Evaluering av tolerabiliteten av å bytte forsøksperson på kronisk ATC opioidterapi til buprenorfin HCl bukkal film

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke innhentet før en studierelatert prosedyre utføres
2. Mannlige eller ikke-ammende kvinnelige forsøkspersoner 18 til 60 år på tidspunktet for samtykke
3. Kvinnelige forsøkspersoner som er ikke-gravide på grunnlag av screeningsserumgraviditetstest og som praktiserer avholdenhet eller bruker en medisinsk akseptabel form for prevensjon (f.eks. intrauterin enhet, hormonell prevensjon eller dobbelbarrieremetode) eller har vært postmenopausale, biologisk steril, eller kirurgisk steril (dvs. hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) i mer enn 1 år
4. Mannlige forsøkspersoner som praktiserer avholdenhet, kirurgisk sterile eller bruker en medisinsk akseptabel form for prevensjon
5. Personer med en ≥6 måneders historie med kronisk smerte (inkludert perifer nevropatisk smerte) som trenger ATC-opioidbehandling med ≥80 mg men ≤220 mg MSE per dag i minst 28 dager
6. Mottatt en av følgende opioider ATC i ≥28 dager: (i) Morfinsulfat; (ii) Oksykodonhydroklorid
7. Viser tegn og symptomer på abstinens (dvs. COWS-score ≥5) innen 5 minutter etter naloksonutfordring
8. Kunne forstå studieprosedyrene, fullføre vurderingsskalaene og kommunisere meningsfullt med studiepersonell
9. Stabil helse, som bestemt av hovedetterforskeren, på grunnlag av sykehistorie, fysisk undersøkelse og screening laboratorieresultater

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende evne til å oppfylle kravene til studiedeltakelse, inkludert to 2-netters opphold med farmakokinetisk prøvetaking
2. En historie eller nåværende bevis på klinisk signifikant lunge (f.eks. astma, kronisk obstruktiv lungesykdom, cor pulmonale eller alvorlig bronkial astma), gastrointestinal, lever, nyre, hematologisk, immunologisk, endokrin, nevrologisk, onkologisk eller psykiatrisk lidelse eller annen tilstand, inkludert bevis på abnormiteter ved fysisk undersøkelse, unormale vitale tegn, elektrokardiogram (EKG) eller kliniske laboratorieverdier som etter etterforskerens mening ville sette sikkerheten til forsøkspersonen i fare eller påvirke gyldigheten av studieresultatene
3. Ryggliggende systolisk blodtrykk >180 mm Hg eller <90 mm Hg eller diastolisk blodtrykk > 105 mm Hg eller <50 mm Hg ved screening (kan gjentas én gang)
4. COWS skårer høyere enn 4 før screening-naloxon-utfordringen
5. Aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase >3 ganger øvre grense for normal eller serumkreatinin >1,9 mg/dL ved screening, eller enhver laboratorieavvik som, etter etterforskerens mening, ville kontraindisere studiedeltakelse
6. Bruk av monoaminoksidasehemmere innen 14 dager etter screening eller under studien
7. Bruk av medisiner, ernærings- eller urteprodukter med cytokrom P450 3A4-hemming eller induksjonsegenskaper i løpet av de siste 30 dagene
8. Donasjon av 450 ml eller mer blod innen 30 dager før screening eller en hemoglobinverdi <11,0 g/dL ved screening
9. Dokumentert historie med alkohol- og/eller rusmisbruk (unntatt nikotin og/eller koffein) innen 5 år før screening, og/eller er for tiden i behandling eller søker behandling for alkohol- og/eller rusmisbruk, som vurdert av Diagnostic and Statistics Manual of Mental Disorders (DSM-IV-TR) kriterier
10. Positiv alkoholpustetest ved screening
11. Positiv urintoksikologisk screening for misbruk av rusmidler ved screening
12. Anamnese med overfølsomhet, allergi eller kontraindikasjon mot opioid eller klinisk signifikant intoleranse overfor buprenorfin eller nalokson
13. Anamnese med anfall, kramper eller økt intrakranielt trykk (historie med feberkramper hos barn er tillatt)
14. Historie med betydelig hodeskade innen 6 måneder etter screening
15. Enhver klinisk signifikant abnormitet i munnslimhinnen som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen
16. Deltakelse i behandlingsfasen av en klinisk forskningsstudie som involverer et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel innen 28 dager (eller 5 eliminasjonshalveringstider, avhengig av hva som er lengst) etter screening
17. Tidligere deltakelse i denne kliniske studien eller en hvilken som helst annen klinisk studie som involverer BEMA buprenorfin (buprenorfin HCl bukkal film)
18. Etter etterforskerens mening med betydelig risiko for selvmordsatferd basert på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
19. Hypokalemi eller klinisk ustabil hjertesykdom, inkludert ustabil atrieflimmer, symptomatisk bradykardi, ustabil kongestiv hjertesvikt eller aktiv myokardiskemi
20. Historie om hjerteinfarkt
21. Korrigert QT-intervall (QTcF) på ≥450 millisekunder på 12-avlednings-EKG
22. Historie med langt QT-syndrom eller et familiemedlem med denne tilstanden
23. Bruk av klasse IA antiarytmiske medisiner eller klasse III antiarytmiske medisiner innen 14 dager etter screening
24. Nåværende bruk av α2-agonist-antihypertensiva (f.eks. klonidin), 5-HT3-antagonister (f.eks. ondansetron), benzodiazepiner eller andre medisiner som forventes å forvirre påvisning av tegn og symptomer på opioidabstinens
25. Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både sponsor eller utpekt ansatte og ansatte ved studiestedene)