Gezielte Chemo-Eliminierung (TCE) von Malaria (TME)

Die Ausbreitung der Artemisinin-Resistenz bei Plasmodium falciparum, die die therapeutische Wirksamkeit von Artemisinin-Kombinationsbehandlungen (ACTs) beeinträchtigt, ist die größte Bedrohung für aktuelle globale Initiativen zur Bekämpfung und Eliminierung von Malaria und wird als höchste Priorität des WHO Global Malaria Programme angesehen. Wenn sie nicht eliminiert werden, könnten sich resistente Parasiten über Asien bis Afrika ausbreiten, wie es in der Vergangenheit bei der Resistenz gegen andere Malariamittel der Fall war.

Herkömmliche Beschreibungen der Epidemiologie von Malaria in Umgebungen mit geringer Übertragung deuten darauf hin, dass Malariaprävalenzen niedrig (< 10 %) und heterogen sind. Es wird angenommen, dass die meisten oder alle Infektionen symptomatisch sind, daher liegt der Schwerpunkt der Aktivitäten zur Bekämpfung der Malaria auf der Identifizierung und Behandlung von symptomatischen Personen. Wir und andere haben kürzlich gezeigt, dass Artemisinin-resistenter P. falciparum in Westkambodscha weit verbreitet ist und dass er jetzt auch entlang der Grenze zwischen Thailand und Myanmar und Vietnam vorkommt. Wir haben kürzlich hochempfindliche quantitative PCR-Methoden (uPCR) zum Nachweis von Parasiten unter Verwendung von >1 ml Blut entwickelt, die 5.000-mal empfindlicher sind als herkömmliche Mikroskopie und 100-mal empfindlicher als die derzeit verwendete PCR.

Wir haben Dörfer entlang der thailändisch-myanmarischen Grenze untersucht, die für die Region typisch sind und mit konventionellen epidemiologischen Techniken als wenig übertragbar eingestuft werden (5-20 % Malariaprävalenz). Unsere Studien deuten darauf hin, dass die Mehrheit der Bevölkerung infiziert ist. In Pailin, Westkambodscha, haben wir in Gebieten, in denen das National Malaria Control Program und die WHO glauben, dass Malaria so gut wie ausgerottet ist, auch sehr hohe Raten (> 80 %) von submikroskopischer Parasitämie bei Patienten mit Fieber oder Fieber in der Vorgeschichte festgestellt die RDT-negativ sind. Daher gibt es viel mehr asymptomatische Malaria in Umgebungen mit geringer Übertragung als bisher angenommen, was darauf hindeutet, dass Kontroll- und Eliminierungsmaßnahmen überdacht werden müssen.

Hochempfindliche quantitative PCR (uPCR) erfordert eine venöse Blutprobe, ein Labor, das eine Vakuum-DNA-Extraktion durchführen kann, und durchschnittlich vier Wochen für die Verarbeitung. Ein schneller, hochsensitiver diagnostischer Test, der am Point-of-Care durchgeführt werden kann, wäre ein technologischer Durchbruch. Das Screening mit hochempfindlichen RDTs und die Behandlung von asymptomatischen Trägern wird eine Reihe von Anwendungen im Bereich der öffentlichen Gesundheit haben. Solche Tests werden 2017 verfügbar sein und Seite an Seite mit uPCR evaluiert.

Diese Studie dient der Durchführung und Bewertung der Wirksamkeit einer Pilotimplementierung einer gezielten Chemo-Eliminierung in ausgewählten Gebieten mit dem Ziel, Malaria in diesen Regionen zu eliminieren. Dies unterscheidet sich von der Massenverabreichung von Arzneimitteln (MDA); Es handelt sich um eine Strategie zur Identifizierung spezifischer Bereiche, in denen eine Massenbehandlung erforderlich ist, in diesem Fall um alle Malariaparasiten zu eliminieren. Die Eliminierung wird auf Gemeinschaften mit signifikanten subklinischen Infektions- und Übertragungsraten abzielen, die in Zukunft durch den Vergleich der Positivitätsraten durch RDT oder Mikroskopie aus neuen Bevölkerungsproben mit unseren qPCR-Daten identifiziert werden können, die die wahre Falciparum-Prävalenz zeigen.

Die Studie wird die Durchführbarkeit, Sicherheit und Akzeptanz dieser Strategie sowie ihre Auswirkungen auf die Übertragung von Malaria und das Fortschreiten der Artemisinin-Resistenz bewerten. Darüber hinaus wird der Beitrag einer geringen Parasitämie zur Übertragung von Artemisinin-resistenter Malaria bewertet. Diese Pilotstudien sind ein notwendiger Auftakt für die zukünftige Skalierung und Umsetzung der Politik.

Dihydroartemisinin-Piperaquin (DP) ist ein hochwirksames und kostengünstiges ACT, das von allen Altersgruppen gut vertragen wird, wenn es zur Behandlung der unkomplizierten multiresistenten Falciparum-Malaria in Südostasien eingesetzt wird. Monatliche DP-Behandlungen haben sich als hochwirksam und gut verträglich erwiesen. Wenn es als Teil einer MDA-Strategie verwendet wird, trägt die Zugabe eines gametozytoziden Medikaments zum Ziel der Eliminierung von Malaria bei, indem es dem Regime eine starke übertragungsblockierende Aktivität hinzufügt. Primaquine (PQ), das einzige derzeit zugelassene 8-Aminochinolin, ist relativ sicher und sehr wirksam, wenn es in einer Dosis von 0,25 mg Base/kg verwendet wird, und erfordert kein G6PD-Screening. Daher schlagen wir vor, das Potenzial dieser Strategie zur fokalen Eliminierung von Malaria in Gebieten, in denen Artemisinin-Resistenz in P. falciparum vorherrscht, unter Verwendung von DP plus PQ zu bewerten.