A malária célzott kemo-eliminációja (TCE). (TME)

A Plasmodium falciparum artemisinin rezisztenciájának elterjedése, amely veszélyezteti az artemisinin kombinációs kezelések (ACT) terápiás hatékonyságát, jelenti a legnagyobb veszélyt a malária leküzdésére és felszámolására irányuló jelenlegi globális kezdeményezésekre, és a WHO globális maláriaprogramjának legfontosabb prioritása. Ha nem szüntetik meg, a rezisztens paraziták Ázsiában átterjedhetnek Afrikába, ahogyan az más maláriaellenes szerekkel szembeni rezisztencia esetében is történt.

A malária járványtanának hagyományos leírásai alacsony átviteli körülmények között arra utalnak, hogy a malária prevalenciája alacsony (<10%) és heterogén. A fertőzések többsége vagy mindegyike tüneti jellegű, ezért a malária elleni védekezés középpontjában a tünetekkel járó egyének azonosítása és kezelése áll. Mi és mások a közelmúltban kimutattuk, hogy az artemisininrezisztens P. falciparum Nyugat-Kambodzsában elterjedt, és ma már a thaiföldi-mianmari határon és Vietnamban is megtalálható. Nemrég kifejlesztettünk rendkívül érzékeny kvantitatív PCR (uPCR) módszereket a paraziták kimutatására >1 ml vér felhasználásával, amelyek 5000-szer érzékenyebbek, mint a hagyományos mikroszkópos, és 100-szor érzékenyebbek a jelenleg használt PCR-nél.

Vizsgáltuk a thai-mianmari határ menti falvakat, amelyek a régióra jellemzőek, és a hagyományos epidemiológiai technikák szerint alacsony fertőzőképességűek (5-20%-os malária prevalencia). Vizsgálataink szerint a lakosság nagy része fertőzött. A nyugat-kambodzsai Pailinben, azokon a területeken, ahol a Nemzeti Malária Ellenőrzési Program és a WHO úgy véli, hogy a maláriát teljesen megszüntették, nagyon magas (>80%) szubmikroszkópos parazitaemiát is találtunk lázas vagy lázas betegeknél. akik RDT negatívak. Így sokkal több tünetmentes malária fordul elő alacsony átviteli körülmények között, mint azt korábban gondolták, ami arra utal, hogy újra kell gondolni a védekezési és eliminációs tevékenységeket.

A rendkívül érzékeny kvantitatív PCR-hez (uPCR) vénás vérmintára, vákuum DNS-kivonást végző laboratóriumra és átlagosan négy hétre van szükség a feldolgozáshoz. Technológiai áttörést jelentene egy gyors, rendkívül érzékeny diagnosztikai teszt, amely az ellátás helyén elvégezhető. A rendkívül érzékeny RDT-kkel végzett szűrés és a tünetmentes hordozók kezelése számos közegészségügyi alkalmazást tesz majd lehetővé. Az ilyen tesztek 2017-ben válnak elérhetővé, és az uPCR-rel együtt értékelik őket.

Ezt a tanulmányt a célzott kemo-elimináció kísérleti megvalósításának elvégzésére és hatékonyságának értékelésére tervezték kiválasztott területeken, azzal a céllal, hogy felszámolják a maláriát ezekben a régiókban. Ez eltér a tömeges gyógyszerbeadástól (MDA); Ez egy olyan stratégia, amelyet arra használnak, hogy azonosítsák azokat a területeket, ahol tömeges kezelésre van szükség, ebben az esetben az összes malária parazita eltávolítására. Az elimináció olyan közösségeket céloz meg, ahol jelentős a szubklinikai fertőzés és átvitel, amelyek a jövőben azonosíthatók lesznek az új populációs minták RDT vagy mikroszkópos pozitivitási arányának összehasonlításával a qPCR adatainkkal, amelyek a falciparum valódi prevalenciáját mutatják.

A tanulmány felméri ennek a stratégiának a megvalósíthatóságát, biztonságosságát és elfogadhatóságát, valamint a malária átvitelére és az artemisininrezisztencia progressziójára gyakorolt ​​hatását. Ezenkívül értékelni fogja az alacsony parazitaemiás hordozás hozzájárulását az artemisinin-rezisztens malária átviteléhez. Ezek a kísérleti tanulmányok szükséges előzményei a jövőbeli bővítésnek és a politika végrehajtásának.

A dihidroartemisinin-piperaquine (DP) egy rendkívül hatékony és olcsó ACT, amelyet minden korcsoport jól tolerál, ha Délkelet-Ázsiában alkalmazzák a több gyógyszerre rezisztens falciparum malária szövődménymentes kezelésére. A havi DP kezelések rendkívül hatékonynak és jól tolerálhatónak bizonyultak. Ha az MDA-stratégia részeként alkalmazzák, egy gametocitocid gyógyszer hozzáadása hozzájárul a malária eliminációjának céljához azáltal, hogy erős transzmissziót gátló hatást ad a kezelési rendhez. A Primaquine (PQ), az egyetlen jelenleg engedélyezett 8-aminokinolin, viszonylag biztonságos és nagyon hatékony, ha 0,25 mg bázis/kg dózisban alkalmazzák, és nem igényel G6PD szűrést. Ezért azt javasoljuk, hogy értékeljük ennek a stratégiának a lehetőségét a malária fokális megszüntetésére olyan területeken, ahol a P. falciparum artemisinin rezisztenciája elterjedt, DP plusz PQ segítségével.