マラリアの標的化学排除（TCE） (TME)

熱帯熱マラリア原虫におけるアルテミシニン耐性の拡大は、アルテミシニン併用療法 (ACT) の治療効果を損なうものであり、マラリアを制御および排除するための現在の世界的なイニシアチブに対する最大の脅威であり、WHO グローバル マラリア プログラムの最優先事項と見なされています。 排除しなければ、過去に他の抗マラリア薬への耐性で起こったように、耐性寄生虫がアジアからアフリカに広がる可能性があります。

低感染環境におけるマラリアの疫学に関する従来の説明は、マラリア有病率が低く（<10％）、不均一であることを示唆しています。 ほとんどまたはすべての感染は症候性であると考えられているため、マラリア制御活動の焦点は、症候性の個人の特定と治療にあります. 私たちと他の人は最近、アルテミシニン耐性熱帯熱マラリア原虫がカンボジア西部で流行していること、そして現在ではタイとミャンマーの国境とベトナムにも見られることを示しました。 私たちは最近、従来の顕微鏡よりも 5,000 倍感度が高く、現在使用されている PCR よりも 100 倍感度が高い 1 mL を超える血液を使用して寄生虫を検出するための高感度の定量的 PCR (uPCR) 法を開発しました。

タイとミャンマーの国境沿いの村々を調査しました。これらの村々は、この地域に典型的であり、従来の疫学的手法によって感染率が低い (5 ～ 20% のマラリア有病率) と分類されています。 私たちの研究は、人口の大多数が感染していることを示唆しています。 カンボジア西部のパイリンでは、国家マラリア制御プログラムと WHO がマラリアがほぼ根絶されたと信じている地域で、発熱または発熱歴のある患者に非常に高い率 (>80%) の超顕微鏡的寄生虫血症が見られました。 RDT陰性の人。 したがって、これまで考えられていたよりも低感染環境での無症候性マラリアがはるかに多く、制御と排除活動を再考する必要があることを示唆しています。

高感度の定量的 PCR (uPCR) には、静脈血サンプル、真空 DNA 抽出を実行できるラボが必要であり、処理には平均で 4 週間かかります。 ポイントオブケアで実行できる迅速で高感度の診断テストは、技術的なブレークスルーとなるでしょう。 高感度RDTによるスクリーニングと無症候性キャリアの治療には、さまざまな公衆衛生上の用途があります。 このような検査は 2017 年に利用可能になり、uPCR と並行して評価される予定です。

この研究は、これらの地域でマラリアを撲滅することを目的として、選択された地域での標的化学療法のパイロット実施の有効性を実施および評価するように設計されています。 これは大量薬物投与 (MDA) とは異なります。これは、大規模な治療が必要な特定の地域を特定するために使用される戦略であり、この場合はすべてのマラリア原虫を排除するために使用されます. 排除は、真の熱帯熱マラリア原虫の有病率を示すqPCRデータに対して、RDTまたは新しい集団サンプルからの顕微鏡検査による陽性率を比較することにより、将来的に特定できる無症候性感染および感染の有意なレベルを持つコミュニティを対象とします。

この研究では、この戦略の実現可能性、安全性、受容性、およびマラリアの伝染とアルテミシニン耐性の進行に対する影響を評価します。 さらに、アルテミシニン耐性マラリアの伝染に対する低寄生虫血症保菌の寄与を評価します。 これらのパイロット研究は、将来の規模拡大と政策実施に必要な前奏曲です。

ジヒドロアルテミシニン-ピペラキン (DP) は、非常に効果的で安価な ACT であり、東南アジアで合併症のない多剤耐性熱帯熱マラリアの治療に使用される場合、すべての年齢層で十分に許容されます。 毎月の DP 治療は、非常に効果的で忍容性が高いことが証明されています。 MDA戦略の一部として使用される場合、配偶子細胞破壊薬の追加は、レジメンに強力な伝達遮断活性を追加することにより、マラリア撲滅の目標に貢献します. 現在認可されている唯一の 8-アミノキノリンであるプリマキン (PQ) は、0.25 mg base/kg の用量で使用すると比較的安全で非常に効果的であり、G6PD スクリーニングを必要としません。 したがって、熱帯熱マラリア原虫のアルテミシニン耐性が蔓延している地域で、DPとPQを使用してマラリアを局所的に排除するこの戦略の可能性を評価することを提案します。