Evaluación de la tolerabilidad de cambiar sujetos en terapia crónica con opiáceos ATC a película bucal de buprenorfina HCl

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito obtenido antes de que se realice cualquier procedimiento relacionado con el estudio
2. Sujetos masculinos o femeninos no lactantes de 18 a 60 años de edad en el momento del consentimiento
3. Sujetos femeninos que no estén embarazadas sobre la base de una prueba de detección de embarazo en suero y que practiquen la abstinencia o usen una forma médicamente aceptable de anticoncepción (p. ej., dispositivo intrauterino, control de la natalidad hormonal o método de doble barrera) o que hayan sido posmenopáusicas, biológicamente estéril o quirúrgicamente estéril (es decir, histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas) durante más de 1 año
4. Sujetos masculinos que practican la abstinencia, estériles quirúrgicamente o que usan una forma médicamente aceptable de anticoncepción
5. Sujetos con ≥6 meses de historia de dolor crónico (incluido el dolor neuropático periférico) que requieren terapia con opioides ATC con ≥80 mg pero ≤220 mg MSE por día durante al menos 28 días
6. Recibir uno de los siguientes opioides ATC durante ≥28 días: (i) Sulfato de morfina; (ii) Clorhidrato de oxicodona
7. Muestra signos y síntomas de abstinencia (es decir, puntaje COWS ≥5) dentro de los 5 minutos posteriores al desafío con naloxona
8. Capaz de comprender los procedimientos del estudio, completar las escalas de evaluación y comunicarse significativamente con el personal del estudio
9. Salud estable, según lo determine el investigador principal, sobre la base de la historia clínica, el examen físico y los resultados del laboratorio de detección.

Criterio de exclusión:

1. Incapacidad para cumplir con los requisitos de participación en el estudio, incluidas dos estadías de 2 noches con muestreo farmacocinético
2. Antecedentes o evidencia actual de trastornos pulmonares clínicamente significativos (p. ej., asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, cor pulmonale o asma bronquial grave), gastrointestinales, hepáticos, renales, hematológicos, inmunológicos, endocrinos, neurológicos, oncológicos o psiquiátricos o cualquier otra afección, incluida la evidencia de anormalidades en el examen físico, signos vitales anormales, electrocardiograma (ECG) o valores de laboratorio clínico que, en opinión del investigador, pondrían en peligro la seguridad del sujeto o afectarían la validez de los resultados del estudio.
3. Presión arterial sistólica en decúbito supino > 180 mm Hg o < 90 mm Hg o presión arterial diastólica > 105 mm Hg o < 50 mm Hg en la selección (puede repetirse una vez)
4. Puntaje de VACAS superior a 4 antes de la prueba de detección con naloxona
5. Aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa > 3 veces los límites superiores de lo normal o creatinina sérica > 1,9 mg/dl en la selección, o cualquier anomalía de laboratorio que, en opinión del investigador, contraindicaría la participación en el estudio
6. Uso de inhibidores de la monoaminooxidasa dentro de los 14 días previos a la selección o durante el estudio
7. Uso de cualquier medicamento, nutracéutico o producto a base de hierbas con propiedades de inhibición o inducción del citocromo P450 3A4 en los últimos 30 días
8. Donación de 450 mL o más de sangre dentro de los 30 días anteriores a la selección o un valor de hemoglobina <11,0 g/dL en la selección
9. Historial documentado de abuso de alcohol y/o sustancias (excluyendo nicotina y/o cafeína) dentro de los 5 años anteriores a la evaluación, y/o está actualmente en tratamiento o está buscando tratamiento por abuso de alcohol y/o sustancias, según lo evaluado por el Diagnóstico y Estadística. Criterios del Manual de Trastornos Mentales (DSM-IV-TR)
10. Test de aliento alcohólico positivo en la selección
11. Prueba de toxicología de orina positiva para drogas de abuso en la selección
12. Antecedentes de hipersensibilidad, alergia o contraindicación a cualquier opioide o intolerancia clínicamente significativa a la buprenorfina o la naloxona
13. Antecedentes de convulsiones, convulsiones o aumento de la presión intracraneal (se permiten antecedentes de convulsiones febriles pediátricas)
14. Antecedentes de lesión importante en la cabeza dentro de los 6 meses posteriores a la selección
15. Cualquier anormalidad clínicamente significativa de la mucosa bucal que podría afectar la absorción del fármaco.
16. Participación en la fase de tratamiento de un estudio de investigación clínica que involucre cualquier fármaco en investigación dentro de los 28 días (o 5 vidas medias de eliminación, lo que sea más largo) de la selección
17. Participación previa en este estudio clínico o cualquier otro estudio clínico que involucre BEMA buprenorphine (película bucal de buprenorphine HCl)
18. En opinión del investigador en riesgo significativo de comportamiento suicida según la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS)
19. Hipopotasemia o enfermedad cardiaca clínicamente inestable, incluyendo fibrilación auricular inestable, bradicardia sintomática, insuficiencia cardiaca congestiva inestable o isquemia miocárdica activa
20. Historia de infarto de miocardio
21. Intervalo QT corregido (QTcF) de ≥450 milisegundos en el ECG de 12 derivaciones
22. Antecedentes de síndrome de QT largo o un familiar con esta afección
23. Uso de medicamentos antiarrítmicos de clase IA o medicamentos antiarrítmicos de clase III dentro de los 14 días posteriores a la selección
24. Uso actual de antihipertensivos agonistas α2 (p. ej., clonidina), antagonistas de 5-HT3 (p. ej., ondansetrón), benzodiazepinas u otros medicamentos que podrían confundir la detección de signos y síntomas de abstinencia de opiáceos
25. Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal del patrocinador o designado como al personal en los sitios del estudio)