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B 细胞 NHL 参与者皮下注射去免疫 DI-Leu16-IL2 的研究 (DI-Leu16-IL2)

2020年11月2日 更新者：Alopexx Oncology, LLC

B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 患者皮下注射去免疫 DI-Leu16-IL2 免疫细胞因子的 I/II 期研究

该剂量递增研究旨在确定 DI-Leu16-IL2 的安全性、耐受性、药代动力学 (PK)、生物学和临床活性，用于分化簇 20 (CD20) 阳性 NHL 且标准利妥昔单抗治疗失败的参与者治疗。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

参与者将在剂量递增期间和每个最多 12 名参与者的 2 个扩展队列中被招募。

试验的剂量递增部分将采用改进的加速滴定设计。 因此，该试验将在每个剂量水平招募 3 名参与者，并在研究的加速阶段将每个剂量水平的剂量加倍（每隔一个剂量水平跳过一次）。 一旦在第一个周期观察到任何 3 级或更高级别治疗相关毒性的第一例（一些明显的例外），加速阶段将结束，试验将恢复为使用 3 或 6 名参与者的队列的常规设计（标准 3 +3 设计），单步 2 毫克 (mg)/平方米 (m^2) 增量。

为了进一步探索临床疗效，可以在最佳生物剂量 (OBD) 或最大耐受剂量 (MTD) 下招募更多参与者（每个队列最多 12 名）。

在研究结束时，参与者可能会被纳入一项开放标签扩展研究（AO-101-EXT [NCT02151903]），由研究者自行决定。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

24

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope
      • Fullerton、California、美国、92835
        • St. Jude Hospital Yorba Linda
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • University of Minnesota
    • New Hampshire
      • Lebanon、New Hampshire、美国、03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • Texas
      • Lubbock、Texas、美国、97410
        • Joe Arlington Cancer Research and Treatment Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 患有复发或标准治疗难治性 CD20 表达 B 细胞 NHL 的参与者。 排除慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤伴外周血白血病/淋巴瘤细胞和高级别淋巴瘤。
  2. 参与者必须之前接受过含利妥昔单抗的治疗。
  3. 可评估的疾病。 在没有淋巴结肿大的情况下，脾肿大伴有缺陷或可测量的髓外疾病是可以接受的。
  4. 如果移植发生在 >6 个月前，则之前接受过自体干细胞移植的参与者符合条件。

  5. 如果满足以下条件，则之前接受过同种异体干细胞移植的参与者有资格：

    1. 移植发生在 >6 个月前
    2. 没有活动性移植物抗宿主病的证据
    3. 至少 8 周未接受全身性免疫抑制剂（包括皮质类固醇）
  6. 卡诺夫斯基表现量表≥70%
  7. 预期寿命≥12周

  8. 足够的基线功能：

    1. 血清肌酐≤1.5 毫克/分升 (dL)
    2. 白细胞总数 (WBC) ≥3000/微升 (µL) 或中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1000/µL
    3. 绝对淋巴细胞计数 ≥0.75 * 10^3/µL
    4. 血小板计数≥75,000/µL
    5. 血细胞比容≥25% 或血红蛋白≥9 克/100 毫升 (mL)
    6. 丙氨酸转氨酶 (ALT) <2.5 * 正常上限 (ULN)
    7. 天冬氨酸转氨酶 (AST) <2.5 * ULN
    8. 总胆红素 (TBili) <1.5 * ULN
    9. 钠、钾、磷水平不低于 1 级
    10. 第 1 天前 4 周内的胸部 X 光检查 (CXR) 或计算机断层扫描 (CT)，没有肺充血、胸腔积液、肺纤维化或明显肺气肿的证据。 如果结果有疑问，参与者应进行额外的肺功能测试以排除临床相关的限制或阻塞。 参与者的用力呼气量 (FEV-1) 和肺一氧化碳扩散能力 (DLCO) 必须分别至少达到预期值的 65% 和 50%。
    11. 心电图（12 导联心电图）QTc ≤480 毫秒 (ms)
    12. 如果怀疑参与者患有冠状动脉疾病，则心脏负荷测试（例如负荷铊扫描、负荷超声心动图）结果正常。
  9. 参与研究的参与者将在研究期间使用适当的节育措施（禁欲、口服避孕药、杀精剂屏障法或手术绝育）。 有生育能力的女性在给药当天的血清妊娠试验必须为阴性。 有生育能力的女性是指性成熟的女性，她： 1) 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或 2) 至少连续 24 个月没有自然绝经（即，在之前连续 24 个月的任何时间有月经）。
  10. 在任何筛选程序之前提供书面知情同意书

排除标准：

  1. 中枢神经系统淋巴瘤或淋巴瘤性脑膜炎的证据
  2. 过去 5 年内接受过白细胞介素 2 (IL2) 治疗
  3. 对鼠类蛋白质或先前输注利妥昔单抗的 I 型超敏反应或过敏反应
  4. 怀孕或哺乳期女性
  5. 立即需要姑息性放疗或全身性皮质类固醇治疗
  6. 已知并发感染（包括丙型肝炎病毒和人类免疫缺陷病毒或其他病症），或这些病症的临床证据
  7. 乙肝核心抗体或乙肝表面抗原阳性的乙肝病毒感染者或慢性携带者。 仅血清反应阳性的参与者，即表面抗体阳性 [HbsAb]，是允许的。
  8. 其他明显的活动性感染。
  9. 第 1 天后 30 天内进行过大手术、化疗、试验药物或放疗
  10. 未控制的高血压（舒张压大于或等于 100 毫米汞柱 [mmHg]）或低血压（收缩压小于或等于 90 毫米汞柱）
  11. 晕厥或其他阵发性、室性或其他严重心律失常的反复和临床相关发作史
  12. 需要重复穿刺术的有医学意义的腹水病史
  13. 既往诊断为自身免疫性疾病（例外：患有自身免疫性甲状腺炎或白斑病的参与者可能会入组）
  14. 器官移植受者
  15. 既往治疗史或研究者认为会影响参与研究的严重、不受控制的医学疾病
  16. 已知对 Tween-80 或人免疫球蛋白过敏
  17. 无法律行为能力或有限法律行为能力
  18. 有大块淋巴结 (LN)（≥10 厘米 [cm]）或明显脾肿大（即延伸到骨盆或穿过中线）的参与者。
  19. 利妥昔单抗的循环水平 >75.0 微克 (µg)/mL

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：DI-Leu16-IL2 0.5 毫克/米^2
参与者将每 3 周（21 天周期）连续 3 天皮下注射 DI-Leu16-IL2 0.5 mg/m^2，共 4 个周期。
药品：DI-Leu16-IL2
DI-Leu16-IL2 将按照手臂中指定的剂量和时间表进行给药。
实验性的：DI-Leu16-IL2 1.0 毫克/米^2
参与者将每 3 周（21 天周期）连续 3 天接受 DI-Leu16-IL2 1.0 mg/m^2 SC，总共 4 个周期。
药品：DI-Leu16-IL2
DI-Leu16-IL2 将按照手臂中指定的剂量和时间表进行给药。
实验性的：DI-Leu16-IL2 2.0 毫克/米^2
参与者将每 3 周（21 天周期）连续 3 天接受 DI-Leu16-IL2 2.0 mg/m^2 SC，总共 4 个周期。
药品：DI-Leu16-IL2
DI-Leu16-IL2 将按照手臂中指定的剂量和时间表进行给药。
实验性的：DI-Leu16-IL2 4.0 毫克/米^2
参与者将每 3 周（21 天周期）连续 3 天接受 DI-Leu16-IL2 4.0 mg/m^2 SC，总共 4 个周期
药品：DI-Leu16-IL2
DI-Leu16-IL2 将按照手臂中指定的剂量和时间表进行给药。
实验性的：DI-Leu16-IL2 6.0 毫克/米^2
参与者将每 3 周（21 天周期）连续 3 天接受 DI-Leu16-IL2 6.0 mg/m^2 SC，总共 4 个周期。
药品：DI-Leu16-IL2
DI-Leu16-IL2 将按照手臂中指定的剂量和时间表进行给药。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
DI-Leu16-IL2 的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：前 2 个治疗周期（每个周期 = 21 天）
MTD 是根据前 2 个治疗周期的毒性确定的。 MTD 是测试的最高剂量，6 名参与者中不超过 1 名经历了剂量限制性毒性 (DLT)。 所有非血液学不良事件 (AE) 和所有大于 3 级的血液学 AE 都被认为与确定 DLT 相关。 DLT 包括绝对淋巴细胞计数 (ALC) 3 级和 4 级（如果在每周期 DI-Leu16-IL2 最后一次注射后 5 天内，根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4，ALC 未达到基线等级），和绝对中性粒细胞计数 (ANC) 3 级（如果 ANC 在每个周期最后一次注射 DI-Leu16-IL2 后 5 天内未解决至少 2 级）和 4 级（任何）。
前 2 个治疗周期（每个周期 = 21 天）
DLT 的参与者数量
大体时间：前 2 个治疗周期（每个周期 = 21 天）
所有非血液学 AE 和所有大于 3 级的血液学 AE 被认为与确定 DLT 相关。 DLT 包括 ALC 3 级和 4 级（如果 ALC 在每个周期 DI-Leu16-IL2 最后一次注射后 5 天内未根据 CTCAE v4 解决到基线级别），以及 ANC 3 级（如果 ANC 至少没有解决到每个周期最后一次注射 DI-Leu16-IL2 后 5 天内的 2 级）和 4 级（任何）。
前 2 个治疗周期（每个周期 = 21 天）
根据非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 反应标准国际研讨会评估的具有最佳总体反应 (BOR) 的参与者人数
大体时间：首次服用研究药物直至首次出现 CR、CRu、PR、SD 或 PD（最多 6 个月）
BOR包括完全缓解（CR）、未确认的CR（CRu）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）。 CR：1) 所有可检测的疾病临床和放射学证据消失； 2) 淋巴结 (LN) 退化至正常大小； 3) 治疗前增大的其他器官（脾脏、肝脏、肾脏）必须缩小； 4）清除骨髓（BM）浸润。 CRu：必须满足 CR 标准 1 和 3，以及以下 ≥ 1 项：残余 LN 肿块最大横径 >1.5 cm；先前汇合的单个节点在产品直径总和 (SPD) 上退化了 >75%；或不确定的 BM。 PR：SPD中6个最大的优势淋巴结或淋巴结肿块减少≤50%；不增加其他节点的大小；肝脏或脾脏； SPD 中脾脏和肝结节消退 ≥ 50%；并且没有新的疾病。 SD：小于 PR 但不是 PD。 PD：对于 PR 或无反应者和任何新病变的出现，任何异常节点的 SPD 从最低点增加 50%。
首次服用研究药物直至首次出现 CR、CRu、PR、SD 或 PD（最多 6 个月）
肿瘤测量：研究结束时直径乘积之和相对于基线的百分比变化
大体时间：基线、研究结束 (EOS)（最长约 3 年）
乘积直径之和是每个病变的 2 次肿瘤测量值的乘积之和。 如果只有 1 个测量值可用，则将其用作最长长度和总和中长度的乘积。 基线值是在接受研究药物注射之前的最后一次非缺失测量。 在研究结束时，“DI-Leu16-IL2 0.5 mg/m^2”组中没有参与者被认为可评估此结果测量值，因此未收集该组的数据。
基线、研究结束 (EOS)（最长约 3 年）
肿瘤测量：研究结束时最长直径总和相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，EOS（最长约 3 年）
最长直径之和是每个肿瘤病灶最长测量长度的总和。 基线值是在接受研究药物注射之前的最后一次非缺失测量。 在研究结束时，“DI-Leu16-IL2 0.5 mg/m^2”组中没有参与者被认为可评估此结果测量值，因此未收集该组的数据。
基线，EOS（最长约 3 年）

次要结果测量

结果测量
大体时间
具有抗 DI-Leu16-IL2 抗体的参与者人数
大体时间：第一剂研究药物直至 EOS（最多约 3 年）
第一剂研究药物直至 EOS（最多约 3 年）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Alopexx Oncology, LLC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年11月25日

初级完成 (实际的)

2014年1月27日

研究完成 (实际的)

2016年11月16日

研究注册日期

首次提交

2013年6月7日

首先提交符合 QC 标准的

2013年6月10日

首次发布 (估计)

2013年6月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年11月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年11月2日

最后验证

2020年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • AO-101

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

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