Ukierunkowana chemioeliminacja (TCE) malarii (TME)

Rozprzestrzenianie się oporności na artemizynę w Plasmodium falciparum, które zmniejsza skuteczność terapeutyczną leczenia skojarzonego artemizyniną (ACT), jest największym zagrożeniem dla obecnych globalnych inicjatyw kontroli i eliminacji malarii i jest uważane za najwyższy priorytet Światowego Programu Malarii WHO. Jeśli nie zostaną wyeliminowane, oporne pasożyty mogą rozprzestrzenić się od Azji po Afrykę, jak to miało miejsce w przeszłości z opornością na inne leki przeciwmalaryczne.

Konwencjonalne opisy epidemiologii malarii w warunkach niskiej transmisji sugerują, że częstość występowania malarii jest niska (<10%) i niejednorodna. Uważa się, że większość lub wszystkie infekcje mają charakter objawowy, więc działania związane z kontrolą malarii koncentrują się na identyfikacji i leczeniu osób z objawami. My i inni wykazaliśmy ostatnio, że P. falciparum oporny na artemizynę jest powszechny w zachodniej Kambodży, a obecnie występuje również wzdłuż granicy Tajlandii z Mjanmą i Wietnamem. Niedawno opracowaliśmy wysoce czułe ilościowe metody PCR (uPCR) do wykrywania pasożytów przy użyciu >1 ml krwi, które są 5000 razy bardziej czułe niż konwencjonalna mikroskopia i 100 razy bardziej czułe niż obecnie stosowana PCR.

Zbadaliśmy wioski wzdłuż granicy Tajlandii i Myanmaru, które są typowe dla tego regionu i zostały sklasyfikowane na podstawie konwencjonalnych technik epidemiologicznych jako niskoprzenoszące (5-20% częstości występowania malarii). Nasze badania sugerują, że większość populacji jest zarażona. W Pailin w Zachodniej Kambodży, na obszarach, na których według Narodowego Programu Kontroli Malarii i WHO malaria została prawie całkowicie wyeliminowana, stwierdziliśmy również bardzo wysoki odsetek (>80%) parazytemii submikroskopowej u pacjentów z gorączką lub gorączką w wywiadzie którzy mają negatywny wynik RDT. Tak więc w warunkach niskiej transmisji występuje znacznie więcej bezobjawowej malarii, niż wcześniej sądzono, co sugeruje, że należy przemyśleć działania kontrolne i eliminacyjne.

Wysoce czuły ilościowy PCR (uPCR) wymaga próbki krwi żylnej, laboratorium, które może przeprowadzić próżniową ekstrakcję DNA, oraz średnio czterech tygodni na przetwarzanie. Przełomem technologicznym byłby szybki, bardzo czuły test diagnostyczny, który można wykonać w miejscu opieki. Badania przesiewowe za pomocą wysoce czułych RDT i leczenie bezobjawowych nosicieli będą miały szereg zastosowań w zakresie zdrowia publicznego. Takie testy staną się dostępne w 2017 roku i będą oceniane równolegle z uPCR.

Niniejsze badanie ma na celu przeprowadzenie i ocenę skuteczności pilotażowego wdrożenia ukierunkowanej chemioeliminacji na wybranych obszarach w celu wyeliminowania malarii w tych regionach. Różni się to od masowego podawania leków (MDA); jest to strategia stosowana do identyfikacji konkretnych obszarów, w których konieczne jest masowe leczenie, w tym przypadku w celu wyeliminowania wszystkich pasożytów malarii. Eliminacja będzie ukierunkowana na społeczności o znacznym poziomie subklinicznej infekcji i transmisji, które będą możliwe do zidentyfikowania w przyszłości poprzez porównanie współczynników pozytywności za pomocą RDT lub mikroskopii z nowych próbek populacji z naszymi danymi qPCR, które pokazują prawdziwą częstość występowania falciparum.

Badanie oceni wykonalność, bezpieczeństwo i akceptowalność tej strategii oraz jej wpływ na przenoszenie malarii i postęp oporności na artemizynę. Ponadto oceni udział niskiego nosicielstwa parazytemii w przenoszeniu malarii opornej na artemizynę. Te badania pilotażowe są niezbędnym wstępem do przyszłego zwiększenia skali i wdrożenia polityki.

Dihydroartemisinin-piperachina (DP) jest wysoce skutecznym i niedrogim ACT, który jest dobrze tolerowany przez wszystkie grupy wiekowe, gdy jest stosowany w leczeniu nieskomplikowanej wielolekoopornej malarii falciparum w Azji Południowo-Wschodniej. Comiesięczne zabiegi DP okazały się wysoce skuteczne i dobrze tolerowane. Gdy jest stosowany jako część strategii MDA, dodanie leku gametocytobójczego przyczynia się do osiągnięcia celu, jakim jest eliminacja malarii, poprzez dodanie do schematu silnego działania blokującego transmisję. Primachina (PQ), jedyna obecnie licencjonowana 8-aminochinolina, jest stosunkowo bezpieczna i bardzo skuteczna, gdy jest stosowana w dawce 0,25 mg zasady/kg i nie wymaga badania przesiewowego G6PD. W związku z tym proponujemy ocenę potencjału tej strategii w celu wyeliminowania ogniskowej malarii na obszarach, na których powszechna jest oporność P. falciparum na artemizynę, przy użyciu DP plus PQ.