and Statistical Criteri del Manuale dei Disturbi Mentali (DSM-IV-TR).
10. Test dell'alito alcolico positivo allo screening
11. Screening tossicologico delle urine positivo per droghe d'abuso allo screening
12. Storia di ipersensibilità, allergia o controindicazione a qualsiasi oppioide o intolleranza clinicamente significativa a buprenorfina o naloxone
13. Storia di convulsioni, convulsioni o aumento della pressione intracranica (è consentita la storia di convulsioni febbrili pediatriche)
14. Storia di trauma cranico significativo entro 6 mesi dallo screening
15. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa della mucosa buccale che potrebbe influire sull'assorbimento del farmaco
16. Partecipazione alla fase di trattamento di uno studio di ricerca clinica che coinvolge qualsiasi farmaco sperimentale entro 28 giorni (o 5 emivite di eliminazione, a seconda di quale sia il più lungo) dallo screening
17. Precedente partecipazione a questo studio clinico o a qualsiasi altro studio clinico che coinvolge BEMA buprenorphine (buprenorphine HCl buccal film)
18. Secondo l'investigatore a rischio significativo di comportamento suicidario basato sulla Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
19. Ipokaliemia o malattia cardiaca clinicamente instabile, inclusa fibrillazione atriale instabile, bradicardia sintomatica, insufficienza cardiaca congestizia instabile o ischemia miocardica attiva
20. Storia di infarto del miocardio
21. Intervallo QT corretto (QTcF) di ≥450 millisecondi sull'ECG a 12 derivazioni
22. Storia di sindrome del QT lungo o un membro della famiglia con questa condizione
23. Uso di farmaci antiaritmici di classe IA o farmaci antiaritmici di classe III entro 14 giorni dallo screening
24. Uso corrente di antipertensivi α2 agonisti (p. es., clonidina), antagonisti 5-HT3 (p. es., ondansetron), benzodiazepine o altri farmaci che potrebbero confondere il rilevamento di segni e sintomi di astinenza da oppiacei
25. Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (si applica sia al personale sponsor o designato che al personale presso i centri di studio)