Malarian kohdennettu kemoeliminaatio (TCE). (TME)

Plasmodium falciparumin artemisiniiniresistenssin leviäminen, joka vaarantaa artemisiniiniyhdistelmähoitojen (ACT) terapeuttisen tehon, on suurin uhka nykyisille maailmanlaajuisille aloitteille malarian torjumiseksi ja poistamiseksi, ja sitä pidetään WHO:n maailmanlaajuisen malariaohjelman tärkeimpänä prioriteettina. Jos sitä ei eliminoida, vastustuskykyiset loiset voivat levitä Aasian halki Afrikkaan, kuten tapahtui muiden malarialääkkeiden resistenssin kanssa aiemmin.

Perinteiset kuvaukset malarian epidemiologiasta vähäisessä leviämisympäristössä viittaavat siihen, että malarian esiintyvyys on alhainen (<10 %) ja heterogeeninen. Useimpien tai kaikkien infektioiden uskotaan olevan oireellisia, joten malarian torjuntatoimien painopiste on oireilevien yksilöiden tunnistamisessa ja hoidossa. Me ja muut olemme äskettäin osoittaneet, että artemisiniiniresistentti P. falciparum on yleinen Länsi-Kambodžassa ja että sitä tavataan nyt myös Thaimaan ja Myanmarin rajalla ja Vietnamissa. Olemme äskettäin kehittäneet erittäin herkkiä kvantitatiivisia PCR-menetelmiä (uPCR) loisten havaitsemiseen käyttämällä > 1 ml verta, jotka ovat 5 000 kertaa herkempiä kuin tavanomainen mikroskopia ja 100 kertaa herkempiä kuin tällä hetkellä käytetty PCR.

Olemme tutkineet Thaimaan ja Myanmarin rajan varrella olevia kyliä, jotka ovat alueelle tyypillisiä ja jotka on tavanomaisilla epidemiologisilla tekniikoilla luokiteltu vähän leviäviksi (5-20 % malarian esiintyvyys). Tutkimuksemme osoittavat, että suurin osa väestöstä on saanut tartunnan. Pailinissa, Länsi-Kambodžassa, alueilla, joilla kansallinen malarian valvontaohjelma ja WHO uskovat, että malaria on kokonaan eliminoitu, olemme myös havainneet erittäin korkeita submikroskooppisia parasitemiaa (> 80 %) potilailla, joilla on kuumetta tai kuumetta. jotka ovat RDT negatiivisia. Näin ollen oireetonta malariaa esiintyy paljon enemmän alhaisissa leviämisympäristöissä kuin aiemmin on luultu, mikä viittaa siihen, että valvonta- ja eliminointitoimet on harkittava uudelleen.

Erittäin herkkä kvantitatiivinen PCR (uPCR) vaatii laskimoverinäytteen, laboratorion, joka pystyy suorittamaan tyhjiö-DNA-uuton, ja keskimäärin neljä viikkoa käsittelyyn. Nopea erittäin herkkä diagnostinen testi, joka voidaan suorittaa hoitopisteessä, olisi teknologinen läpimurto. Seulonnalla erittäin herkillä RDT-lääkkeillä ja oireettomien kantajien hoidolla on useita kansanterveyssovelluksia. Tällaisia ​​testejä tulee saataville vuonna 2017, ja niitä arvioidaan rinnakkain uPCR:n kanssa.

Tämä tutkimus on suunniteltu suorittamaan ja arvioimaan kohdistettujen kemoeliminaatioiden pilottitoteutuksen tehokkuutta valituilla alueilla malarian eliminoimiseksi näillä alueilla. Tämä eroaa massalääkeannostuksesta (MDA); se on strategia, jota käytetään tunnistamaan tietyt alueet, joilla massahoito on tarpeen, tässä tapauksessa kaikkien malarialoisten poistamiseksi. Eliminaatio kohdistetaan yhteisöihin, joissa on merkittäviä subkliinisiä infektioita ja tartuntoja, jotka voidaan tunnistaa tulevaisuudessa vertaamalla uusien populaationäytteiden positiivisuusasteita RDT:llä tai mikroskopialla qPCR-tietoihimme, jotka osoittavat falciparumin todellisen esiintyvyyden.

Tutkimuksessa arvioidaan tämän strategian toteutettavuutta, turvallisuutta ja hyväksyttävyyttä sekä sen vaikutusta malarian leviämiseen ja artemisiniiniresistenssin etenemiseen. Lisäksi se arvioi vähäisen parasitemian osuuden artemisiniiniresistentin malarian leviämiseen. Nämä pilottitutkimukset ovat välttämätön alkusoitto tulevalle laajennukselle ja politiikan täytäntöönpanolle.

Dihydroartemisiniini-piperakiini (DP) on erittäin tehokas ja halpa ACT, jonka kaikki ikäryhmät sietävät hyvin, kun sitä käytetään monilääkeresistenssin komplisoitumattoman falciparum-malarian hoitoon Kaakkois-Aasiassa. Kuukausittaiset DP-hoidot ovat osoittautuneet erittäin tehokkaiksi ja hyvin siedetyiksi. Kun sitä käytetään osana MDA-strategiaa, gametosytosidisen lääkkeen lisääminen edistää malarian eliminaation tavoitetta lisäämällä hoitoon voimakkaan leviämisen estävän vaikutuksen. Primaquine (PQ), ainoa tällä hetkellä lisensoitu 8-aminokinoliini, on suhteellisen turvallinen ja erittäin tehokas, kun sitä käytetään annoksella 0,25 mg emäs/kg, eikä se vaadi G6PD-seulontaa. Siten ehdotamme, että arvioidaan tämän strategian potentiaalia eliminoida malaria fokusoidusti alueilla, joilla artemisiniiniresistenssi P. falciparumissa on yleistä, käyttämällä DP:tä plus PQ:ta.