Hodnocení snášenlivosti přecházejících subjektů na chronickou ATC opioidní terapii na buprenorfin HCl bukální film

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas získaný před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií
2. Mužské nebo nekojící ženy ve věku 18 až 60 let v době souhlasu
3. Ženy, které nejsou těhotné na základě screeningového sérového těhotenského testu a které praktikují abstinenci nebo používají lékařsky přijatelnou formu antikoncepce (např. nitroděložní tělísko, hormonální antikoncepci nebo metodu dvojité bariéry) nebo byly po menopauze, biologicky sterilní nebo chirurgicky sterilní (tj. hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo podvázání vejcovodů) déle než 1 rok
4. Muži, kteří praktikují abstinenci, jsou chirurgicky sterilní nebo používají lékařsky přijatelnou formu antikoncepce
5. Subjekty s ≥ 6měsíční anamnézou chronické bolesti (včetně periferní neuropatické bolesti) vyžadující ATC opioidní terapii s ≥ 80 mg, ale ≤ 220 mg MSE denně po dobu alespoň 28 dnů
6. Příjem jednoho z následujících opioidů ATC po dobu ≥28 dnů: (i) Morfin sulfát; (ii) Oxykodon hydrochlorid
7. Zobrazuje známky a příznaky abstinenčního syndromu (tj. skóre COWS ≥5) do 5 minut po expozici naloxonem
8. Umět porozumět studijním postupům, vyplnit hodnotící škály a smysluplně komunikovat s personálem studia
9. Stabilní zdravotní stav stanovený hlavním zkoušejícím na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření a laboratorních výsledků screeningu

Kritéria vyloučení:

1. Neschopnost splnit požadavky na účast ve studii, včetně dvou pobytů na 2 noci s farmakokinetickým odběrem vzorků
2. anamnéza nebo současný důkaz klinicky významného plicního (např. astma, chronická obstrukční plicní nemoc, cor pulmonale nebo těžké bronchiální astma), gastrointestinálního, jaterního, renálního, hematologického, imunologického, endokrinního, neurologického, onkologického nebo psychiatrického onemocnění nebo jakéhokoli jiného onemocnění, včetně důkazů abnormalit při fyzikálním vyšetření, abnormálních vitálních funkcí, elektrokardiogramu (EKG) nebo klinických laboratorních hodnot, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost subjektu nebo ovlivnily platnost výsledků studie
3. Systolický krevní tlak vleže >180 mm Hg nebo <90 mm Hg nebo diastolický krevní tlak > 105 mm Hg nebo <50 mm Hg při screeningu (lze jednou opakovat)
4. COWS skóre vyšší než 4 před screeningem naloxonu
5. Aspartátaminotransferáza nebo alaninaminotransferáza >3násobek horní hranice normálního nebo sérového kreatininu >1,9 mg/dl při screeningu nebo jakákoli laboratorní abnormalita, která by podle názoru zkoušejícího kontraindikovala účast ve studii
6. Použití inhibitorů monoaminooxidázy do 14 dnů od screeningu nebo během studie
7. Užívání jakýchkoli léků, nutraceutických nebo rostlinných produktů s inhibičními nebo indukčními vlastnostmi cytochromu P450 3A4 během posledních 30 dnů
8. Darování 450 ml nebo více krve během 30 dnů před screeningem nebo hodnota hemoglobinu < 11,0 g/dl při screeningu
9. Zdokumentovaná anamnéza zneužívání alkoholu a/nebo návykových látek (kromě nikotinu a/nebo kofeinu) během 5 let před screeningem a/nebo se v současné době léčí nebo hledá léčbu kvůli zneužívání alkoholu a/nebo látek, jak bylo hodnoceno diagnostickým a statistickým úřadem Kritéria manuálu duševních poruch (DSM-IV-TR).
10. Dechová zkouška na alkohol při screeningu pozitivní
11. Pozitivní toxikologický screening moči na zneužívání drog při screeningu
12. Anamnéza přecitlivělosti, alergie nebo kontraindikace na jakýkoli opioid nebo klinicky významná intolerance buprenorfinu nebo naloxonu
13. Anamnéza křečí, křečí nebo zvýšeného intrakraniálního tlaku (anamnéza dětských febrilních křečí je povolena)
14. Anamnéza významného poranění hlavy do 6 měsíců od screeningu
15. Jakákoli klinicky významná abnormalita bukální sliznice, která by mohla ovlivnit absorpci léčiva
16. Účast v léčebné fázi klinické výzkumné studie zahrnující jakýkoli hodnocený lék do 28 dnů (nebo 5 poločasů eliminace, podle toho, co je delší) od screeningu
17. Předchozí účast v této klinické studii nebo jakékoli jiné klinické studii zahrnující BEMA buprenorfin (bukální film buprenorfin HCl)
18. Podle názoru vyšetřovatele existuje významné riziko sebevražedného chování na základě Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
19. Hypokalémie nebo klinicky nestabilní srdeční onemocnění, včetně nestabilní fibrilace síní, symptomatické bradykardie, nestabilního městnavého srdečního selhání nebo aktivní ischemie myokardu
20. Infarkt myokardu v anamnéze
21. Opravený interval QT (QTcF) ≥450 milisekund na 12svodovém EKG
22. Anamnéza syndromu dlouhého QT nebo člena rodiny s tímto stavem
23. Užívání antiarytmických léků třídy IA nebo antiarytmik třídy III do 14 dnů od screeningu
24. Současné užívání α2-agonistických antihypertenziv (např. klonidin), antagonistů 5-HT3 (např. ondansetron), benzodiazepinů nebo jiných léků, u kterých se předpokládá, že znesnadní detekci známek a příznaků abstinenčních příznaků opioidů
25. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance sponzora nebo pověřeného pracovníka i zaměstnance v místech studie)