Évaluation de la tolérabilité des sujets de passage sous traitement chronique aux opioïdes ATC au film buccal de buprénorphine HCl

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit obtenu avant toute procédure liée à l'étude en cours
2. Sujets masculins ou féminins non allaitants âgés de 18 à 60 ans au moment du consentement
3. Sujets féminins qui ne sont pas enceintes sur la base d'un test de grossesse sérique de dépistage et qui pratiquent l'abstinence ou utilisent une forme de contraception médicalement acceptable (par exemple, un dispositif intra-utérin, un contraceptif hormonal ou une méthode à double barrière) ou qui ont été ménopausées, biologiquement stérile ou chirurgicalement stérile (c.-à-d. hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou ligature des trompes) pendant plus d'un an
4. Sujets masculins pratiquant l'abstinence, chirurgicalement stériles ou utilisant une forme de contraception médicalement acceptable
5. - Sujets ayant des antécédents de douleur chronique ≥ 6 mois (y compris des douleurs neuropathiques périphériques) nécessitant un traitement opioïde ATC avec ≥ 80 mg mais ≤ 220 mg MSE par jour pendant au moins 28 jours
6. Recevoir l'un des opioïdes suivants ATC pendant ≥ 28 jours : (i) sulfate de morphine ; (ii) Chlorhydrate d'oxycodone
7. Affiche des signes et des symptômes de sevrage (c.-à-d. score COWS ≥ 5) dans les 5 minutes suivant la provocation à la naloxone
8. Capable de comprendre les procédures de l'étude, de remplir les échelles d'évaluation et de communiquer de manière significative avec le personnel de l'étude
9. Santé stable, telle que déterminée par le chercheur principal, sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique et des résultats de laboratoire de dépistage

Critère d'exclusion:

1. Incapacité à répondre aux exigences de participation à l'étude, y compris deux séjours de 2 nuits avec échantillonnage pharmacocinétique
2. Antécédents ou preuves actuelles de troubles pulmonaires cliniquement significatifs (par exemple, asthme, maladie pulmonaire obstructive chronique, cœur pulmonaire ou asthme bronchique sévère), gastro-intestinaux, hépatiques, rénaux, hématologiques, immunologiques, endocriniens, neurologiques, oncologiques ou psychiatriques ou de toute autre affection, y compris des preuves d'anomalies à l'examen physique, des signes vitaux anormaux, un électrocardiogramme (ECG) ou des valeurs de laboratoire clinique qui, de l'avis de l'investigateur, mettraient en danger la sécurité du sujet ou auraient un impact sur la validité des résultats de l'étude
3. Pression artérielle systolique en décubitus > 180 mm Hg ou < 90 mm Hg ou tension artérielle diastolique > 105 mm Hg ou < 50 mm Hg au moment du dépistage (peut être répété une fois)
4. Score COWS supérieur à 4 avant le test de dépistage à la naloxone
5. Aspartate aminotransférase ou alanine aminotransférase> 3 fois les limites supérieures de la créatinine normale ou sérique> 1,9 mg / dL au dépistage, ou toute anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation à l'étude
6. Utilisation d'inhibiteurs de la monoamine oxydase dans les 14 jours suivant le dépistage ou pendant l'étude
7. Utilisation de tout médicament, nutraceutique ou produit à base de plantes ayant des propriétés d'inhibition ou d'induction du cytochrome P450 3A4 au cours des 30 derniers jours
8. Don de 450 mL ou plus de sang dans les 30 jours précédant le dépistage ou une valeur d'hémoglobine <11,0 g/dL lors du dépistage
9. Antécédents documentés d'abus d'alcool et/ou de substances (à l'exclusion de la nicotine et/ou de la caféine) dans les 5 ans précédant le dépistage, et/ou est actuellement en traitement ou cherche un traitement pour l'abus d'alcool et/ou de substances, tel qu'évalué par le diagnostic et statistique Critères du Manuel des troubles mentaux (DSM-IV-TR)
10. Test d'alcoolémie positif lors du dépistage
11. Dépistage positif de la toxicologie de l'urine pour les drogues d'abus lors du dépistage
12. Antécédents d'hypersensibilité, d'allergie ou de contre-indication à tout opioïde ou intolérance cliniquement significative à la buprénorphine ou à la naloxone
13. Antécédents de convulsions, de convulsions ou d'augmentation de la pression intracrânienne (les antécédents de convulsions fébriles pédiatriques sont autorisés)
14. Antécédents de traumatisme crânien important dans les 6 mois suivant le dépistage
15. Toute anomalie cliniquement significative de la muqueuse buccale pouvant avoir un impact sur l'absorption du médicament
16. Participation à la phase de traitement d'une étude de recherche clinique impliquant tout médicament expérimental dans les 28 jours (ou 5 demi-vies d'élimination, selon la plus longue des deux) suivant le dépistage
17. Participation antérieure à cette étude clinique ou à toute autre étude clinique impliquant la buprénorphine BEMA (film buccal de buprénorphine HCl)
18. De l'avis de l'enquêteur à risque important de comportement suicidaire sur la base de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS)
19. Hypokaliémie ou maladie cardiaque cliniquement instable, y compris fibrillation auriculaire instable, bradycardie symptomatique, insuffisance cardiaque congestive instable ou ischémie myocardique active
20. Antécédents d'infarctus du myocarde
21. Intervalle QT corrigé (QTcF) de ≥450 millisecondes sur l'ECG à 12 dérivations
22. Antécédents de syndrome du QT long ou membre de la famille atteint de cette maladie
23. Utilisation de médicaments antiarythmiques de classe IA ou de médicaments antiarythmiques de classe III dans les 14 jours suivant le dépistage
24. Utilisation actuelle d'antihypertenseurs agonistes α2 (p. ex., clonidine), d'antagonistes 5-HT3 (p. ex., ondansétron), de benzodiazépines ou d'autres médicaments susceptibles de confondre la détection des signes et symptômes de sevrage des opioïdes
25. Implication dans la planification et / ou la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel du parrain ou de la personne désignée et au personnel des sites d'étude)