疟疾的靶向化疗 (TCE) (TME)
2020年8月26日 更新者：University of Oxford
在东南亚和南亚疑似或证实对青蒿素耐药的地区，通过靶向化疗 (TCE) 根除疟疾
这项研究的总体目标有两个：
- 在东南亚已知的青蒿素抗药性地区试点恶性疟原虫疟疾的靶向化学消除。
- 了解这些地区疟疾的微观流行病学；主要是亚临床 p.f 疟疾感染的流行率和持续传播的重要性。
研究概览
详细说明
恶性疟原虫对青蒿素耐药性的传播损害了青蒿素联合治疗 (ACT) 的疗效，是当前全球控制和消除疟疾举措的最大威胁，被认为是世卫组织全球疟疾规划的最高优先事项。 如果不消除，耐药寄生虫可能会从亚洲传播到非洲，就像过去对其他抗疟药的耐药性一样。
对低传播环境中疟疾流行病学的传统描述表明，疟疾流行率很低 (<10%) 且存在异质性。 大多数或所有感染被认为是有症状的，因此疟疾控制活动的重点是识别和治疗有症状的个体。 我们和其他人最近表明，青蒿素耐药性恶性疟原虫在柬埔寨西部很普遍，现在在泰缅边境和越南也有发现。 我们最近开发了高灵敏度的定量 PCR (uPCR) 方法，使用 >1mL 的血液检测寄生虫，其灵敏度是传统显微镜的 5,000 倍，是目前使用的 PCR 的 100 倍。
我们研究了泰缅边境沿线的村庄，这些村庄是该地区的典型村庄，按照传统的流行病学技术被归类为低传播率（5-20% 的疟疾流行率）。 我们的研究表明，大多数人都被感染了。 在柬埔寨西部的拜林，在国家疟疾控制计划和世卫组织认为疟疾几乎已基本消除的地区，我们还发现发热或有发热史的患者亚显微寄生虫血症的发生率非常高 (>80%)谁是 RDT 阴性。 因此，低传播环境中的无症状疟疾比以前认为的要多得多，这表明需要重新考虑控制和消除活动。
高灵敏度定量 PCR (uPCR) 需要静脉血样、可以进行真空 DNA 提取的实验室以及平均四个星期的处理时间。 可以在护理点进行的快速、高度敏感的诊断测试将是一项技术突破。 使用高度敏感的 RDT 进行筛查和治疗无症状携带者将具有一系列公共卫生应用。 此类测试将于 2017 年推出，并将与 uPCR 一起进行评估。
本研究旨在开展和评估在选定地区试点实施靶向化疗的效果，目标是在这些地区消除疟疾。 这不同于大规模药物管理 (MDA)；它是一种用于确定需要大规模治疗的特定区域的策略，在这种情况下是为了消除所有疟疾寄生虫。 消除将针对具有显着水平的亚临床感染和传播的社区，这些社区将在未来通过 RDT 或显微镜检查新人口样本的阳性率与我们的 qPCR 数据进行比较来识别，这显示了真正的恶性疟流行率。
该研究将评估该策略的可行性、安全性和可接受性及其对疟疾传播和青蒿素耐药性进展的影响。 此外，它将评估低寄生虫携带对青蒿素抗性疟疾传播的贡献。 这些试点研究是未来扩大规模和政策实施的必要前奏。
双氢青蒿素-哌喹 (DP) 是一种高效且廉价的 ACT，在东南亚用于治疗无并发症的多重耐药性恶性疟疾时，所有年龄组都能很好地耐受。 事实证明，每月一次的 DP 治疗非常有效且耐受性良好。 当用作 MDA 策略的一部分时，添加杀配子细胞药物有助于通过在方案中添加强大的传播阻断活性来实现消除疟疾的目标。 伯氨喹 (PQ) 是目前唯一获得许可的 8-氨基喹啉，当以 0.25 mg base/kg 的剂量使用时相对安全且非常有效，并且不需要 G6PD 筛查。 因此，我们建议使用 DP 加 PQ 评估该策略在恶性疟原虫青蒿素耐药性普遍存在的地区集中消除疟疾的潜力。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
8000
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
3年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
OxTREC 参考号：1017-13
纳入标准：
- 年龄≥6个月，男性或女性，
- 书面知情同意书（如果是儿童，则由父母/监护人签署）
排除标准：
- 孕妇不会接受伯氨喹（在每轮 TCE 给药前，将对适当年龄组的女性进行尿液妊娠试验）
- 对青蒿素、哌喹或 PQ 有过敏史或已知禁忌症
- 根据研究临床医生的意见，那些在给药时生病的人
OxTREC 参考号：1015-13
纳入标准
- 年龄≥6个月，男性或女性，
- 书面知情同意书（如果是儿童，则由法律上可接受的代表签署）
- 在调查或药物管理时健康
- 未怀孕
排除标准
- 严重不符合学习要求
- 失去跟进
- 疑似严重不良事件
- 重病
OxTREC 参考：23-15
第 1 部分。用于识别潜在 TMT 村庄的 qPCR 调查；
纳入标准：
- 18岁及以上的男性和女性
- 书面知情同意书
排除标准：
- 妊娠早期的孕妇
- 调查时是否患有任何急性严重疾病
第 2 部分。TMT 村将接受直接观察治疗 (DOT) 与 DP 3 天，PQ (0.25 mg/kg) 将在第 1 天给予
TMT 的纳入标准
- 年龄≥一岁，男女不限，
- 愿意为 18 岁及以上的人提供同意。 对于 10-18 岁的儿童，父母/监护人必须提供同意，并且儿童必须提供同意。 对于 10 岁以下的儿童，必须征得父母/监护人的同意。
TMT 的排除标准
- 对青蒿素、哌喹或 PQ 有过敏史或已知禁忌症。
- 拒绝治疗。
- 第一个三个月的孕妇。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：使用 DP 和低剂量伯氨喹消除疟疾
在 4 个地点中的每个地点随机分配两个村庄进行干预（化学消除）（每个村庄的人口约为 500 人）。
在这些村庄，将邀请全体居民每月接受三轮双氢青蒿素哌喹和伯氨喹的治疗，以杀死疟疾寄生虫。
将研究疟疾的微观流行病学，并将流行率和传播模式用于比较。
注意，在柬埔寨没有干预村，所有四个村都将用于研究在没有消除疟疾的情况下疟疾传播的微观流行病学。
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治疗干预村的所有居民，包括那些没有通过快速诊断测试检测出疟疾寄生虫的人。
这是通过清除该地区所有潜在感染者的宿主来阻断 p.f 疟疾传播。
其他名称：
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无干预：控制村庄
在 4 个地点中的每一个地点随机分配两个村庄作为对照（无化学消除）（每个村庄的人口约为 500 人）。 在这些村庄中，将只研究疟疾的微观流行病学，并将流行率和传播模式用于比较。 注意，在柬埔寨没有干预村，所有四个村都将用于研究在没有消除疟疾的情况下疟疾传播的微观流行病学。 从 2013 年 6 月到 2014 年 6 月，柬埔寨网站在没有医疗干预的情况下进行了调查（治疗组）。 2015 年 7 月，柬埔寨通过两个干预村和两个控制村实施了 TCE 协议。 柬埔寨的 TCE 治疗方案中不使用伯氨喹。 这两项研究均根据 OxTREC 参考号获得批准。 1017-13 和 1015-13。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在首次使用双氢青蒿素-哌喹和伯氨喹治疗后 12 个月，通过 qPCR（定量实时聚合酶链反应）测量的恶性疟疾患病率。 (1017-13 和 23-15)
大体时间：12个月
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在首次使用双氢青蒿素-哌喹和伯氨喹治疗 12 个月后，通过高度敏感的 qPCR 确定，干预村与对照村的无症状疟疾患病率百分比下降。
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12个月
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在首次实施靶向疟疾消除后 12 个月，通过 qPCR（定量实时聚合酶链反应）测量的恶性疟疾患病率 (1015-13)
大体时间：12个月
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在首次使用双氢青蒿素-哌喹治疗 12 个月后，通过高度敏感的 qPCR 确定干预村与对照村的无症状疟疾患病率百分比下降
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12个月
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在首次实施目标消除疟疾后 4 个月，通过 qPCR（定量实时聚合酶链反应）测量的恶性疟疾患病率 (23-15)
大体时间：4个月
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在首次使用双氢青蒿素-哌喹和伯氨喹治疗 4 个月后，通过高度敏感的 qPCR 确定，干预村与对照村的无症状疟疾患病率百分比下降。
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4个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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有针对性的消除疟疾的安全性和可接受性（1017-13 和 1015-13）
大体时间：12个月
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有针对性的消除疟疾的安全性和可接受性，通过参与者或护理人员填写的问卷进行评估。
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12个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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靶向消除疟疾对配子体携带的影响（1017-13 和 1015-13）
大体时间：12个月
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有针对性的消除疟疾对配子体携带的影响，通过 12 个月期间配子体携带者的比例来衡量
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12个月
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在记录了对青蒿素耐药性的四个地理上不同的地点（1017-13 和 1015-13），使用高度敏感的技术表征寄生虫携带
大体时间：12个月
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通过寄生虫基因型、抗性标记和寄生虫种群遗传结构的分子分析来表征寄生虫携带
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12个月
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以参与人数衡量的靶向化疗消除疟疾的可接受性 (1017-13)
大体时间：12个月
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12个月
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通过抽样策略有针对性地消除疟疾的成本估算 (1017-13)
大体时间：12个月
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12个月
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前12个月各村临床疟疾发病率(1015-13)
大体时间：12个月
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12个月
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青蒿素耐药比例-恶性疟原虫感染（23-15）
大体时间：12个月
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12个月
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新型 RDT（HS RDT）的敏感性
大体时间：12个月
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（仅限老挝网站）
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12个月
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新型 RDT 的特异性（HS RDT）
大体时间：12个月
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（仅限老挝网站）
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12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Nicholas J White, PhD、University of Oxford
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年4月1日
初级完成 (实际的)
2017年7月1日
研究完成 (实际的)
2017年7月1日
研究注册日期
首次提交
2013年6月4日
首先提交符合 QC 标准的
2013年6月4日
首次发布 (估计)
2013年6月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年8月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年8月26日
最后验证
2017年8月1日
更多信息
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