Cílená chemo-eliminace (TCE) malárie (TME)

Šíření rezistence na artemisinin u Plasmodium falciparum, které ohrožuje terapeutickou účinnost kombinované léčby artemisininem (ACT), je největší hrozbou pro současné globální iniciativy na kontrolu a eliminaci malárie a je považováno za nejvyšší prioritu Globálního programu WHO pro malárii. Pokud nebudou eliminováni, rezistentní paraziti by se mohli rozšířit přes Asii do Afriky, jak se to stalo v minulosti s rezistencí na jiná antimalarika.

Konvenční popisy epidemiologie malárie v prostředí s nízkým přenosem naznačují, že prevalence malárie je nízká (<10 %) a heterogenní. Většina nebo všechny infekce jsou považovány za symptomatické, takže aktivity zaměřené na kontrolu malárie se soustředí na identifikaci a léčbu symptomatických jedinců. My a další jsme nedávno ukázali, že P. falciparum rezistentní na artemisinin je rozšířený v západní Kambodži a že se nyní vyskytuje také podél thajsko-myanmarské hranice a Vietnamu. Nedávno jsme vyvinuli vysoce citlivé metody kvantitativní PCR (uPCR) pro detekci parazitů pomocí > 1 ml krve, které jsou 5000krát citlivější než konvenční mikroskopie a 100krát citlivější než v současnosti používaná PCR.

Studovali jsme vesnice podél thajsko-myanmarské hranice, které jsou typické pro region a jsou klasifikovány konvenčními epidemiologickými technikami jako nízko přenosové (5-20% prevalence malárie). Naše studie naznačují, že většina populace je infikována. V Pailinu v západní Kambodži, v oblastech, kde se Národní program pro kontrolu malárie a WHO domnívají, že malárie byla téměř eliminována, jsme také zjistili velmi vysokou míru (> 80 %) submikroskopické parazitémie u pacientů s horečkou nebo horečkou v anamnéze. kteří jsou RDT negativní. V podmínkách nízkého přenosu je tedy mnohem více asymptomatické malárie, než se dříve myslelo, což naznačuje, že je třeba přehodnotit kontrolní a eliminační aktivity.

Vysoce citlivá kvantitativní PCR (uPCR) vyžaduje vzorek žilní krve, laboratoř, která může provádět vakuovou extrakci DNA, a v průměru čtyři týdny na zpracování. Rychlý vysoce citlivý diagnostický test, který lze provést v místě péče, by byl technologickým průlomem. Screening pomocí vysoce citlivých RDT a léčba asymptomatických nosičů bude mít řadu aplikací v oblasti veřejného zdraví. Tyto testy budou k dispozici v roce 2017 a budou hodnoceny společně s uPCR.

Tato studie je navržena tak, aby provedla a vyhodnotila účinnost pilotní implementace cílené chemo-eliminace ve vybraných oblastech s cílem eliminovat malárii v těchto oblastech. To se liší od hromadného podávání léků (MDA); je to strategie používaná k identifikaci konkrétních oblastí, kde je nutná hromadná léčba, v tomto případě k odstranění všech parazitů malárie. Eliminace bude zaměřena na komunity s významnými úrovněmi subklinické infekce a přenosu, které budou v budoucnu identifikovatelné porovnáním míry pozitivity pomocí RDT nebo mikroskopie ze vzorků nové populace s našimi daty qPCR, která ukazují skutečnou prevalenci falciparum.

Studie posoudí proveditelnost, bezpečnost a přijatelnost této strategie a její dopad na přenos malárie a progresi artemisininové rezistence. Kromě toho bude hodnotit příspěvek nízkého přenosu parazitémie k přenosu malárie rezistentní na artemisinin. Tyto pilotní studie jsou nezbytnou předehrou pro budoucí rozšiřování a provádění politiky.

Dihydroartemisinin-piperaquin (DP) je vysoce účinný a levný ACT, který je dobře tolerován všemi věkovými skupinami, pokud se používá k léčbě nekomplikované multirezistentní malárie falciparum v jihovýchodní Asii. Měsíční léčba DP se ukázala jako vysoce účinná a dobře tolerovaná. Při použití jako součást strategie MDA přispívá přidání gametocytocidního léku k cíli eliminace malárie přidáním silné aktivity blokující přenos do režimu. Primaquin (PQ), jediný v současnosti licencovaný 8-aminochinolin, je relativně bezpečný a velmi účinný při použití v dávce 0,25 mg báze/kg a nevyžaduje screening G6PD. Navrhujeme tedy vyhodnotit potenciál této strategie k fokální eliminaci malárie v oblastech, kde převládá artemisininová rezistence u P. falciparum pomocí DP plus PQ.