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말라리아의 표적 화학 요법(TCE) (TME)

2020년 8월 26일 업데이트: University of Oxford

동남아시아 및 남아시아에서 아르테미시닌 내성이 의심되거나 입증된 지역에서 말라리아를 박멸하기 위한 표적 화학 요법(TCE)

이 연구의 전반적인 목적은 두 가지입니다.

  1. 동남아시아의 알려진 아르테미시닌 저항성 지역에서 말라리아 원충의 표적 화학 제거를 시험하기 위해.
  2. 이 분야에서 말라리아의 미세 역학을 이해합니다. 주로 무증상 p.f 말라리아 감염의 지속적인 전파에 대한 유병률과 중요성입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

Artemisinin 조합 치료(ACT)의 치료 효능을 손상시키는 Plasmodium falciparum의 아르테미시닌 저항성 확산은 말라리아를 통제하고 제거하기 위한 현재 글로벌 이니셔티브에 가장 큰 위협이며 WHO 글로벌 말라리아 프로그램의 최우선 순위로 간주됩니다. 제거되지 않으면 저항성 기생충이 과거에 다른 항말라리아제에 대한 저항성과 마찬가지로 아시아 전역에서 아프리카로 퍼질 수 있습니다.

낮은 전파 환경에서 말라리아의 역학에 대한 기존의 설명은 말라리아 유병률이 낮고(<10%) 이질적이라고 제안합니다. 대부분 또는 모든 감염은 증상이 있는 것으로 생각되므로 말라리아 통제 활동의 초점은 증상이 있는 개인을 식별하고 치료하는 데 있습니다. 우리와 다른 사람들은 최근에 아르테미시닌 내성 P. falciparum이 캄보디아 서부에 널리 퍼져 있으며 현재 태국-미얀마 국경과 베트남에서도 발견되고 있음을 보여주었습니다. 우리는 최근 기존 현미경보다 5,000배 더 민감하고 현재 사용되는 PCR보다 100배 더 민감한 1mL 이상의 혈액을 사용하여 기생충 검출을 위한 고감도 정량적 PCR(uPCR) 방법을 개발했습니다.

우리는 태국-미얀마 국경을 따라 있는 마을을 연구했는데, 이 지역은 전형적인 역학 기술에 의해 낮은 전염성(5-20% 말라리아 유병률)으로 분류됩니다. 우리의 연구는 인구의 대다수가 감염되었음을 시사합니다. 국립 말라리아 통제 프로그램과 세계보건기구가 말라리아가 거의 사라졌다고 믿고 있는 서부 캄보디아의 파일린에서는 열이 있거나 열 병력이 있는 환자에게서 매우 높은 비율(>80%)의 현미경적 기생충혈증을 발견했습니다. RDT 음성인 사람. 따라서 이전에 생각했던 것보다 낮은 전송 환경에서 훨씬 더 많은 무증상 말라리아가 존재하며, 이는 제어 및 제거 활동을 재고해야 함을 시사합니다.

매우 민감한 정량적 PCR(uPCR)은 정맥혈 샘플, 진공 DNA 추출을 수행할 수 있는 실험실 및 처리에 평균 4주가 소요됩니다. 현장에서 수행할 수 있는 신속한 고감도 진단 테스트는 기술적 혁신이 될 것입니다. 매우 민감한 RDT로 선별하고 무증상 보균자를 치료하면 다양한 공중 보건 응용 프로그램이 있습니다. 이러한 테스트는 2017년에 제공되며 uPCR과 나란히 평가될 것입니다.

이 연구는 해당 지역에서 말라리아 박멸을 목표로 선택된 지역에서 표적 화학 제거의 파일럿 구현의 효능을 수행하고 평가하도록 설계되었습니다. 이는 대량 약물 투여(MDA)와는 다릅니다. 이것은 모든 말라리아 기생충을 제거하기 위해 대량 치료가 필요한 특정 영역을 식별하는 데 사용되는 전략입니다. 제거는 진정한 열대열 유병률을 보여주는 우리의 qPCR 데이터에 대해 RDT 또는 새로운 인구 샘플의 현미경 검사에 의한 양성률을 비교하여 미래에 식별할 수 있는 상당한 수준의 무증상 감염 및 전파가 있는 커뮤니티를 대상으로 할 것입니다.

이 연구는 이 전략의 타당성, 안전성 및 수용 가능성과 말라리아 전파 및 아르테미시닌 내성 진행에 미치는 영향을 평가할 것입니다. 또한 그것은 아르테미시닌 저항성 말라리아의 전파에 대한 낮은 기생충혈증 보균자의 기여도를 평가할 것입니다. 이러한 파일럿 연구는 향후 확장 및 정책 구현에 필요한 서곡입니다.

Dihydroartemisinin-piperaquine(DP)은 동남아시아에서 복잡하지 않은 다제 내성 열대열 말라리아를 치료하는 데 사용될 때 모든 연령대에서 잘 견디는 매우 효과적이고 저렴한 ACT입니다. 월간 DP 치료는 매우 효과적이고 잘 견디는 것으로 입증되었습니다. MDA 전략의 일부로 사용될 때 gametocytocidal 약물을 추가하면 요법에 강력한 전파 차단 활동을 추가하여 말라리아 제거 목표에 기여합니다. 현재 유일하게 허가된 8-아미노퀴놀린인 Primaquine(PQ)은 0.25mg base/kg의 용량으로 사용할 때 비교적 안전하고 매우 효과적이며 G6PD 스크리닝이 필요하지 않습니다. 따라서 우리는 DP와 PQ를 사용하여 P. falciparum의 아르테미시닌 저항성이 만연한 지역에서 말라리아를 집중적으로 제거하기 위한 이 전략의 가능성을 평가할 것을 제안합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

8000

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 라오 인민 민주 공화국
      • Savannakhet, 라오 인민 민주 공화국
        • Savannakhet
  • 미얀마
      • Rangoon, 미얀마
        • Mahidol Oxford Clincal Research Unit, Myanmar
  • 베트남
      • Ho Chi Minh city, 베트남, Ward 1, District 5
        • Oxford University Clinical Research Unit - Vietnam
  • 캄보디아
      • Pailin, 캄보디아, 372
        • Pailin
  • 태국
    • Tak
      • Mae Sot, Tak, 태국
        • Shoklo Malaria Research Unit

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

2년 이상 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

OxTREC 참조: 1017-13

포함 기준:

  • 연령 ≥6개월, 남성 또는 여성,
  • 서면 동의서(어린이의 경우 부모/보호자)

제외 기준:

  • 임산부는 프리마퀸을 투여받지 않습니다(각 TCE 라운드에서 약물 투여 전에 적절한 연령 그룹의 여성에게 소변 임신 테스트를 수행함).
  • 아르테미시닌, 피페라퀸 또는 PQ에 대한 알레르기 또는 알려진 금기의 병력
  • 연구 임상의의 의견에 따라 약물 투여 시점에 질병이 있는 자

OxTREC 참조: 1015-13

포함 기준

  • 연령 ≥6개월, 남성 또는 여성,
  • 서면 동의서(아동의 경우 법적으로 허용되는 대리인)
  • 설문 조사 또는 약물 투여시 건강한
  • 임신 아님

제외 기준

  • 연구 요구 사항에 대한 상당한 비준수
  • 후속 조치 손실
  • 의심되는 심각한 부작용
  • 심한 질병

OxTREC 참조: 23-15

1부. 잠재적인 TMT 마을 식별을 위한 qPCR 조사;

포함 기준:

  • 만 18세 이상 남녀
  • 서면 동의서

제외 기준:

  • 임신 초기의 여성
  • 조사 당시 급성 중증 질환의 존재

파트 2. TMT 마을은 3일 동안 DP로 직접 관찰 요법(DOT)을 받고 1일에는 PQ(0.25mg/kg)를 제공합니다.

TMT에 대한 포함 기준

  • 연령 ≥1세, 남녀,
  • 18세 이상에 대한 동의를 제공할 의향이 있습니다. 10-18세 아동의 경우 부모/보호자의 동의가 필요하며 아동도 동의해야 합니다. 10세 미만 어린이의 경우 부모/보호자의 동의가 필요합니다.

TMT 제외 기준

  • 아르테미시닌, 피페라퀸 또는 PQ에 대한 알레르기 또는 알려진 금기의 병력.
  • 치료 거부.
  • 임신 초기의 여성.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: DP와 저용량 프리마퀸을 이용한 말라리아 퇴치
2개 마을이 4개 지역 각각에서 중재(화학요법 제거)에 무작위로 할당되었습니다(인구는 각 마을에 약 500명). 이 마을에서 전체 인구는 말라리아 기생충을 죽이기 위해 dihydroartemisinin-piperaquine 및 primaqunine으로 3회 월간 치료를 받도록 초대됩니다. 말라리아의 미세 역학을 연구하고 유병률과 전파 패턴을 비교에 사용합니다. NB, 캄보디아에는 개입 마을이 없을 것이며 4개 마을 모두 말라리아 제거가 없을 때 말라리아 전파의 미세 역학을 연구하는 데 사용될 것입니다.
의약품: DP와 저용량 프리마퀸을 이용한 말라리아 퇴치
신속한 진단 검사에서 말라리아 원충이 발견되지 않은 사람을 포함하여 개입 마을에 거주하는 모든 사람의 치료. 이것은 해당 지역에서 잠재적으로 감염될 수 있는 모든 사람들의 저장소를 제거하여 p.f 말라리아 전파를 차단하기 위한 것입니다.
다른 이름들:
  • 월 3회:
  • 디히드로아르테미시닌-피페라퀸
  • 저용량 프리마퀸
간섭 없음: 제어 마을

2개의 마을이 4개의 사이트 각각에서 대조군(화학요법 제거 없음)에 무작위로 할당되었습니다(인구는 각 마을에 약 500명). 이 마을에서는 말라리아의 미세 역학만 연구하고 유병률과 전파 패턴을 비교에 사용합니다. NB, 캄보디아에는 개입 마을이 없을 것이며 4개 마을 모두 말라리아 제거가 없을 때 말라리아 전파의 미세 역학을 연구하는 데 사용될 것입니다.

2013년 6월부터 2014년 6월까지 캄보디아 현장에서는 의료 개입 없이(치료 부문) 설문조사를 실시했습니다. 2015년 7월 캄보디아는 두 개의 개입 마을과 두 개의 통제 마을로 TCE 프로토콜을 구현했습니다. Primaquine은 캄보디아의 TCE 치료 요법에 사용되지 않습니다. 두 연구 모두 OxTREC 참조 번호로 승인되었습니다. 1017-13 및 1015-13.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
dihydroartemisinin-piperaquine 및 primaquine을 처음 투여한 후 12개월 동안 qPCR(정량적 실시간 폴리머라제 연쇄 반응)로 측정한 열대열 말라리아 유병률. (1017-13 및 23-15)
기간: 12 개월
Dihydroartemisinin-piperaquine 및 primaquine으로 치료를 처음 투여한 지 12개월 후 고감도 qPCR에 의해 결정된 바와 같이 개입 마을 대 대조 마을에서 무증상 말라리아 유병률의 비율이 떨어집니다.
12 개월
qPCR(정량적 실시간 중합효소 연쇄 반응)에 의해 측정된 열대열 말라리아의 유병률, 말라리아 표적 제거의 첫 번째 투여 후 12개월(1015-13)
기간: 12 개월
Dihydroartemisinin-piperaquine으로 첫 번째 치료를 받은 지 12개월 후 고감도 qPCR에 의해 결정된 중재 마을 대 통제 마을에서 무증상 말라리아 유병률의 백분율 감소
12 개월
qPCR(quantitative real time polymerase chain reaction)로 측정한 falciparum malaria의 유병률, target malaria-elimination의 첫 번째 투여 후 4개월(23-15)
기간: 4개월
Dihydroartemisinin-piperaquine 및 primaquine으로 치료를 처음 투여한 지 4개월 후 고감도 qPCR에 의해 결정된 바와 같이 개입 마을 대 통제 마을에서 무증상 말라리아 유병률의 비율이 감소했습니다.
4개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
표적 말라리아 제거의 안전성 및 수용 가능성(1017-13 및 1015-13)
기간: 12 개월
참가자 또는 간병인이 작성한 설문지에 의해 평가되는 표적 말라리아 제거의 안전성 및 수용 가능성.
12 개월

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
표적 말라리아 제거에 의한 gametocyte 운반에 미치는 영향(1017-13 및 1015-13)
기간: 12 개월
12개월 동안 배우자 세포 보인자의 비율로 측정한 표적 말라리아 제거에 의한 배우자 세포 운반에 미치는 영향
12 개월
아르테미시닌에 대한 저항성이 문서화되어 있는 지리적으로 분리된 네 곳의 장소에서 고도로 민감한 기술을 사용하여 기생충 운반 특성을 규명합니다(1017-13 및 1015-13).
기간: 12 개월
기생충 유전형, 저항성 표지자 및 기생충 집단 유전 구조의 분자 분석을 통해 기생충 보균 특성 규명
12 개월
참여하는 사람의 수로 측정된 말라리아 표적 화학요법의 수용성(1017-13)
기간: 12 개월
12 개월
샘플링 전략(1017-13)에 의한 말라리아 표적 화학 요법의 비용 추정
기간: 12 개월
12 개월
처음 12개월(1015-13) 동안 마을에서 임상적 말라리아 발병률
기간: 12 개월
12 개월
아르테미시닌 저항성의 비율 - P. falciparum 감염(23-15)
기간: 12 개월
12 개월
새로운 RDT(HS RDT)의 감도
기간: 12 개월
(라오스 사이트 전용)
12 개월
새로운 RDT(HS RDT)의 특이성
기간: 12 개월
(라오스 사이트 전용)
12 개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of Oxford

협력자

FHI 360
Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam
Shoklo Malaria Research Unit
Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit
Lao-Oxford-Mahosot Hospital Wellcome Trust Research Unit
Myanmar Oxford Clinical Research Unit
National Centre for Parasitology, Entomology and Malaria Control, Cambodia
National Malaria Control Program, Vietnam
National Malaria Control Program, Myanmar

수사관

  • 수석 연구원: Nicholas J White, PhD, University of Oxford

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2013년 4월 1일

기본 완료 (실제)

2017년 7월 1일

연구 완료 (실제)

2017년 7월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 6월 4일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 6월 4일

처음 게시됨 (추정)

2013년 6월 7일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 8월 28일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 8월 26일

마지막으로 확인됨

2017년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • BAKMAL1305

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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