Quimioterapia direcionada (TCE) da malária (TME)

A disseminação da resistência à artemisinina em Plasmodium falciparum, que compromete a eficácia terapêutica dos tratamentos combinados de artemisinina (ACTs), é a maior ameaça às iniciativas globais atuais para controlar e eliminar a malária e é considerada a maior prioridade do Programa Global de Malária da OMS. Se não forem eliminados, os parasitas resistentes podem se espalhar da Ásia para a África, como aconteceu com a resistência a outros antimaláricos no passado.

As descrições convencionais da epidemiologia do paludismo em contextos de baixa transmissão sugerem que as prevalências do paludismo são baixas (<10%) e heterogéneas. A maioria ou todas as infecções são consideradas sintomáticas, portanto o foco das atividades de controle da malária está na identificação e tratamento de indivíduos sintomáticos. Nós e outros mostramos recentemente que o P. falciparum resistente à artemisinina é prevalente no oeste do Camboja, e que agora também é encontrado ao longo da fronteira Tailândia-Mianmar e Vietnã. Recentemente, desenvolvemos métodos de PCR quantitativos altamente sensíveis (uPCR) para detecção de parasitas usando >1mL de sangue, que são 5.000 vezes mais sensíveis do que a microscopia convencional e 100 vezes mais sensíveis do que o PCR usado atualmente.

Estudamos aldeias ao longo da fronteira Tailândia-Mianmar que são típicas da região e são classificadas por técnicas epidemiológicas convencionais como de baixa transmissão (5-20% de prevalência de malária). Nossos estudos sugerem que a maioria da população está infectada. Em Pailin, Camboja Ocidental, em áreas onde o Programa Nacional de Controle da Malária e a OMS acreditam que a malária foi praticamente eliminada, também encontramos taxas muito altas (>80%) de parasitemia submicroscópica em pacientes com febre ou história de febre que são RDT negativos. Assim, há muito mais malária assintomática em locais de baixa transmissão do que se pensava anteriormente, sugerindo que as atividades de controle e eliminação precisam ser repensadas.

O PCR quantitativo altamente sensível (uPCR) requer uma amostra de sangue venoso, um laboratório que possa realizar a extração de DNA a vácuo e, em média, quatro semanas para processamento. Um teste de diagnóstico rápido altamente sensível que pode ser realizado no ponto de atendimento seria um avanço tecnológico. A triagem com RDTs altamente sensíveis e o tratamento de portadores assintomáticos terão uma gama de aplicações de saúde pública. Esses testes estarão disponíveis em 2017 e serão avaliados lado a lado com o uPCR.

Este estudo foi concebido para conduzir e avaliar a eficácia da implementação piloto de quimioeliminação direcionada em áreas selecionadas com o objetivo de eliminar a malária nessas regiões. Isso difere da administração de medicamentos em massa (MDA); é uma estratégia usada para identificar áreas específicas onde o tratamento em massa é necessário, neste caso para eliminar todos os parasitas da malária. A eliminação será direcionada a comunidades com níveis significativos de infecção subclínica e transmissão que serão identificáveis ​​no futuro comparando taxas de positividade por RDT ou microscopia de novas amostras populacionais com nossos dados qPCR, que mostram a verdadeira prevalência de falciparum.

O estudo avaliará a viabilidade, segurança e aceitabilidade dessa estratégia e seu impacto na transmissão da malária e na progressão da resistência à artemisinina. Além disso, avaliará a contribuição do portador de baixa parasitemia para a transmissão da malária resistente à artemisinina. Esses estudos-piloto são um prelúdio necessário para o futuro aumento e implementação de políticas.

Dihidroartemisinina-piperaquina (DP) é uma ACT altamente eficaz e barata que é bem tolerada por todas as faixas etárias quando usada para tratar malária falciparum multirresistente não complicada no Sudeste Asiático. Os tratamentos mensais de DP têm se mostrado altamente eficazes e bem tolerados. Quando usado como parte de uma estratégia MDA, a adição de um fármaco gametocitocida contribui para o objetivo da eliminação da malária, adicionando uma forte atividade de bloqueio da transmissão ao regime. A primaquina (PQ), a única 8-aminoquinolina atualmente licenciada, é relativamente segura e muito eficaz quando usada na dose de 0,25 mg base/kg e não requer triagem de G6PD. Assim, propomos avaliar o potencial desta estratégia para eliminar a malária de forma focal em áreas onde a resistência à artemisinina em P. falciparum é prevalente usando DP mais PQ.