Een studie van gedeïmmuniseerd DI-Leu16-IL2 subcutaan toegediend bij deelnemers met B-cel NHL (DI-Leu16-IL2)

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers met CD20 tot expressie brengende B-cel NHL die terugvalt of ongevoelig is voor standaardtherapie. Chronische lymfatische leukemie/klein lymfocytisch lymfoom met perifere bloedleukemie/lymfoomcellen en hooggradige lymfomen zijn uitgesloten.
2. Deelnemers moeten eerder rituximab-bevattende therapie hebben gekregen.
3. Evalueerbare ziekte. Bij afwezigheid van lymfadenopathie is splenomegalie met defecten of meetbare extramedullaire ziekte acceptabel.
4. Deelnemers die eerder een autologe stamceltransplantatie hebben ondergaan, komen in aanmerking als de transplantatie >6 maanden geleden heeft plaatsgevonden.

5. Deelnemers die eerder een allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan, komen in aanmerking als:

   1. De transplantatie vond >6 maanden geleden plaats
   2. Er zijn geen aanwijzingen voor actieve graft-versus-hostziekte
   3. Systemische immunosuppressiva (waaronder corticosteroïden) zijn gedurende ten minste 8 weken niet ontvangen
6. Karnofsky prestatieschaal ≥70%
7. Levensverwachting ≥12 weken

8. Adequate basislijnfuncties:

   1. Serumcreatinine ≤1,5 ​​mg/deciliter (dL)
   2. Totaal aantal witte bloedcellen (WBC) ≥3000/microliter (µL) of absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1000/µL
   3. Absoluut aantal lymfocyten ≥0,75 * 10^3/µL
   4. Aantal bloedplaatjes ≥75.000/µL
   5. Hematocriet ≥25% of hemoglobine ≥9 gram/100 milliliter (ml)
   6. Alanine-aminotransferase (ALAT) <2,5 * bovengrens van normaal (ULN)
   7. Aspartaataminotransferase (AST) <2,5 * ULN
   8. Totaal bilirubine (TBili) <1,5 * ULN
   9. Natrium-, kalium- en fosforgehalte niet slechter dan graad 1
   10. X-thorax (CXR) of computertomografie (CT) binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 zonder bewijs van longcongestie, pleurale effusies, longfibrose of significant emfyseem. Als de resultaten twijfelachtig zijn, moeten deelnemers aanvullende longfunctietesten ondergaan om klinisch relevante beperking of obstructie uit te sluiten. Deelnemers moeten een geforceerd expiratoir volume (FEV-1) en diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) hebben van respectievelijk ten minste 65% en 50% van de verwachte waarde.
   11. Elektrocardiogram (ECG met 12 afleidingen) QTc ≤480 milliseconde (ms)
   12. Cardiale stresstest (bijvoorbeeld stress-thalliumscan, stress-echocardiografie) met normale resultaten als wordt vermoed dat de deelnemer een coronaire hartziekte heeft.
9. Deelnemers die aan het onderzoek deelnemen, moeten tijdens het onderzoek adequate anticonceptiemaatregelen gebruiken (onthouding, orale anticonceptiva, barrièremethode met zaaddodend middel of chirurgische sterilisatie). Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben op de dagen van toediening. Een vrouw die zwanger kan worden is een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. op enig moment menstrueerde in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden).
10. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan eventuele screeningprocedures

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs van lymfoom van het centrale zenuwstelsel of lymfomateuze meningitis
2. Eerdere behandeling met interleukine 2 (IL2) in de afgelopen 5 jaar
3. Type I overgevoeligheid of anafylactische reacties op muriene eiwitten of op eerdere infusie van rituximab
4. Zwangere of zogende vrouw
5. Een onmiddellijke behoefte aan palliatieve radiotherapie of systemische corticosteroïdtherapie
6. Bekende bijkomende infecties (waaronder hepatitis C-virus en humaan immunodeficiëntievirus of andere aandoeningen), of klinisch bewijs van deze aandoeningen
7. Actief geïnfecteerd met of chronisch drager van het hepatitis B-virus zoals aangetoond door positieve hepatitis B-kernantistof of hepatitis B-oppervlakte-antigeen. Deelnemers die alleen seropositief zijn, dat wil zeggen oppervlakte-antilichaampositief [HbsAb], zijn toegestaan.
8. Andere significante actieve infectie.
9. Grote operatie, chemotherapie, onderzoeksmiddel of bestraling binnen 30 dagen na dag 1
10. Ongecontroleerde hypertensie (diastolisch groter dan of gelijk aan 100 millimeter kwik [mmHg]) of hypotensie (systolisch kleiner dan of gelijk aan 90 mmHg)
11. Geschiedenis van herhaalde en klinisch relevante episodes van syncope of andere paroxismale, ventriculaire of andere significante aritmieën
12. Geschiedenis van medisch significante ascites die herhaalde paracentese vereisen
13. Eerdere diagnose van auto-immuunziekte (uitzonderingen: deelnemers met auto-immuunthyroïditis of vitiligo kunnen worden ingeschreven)
14. Ontvanger van een orgaantransplantatie
15. Geschiedenis van eerdere therapie of een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker deelname aan het onderzoek zou belemmeren
16. Bekende overgevoeligheid voor Tween-80 of humaan immunoglobuline
17. Wettelijke onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid
18. Deelnemers met omvangrijke lymfeklieren (LN's) (≥10 centimeter [cm]) of duidelijke splenomegalie (dat wil zeggen, zich uitstrekkend in het bekken of over de middellijn).
19. Circulerende niveaus van rituximab >75,0 microgram (µg)/ml