Таргетная химиоэлиминация (ТХЭ) малярии (TME)

Распространение резистентности к артемизинину Plasmodium falciparum, которое ставит под угрозу терапевтическую эффективность комбинированного лечения артемизинином (АКТ), представляет собой наибольшую угрозу текущим глобальным инициативам по контролю и ликвидации малярии и считается высшим приоритетом Глобальной программы ВОЗ по борьбе с малярией. Если не устранить резистентные паразиты, они могут распространиться из Азии в Африку, как это произошло в прошлом с резистентностью к другим противомалярийным препаратам.

Традиционные описания эпидемиологии малярии в условиях низкой передачи предполагают, что распространенность малярии низка (<10%) и неоднородна. Большинство или все инфекции считаются симптоматическими, поэтому мероприятия по борьбе с малярией сосредоточены на выявлении и лечении лиц с симптомами. Мы и другие недавно показали, что резистентный к артемизинину P. falciparum распространен в Западной Камбодже, и что теперь он также встречается вдоль границы между Таиландом и Мьянмой и во Вьетнаме. Недавно мы разработали высокочувствительные методы количественной ПЦР (uPCR) для обнаружения паразитов с использованием > 1 мл крови, которые в 5000 раз более чувствительны, чем обычная микроскопия, и в 100 раз более чувствительны, чем ПЦР, используемая в настоящее время.

Мы изучили деревни вдоль тайско-мьянмской границы, типичные для этого региона и классифицируемые по общепринятым эпидемиологическим методам как страны с низким уровнем передачи (распространенность малярии 5-20%). Наши исследования показывают, что большинство населения инфицировано. В Пайлине, Западная Камбоджа, в районах, где Национальная программа борьбы с малярией и ВОЗ считают, что малярия практически ликвидирована, мы также обнаружили очень высокие показатели (> 80%) субмикроскопической паразитемии у пациентов с лихорадкой или лихорадкой в ​​анамнезе. которые являются отрицательными по РДТ. Таким образом, бессимптомная малярия встречается гораздо чаще в условиях низкой передачи, чем считалось ранее, что свидетельствует о необходимости переосмысления мероприятий по контролю и ликвидации.

Для высокочувствительной количественной ПЦР (uPCR) требуется образец венозной крови, лаборатория, которая может проводить вакуумную экстракцию ДНК, и в среднем четыре недели на обработку. Быстрый высокочувствительный диагностический тест, который можно проводить в месте оказания медицинской помощи, стал бы технологическим прорывом. Скрининг с помощью высокочувствительных ДЭТ и лечение бессимптомных носителей найдут широкое применение в здравоохранении. Такие тесты станут доступны в 2017 году и будут оцениваться параллельно с uPCR.

Это исследование предназначено для проведения и оценки эффективности пилотного внедрения адресной химиоэлиминации в отдельных районах с целью ликвидации малярии в этих регионах. Это отличается от массового введения лекарств (MDA); это стратегия, используемая для выявления конкретных областей, где необходима массовая обработка, в данном случае для уничтожения всех малярийных паразитов. Ликвидация будет нацелена на сообщества со значительными уровнями субклинической инфекции и передачи, которые можно будет идентифицировать в будущем путем сравнения показателей положительных результатов с помощью ДЭТ или микроскопии новых образцов населения с нашими данными количественной ПЦР, которые показывают истинную распространенность falciparum.

В исследовании будут оцениваться осуществимость, безопасность и приемлемость этой стратегии, а также ее влияние на передачу малярии и прогрессирование устойчивости к артемизинину. Кроме того, будет проведена оценка вклада носительства низкой паразитемии в передачу резистентной к артемизинину малярии. Эти пилотные исследования являются необходимой прелюдией к будущему расширению масштабов и реализации политики.

Дигидроартемизинин-пиперахин (DP) является высокоэффективным и недорогим АКТ, который хорошо переносится всеми возрастными группами при лечении неосложненной малярии falciparum с множественной лекарственной устойчивостью в Юго-Восточной Азии. Ежемесячное лечение DP оказалось очень эффективным и хорошо переносимым. При использовании в качестве части стратегии MDA добавление гаметоцитоцидного препарата способствует достижению цели элиминации малярии, добавляя к схеме сильное блокирующее действие на передачу. Примахин (PQ), единственный в настоящее время лицензированный 8-аминохинолин, относительно безопасен и очень эффективен при использовании в дозе 0,25 мг основания/кг и не требует скрининга на Г6ФД. Таким образом, мы предлагаем оценить потенциал этой стратегии для локальной элиминации малярии в районах, где преобладает устойчивость P. falciparum к артемизинину, с использованием DP плюс PQ.