Chimio-élimination ciblée (TCE) du paludisme (TME)

La propagation de la résistance à l'artémisinine chez Plasmodium falciparum, qui compromet l'efficacité thérapeutique des traitements combinés à base d'artémisinine (ACT), est la plus grande menace pour les initiatives mondiales actuelles visant à contrôler et à éliminer le paludisme et est considérée comme la plus haute priorité du Programme mondial de lutte contre le paludisme de l'OMS. S'ils ne sont pas éliminés, les parasites résistants pourraient se propager à travers l'Asie jusqu'en Afrique, comme cela s'est produit avec la résistance à d'autres antipaludiques dans le passé.

Les descriptions conventionnelles de l'épidémiologie du paludisme dans les milieux à faible transmission suggèrent que les prévalences du paludisme sont faibles (<10 %) et hétérogènes. On pense que la plupart ou la totalité des infections sont symptomatiques, de sorte que les activités de lutte contre le paludisme se concentrent sur l'identification et le traitement des individus symptomatiques. Nous et d'autres avons récemment montré que le P. falciparum résistant à l'artémisinine est répandu dans l'ouest du Cambodge et qu'il se trouve maintenant également le long de la frontière entre la Thaïlande et le Myanmar et au Vietnam. Nous avons récemment développé des méthodes PCR quantitatives hautement sensibles (uPCR) pour la détection des parasites en utilisant > 1 ml de sang qui sont 5 000 fois plus sensibles que la microscopie conventionnelle et 100 fois plus sensibles que la PCR actuellement utilisée.

Nous avons étudié des villages le long de la frontière entre la Thaïlande et le Myanmar qui sont typiques de la région et sont classés par les techniques épidémiologiques conventionnelles comme à faible transmission (prévalence du paludisme de 5 à 20 %). Nos études suggèrent que la majorité de la population est infectée. À Pailin, dans l'ouest du Cambodge, dans des zones où le programme national de lutte contre le paludisme et l'OMS estiment que le paludisme a été pratiquement éliminé, nous avons également constaté des taux très élevés (> 80 %) de parasitémie sous-microscopique chez des patients fiévreux ou ayant des antécédents de fièvre. qui sont négatifs au RDT. Ainsi, il y a beaucoup plus de paludisme asymptomatique dans les milieux à faible transmission qu'on ne le pensait auparavant, ce qui suggère que les activités de contrôle et d'élimination doivent être repensées.

La PCR quantitative hautement sensible (uPCR) nécessite un échantillon de sang veineux, un laboratoire capable d'effectuer une extraction d'ADN sous vide et en moyenne quatre semaines pour le traitement. Un test de diagnostic rapide et très sensible pouvant être effectué sur le lieu de soins constituerait une percée technologique. Le dépistage avec des TDR très sensibles et le traitement des porteurs asymptomatiques auront une gamme d'applications de santé publique. De tels tests deviennent disponibles en 2017 et seront évalués parallèlement à l'uPCR.

Cette étude est conçue pour mener et évaluer l'efficacité de la mise en œuvre pilote de la chimio-élimination ciblée dans des zones sélectionnées dans le but d'éliminer le paludisme dans ces régions. Cela diffère de l'administration massive de médicaments (MDA); c'est une stratégie utilisée pour identifier des zones spécifiques où un traitement de masse est nécessaire, en l'occurrence pour éliminer tous les parasites du paludisme. L'élimination sera ciblée sur les communautés présentant des niveaux significatifs d'infection et de transmission subcliniques qui seront identifiables à l'avenir en comparant les taux de positivité par TDR ou microscopie de nouveaux échantillons de population avec nos données qPCR, qui montrent la véritable prévalence de falciparum.

L'étude évaluera la faisabilité, la sécurité et l'acceptabilité de cette stratégie et son impact sur la transmission du paludisme et la progression de la résistance à l'artémisinine. En outre, il évaluera la contribution d'un faible portage de la parasitémie à la transmission du paludisme résistant à l'artémisinine. Ces études pilotes sont un prélude nécessaire à la mise à l'échelle future et à la mise en œuvre des politiques.

La dihydroartémisinine-pipéraquine (DP) est un ACT très efficace et peu coûteux qui est bien toléré par tous les groupes d'âge lorsqu'il est utilisé pour traiter le paludisme à falciparum multirésistant non compliqué en Asie du Sud-Est. Les traitements DP mensuels se sont avérés très efficaces et bien tolérés. Lorsqu'il est utilisé dans le cadre d'une stratégie de DMM, l'ajout d'un médicament gamétocytocide contribue à l'objectif d'élimination du paludisme en ajoutant une forte activité de blocage de la transmission au régime. La primaquine (PQ), la seule 8-aminoquinoléine actuellement autorisée, est relativement sûre et très efficace lorsqu'elle est utilisée à une dose de 0,25 mg base/kg, et ne nécessite pas de dépistage du G6PD. Ainsi, nous proposons d'évaluer le potentiel de cette stratégie pour éliminer le paludisme de manière focale dans les zones où la résistance à l'artémisinine chez P. falciparum est répandue en utilisant DP plus PQ.