Une étude sur le DI-Leu16-IL2 déimmunisé administré par voie sous-cutanée à des participants atteints de LNH à cellules B (DI-Leu16-IL2)

Critère d'intégration:

1. Participants atteints d'un LNH à cellules B exprimant CD20 en rechute ou réfractaire au traitement standard. La leucémie lymphoïde chronique/lymphome à petits lymphocytes avec cellules de leucémie/lymphome du sang périphérique et les lymphomes de haut grade sont exclus.
2. Les participants doivent avoir reçu au préalable un traitement contenant du rituximab.
3. Maladie évaluable. En l'absence d'adénopathies, une splénomégalie avec anomalies ou atteinte extra-médullaire mesurable est acceptable.
4. Les participants qui ont déjà reçu une greffe de cellules souches autologues sont éligibles si la greffe a eu lieu il y a plus de 6 mois.

5. Les participants qui ont déjà reçu une allogreffe de cellules souches sont éligibles si :

   1. La greffe a eu lieu il y a plus de 6 mois
   2. Il n'y a aucune preuve de réaction active du greffon contre l'hôte
   3. Les agents immunosuppresseurs systémiques (y compris les corticostéroïdes) n'ont pas été reçus depuis au moins 8 semaines
6. Échelle de performances de Karnofsky ≥70%
7. Espérance de vie ≥12 semaines

8. Fonctions de base adéquates :

   1. Créatinine sérique ≤1,5 ​​mg/décilitre (dL)
   2. Nombre total de globules blancs (WBC) ≥3000/microlitre (µL) ou nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1000/µL
   3. Nombre absolu de lymphocytes ≥0,75 * 10^3/µL
   4. Numération plaquettaire ≥75 000/µL
   5. Hématocrite ≥ 25 % ou hémoglobine ≥ 9 grammes/100 millilitres (mL)
   6. Alanine aminotransférase (ALT) <2,5 * limite supérieure de la normale (LSN)
   7. Aspartate aminotransférase (AST) <2,5 * LSN
   8. Bilirubine totale (TBili) <1,5 * LSN
   9. Les niveaux de sodium, de potassium et de phosphore ne sont pas pires que le grade 1
   10. Radiographie pulmonaire (CXR) ou tomodensitométrie (TDM) dans les 4 semaines précédant le jour 1 sans signe de congestion pulmonaire, d'épanchement pleural, de fibrose pulmonaire ou d'emphysème important. Si les résultats sont douteux, les participants doivent subir des tests supplémentaires de la fonction pulmonaire pour exclure une restriction ou une obstruction cliniquement pertinente. Les participants doivent avoir un volume expiratoire forcé (FEV-1) et une capacité de diffusion pulmonaire pour le monoxyde de carbone (DLCO) d'au moins 65 % et 50 % des valeurs attendues, respectivement.
   11. Électrocardiogramme (ECG 12 dérivations) QTc ≤ 480 millisecondes (ms)
   12. Test d'effort cardiaque (par exemple, scintigraphie au thallium d'effort, échocardiographie d'effort) avec des résultats normaux si le participant est suspecté d'avoir une maladie coronarienne.
9. Les participants participant à l'étude doivent utiliser des mesures de contrôle des naissances adéquates (abstinence, contraceptifs oraux, méthode de barrière avec spermicide ou stérilisation chirurgicale) pendant l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif les jours d'administration. Une femme en âge de procréer est une femme sexuellement mature qui : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire, n'a eu ses règles à aucun moment au cours des 24 mois consécutifs précédents).
10. Fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure de dépistage

Critère d'exclusion:

1. Preuve de lymphome du système nerveux central ou de méningite lymphomateuse
2. Traitement antérieur par interleukine 2 (IL2) au cours des 5 dernières années
3. Hypersensibilité de type I ou réactions anaphylactiques aux protéines murines ou à une perfusion antérieure de rituximab
4. Femelle gestante ou allaitante
5. Un besoin immédiat de radiothérapie palliative ou de corticothérapie systémique
6. Infections intercurrentes connues (y compris le virus de l'hépatite C et le virus de l'immunodéficience humaine ou d'autres affections), ou signes cliniques de ces affections
7. Infectés activement ou porteurs chroniques du virus de l'hépatite B, comme en témoignent la présence positive d'anticorps de base de l'hépatite B ou d'antigène de surface de l'hépatite B. Les participants qui sont uniquement séropositifs, c'est-à-dire positifs pour les anticorps de surface [HbsAb], sont autorisés.
8. Autre infection active importante.
9. Chirurgie majeure, chimiothérapie, agent expérimental ou radiothérapie dans les 30 jours suivant le jour 1
10. Hypertension non contrôlée (diastolique supérieure ou égale à 100 millimètres de mercure [mmHg]) ou hypotension (systolique inférieure ou égale à 90 mmHg)
11. Antécédents d'épisodes répétés et cliniquement pertinents de syncope ou d'autres arythmies paroxystiques, ventriculaires ou autres arythmies importantes
12. Antécédents d'ascite médicalement significative nécessitant une paracentèse répétitive
13. Diagnostic antérieur de maladie auto-immune (Exceptions : les participants atteints de thyroïdite auto-immune ou de vitiligo peuvent être inscrits)
14. Receveur d'une greffe d'organe
15. Antécédents de traitement antérieur ou trouble médical grave et incontrôlé qui, de l'avis de l'investigateur, entraverait la participation à l'étude
16. Hypersensibilité connue au Tween-80 ou à l'immunoglobuline humaine
17. Incapacité juridique ou capacité juridique limitée
18. Participants avec des ganglions lymphatiques (LN) volumineux (≥10 centimètres [cm]) ou une splénomégalie marquée (c'est-à-dire s'étendant dans le bassin ou traversant la ligne médiane).
19. Niveaux circulants de rituximab > 75,0 microgrammes (µg)/mL