Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование деиммунизированного DI-Leu16-IL2, вводимого подкожно участникам с В-клеточной НХЛ (DI-Leu16-IL2)

2 ноября 2020 г. обновлено: Alopexx Oncology, LLC

Исследование фазы I/II деиммунизированного иммуноцитокина DI-Leu16-IL2, вводимого подкожно пациентам с В-клеточной неходжкинской лимфомой (НХЛ)

Это исследование с повышением дозы предназначено для определения безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК), биологической и клинической активности DI-Leu16-IL2, вводимого участникам с кластером дифференцировки 20 (CD20) положительных НХЛ, у которых стандартная терапия, содержащая ритуксимаб, оказалась неэффективной. терапия.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Участники будут зачислены во время повышения дозы и во время 2 расширенных когорт до 12 участников в каждой.

Часть исследования, связанная с повышением дозы, будет включать модифицированный дизайн ускоренного титрования. Таким образом, в исследование будет включено по 3 участника на каждый уровень дозы с удвоением дозы на каждом уровне во время ускоренного этапа исследования (пропуская каждый второй уровень дозы). Как только первый случай любой связанной с лечением токсичности степени 3 или выше (с некоторыми заметными исключениями) наблюдается в первом цикле, ускоренный этап заканчивается, и исследование возвращается к обычному дизайну с использованием когорт из 3 или 6 участников (стандарт 3). +3) с одношаговым шагом 2 миллиграмма (мг)/квадратный метр (м^2).

Для дальнейшего изучения клинической эффективности могут быть включены дополнительные участники (до 12 на когорту) с оптимальной биологической дозой (OBD) или максимально переносимой дозой (MTD).

В конце исследования участники могут быть включены в открытое дополнительное исследование (AO-101-EXT [NCT02151903]) по усмотрению исследователя.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope
      • Fullerton, California, Соединенные Штаты, 92835
        • St. Jude Hospital Yorba Linda
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • Texas
      • Lubbock, Texas, Соединенные Штаты, 97410
        • Joe Arlington Cancer Research and Treatment Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Участники с В-клеточной НХЛ, экспрессирующей CD20, с рецидивом или рефрактерностью к стандартной терапии. Исключаются хронический лимфолейкоз/мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома с клетками лейкоза/лимфомы периферической крови и лимфомы высокой степени злокачественности.
  2. Участники должны были пройти предшествующую терапию, содержащую ритуксимаб.
  3. Оцениваемое заболевание. При отсутствии лимфаденопатии допустима спленомегалия с дефектами или измеримым экстрамедуллярным заболеванием.
  4. Участники, получившие ранее аутологичную трансплантацию стволовых клеток, имеют право на участие, если трансплантация была произведена более 6 месяцев назад.

  5. Участники, получившие ранее аллогенную трансплантацию стволовых клеток, имеют право на участие, если:

    1. Трансплантация произошла > 6 месяцев назад
    2. Нет доказательств активной реакции «трансплантат против хозяина».
    3. Системные иммунодепрессанты (включая кортикостероиды) не принимались в течение как минимум 8 недель.
  6. Шкала эффективности Карновского ≥70%
  7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель

  8. Адекватные базовые функции:

    1. Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​мг/дл (дл)
    2. Общее количество лейкоцитов (WBC) ≥3000/мкл (мкл) или абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1000/мкл
    3. Абсолютное количество лимфоцитов ≥0,75 * 10^3/мкл
    4. Количество тромбоцитов ≥75 000/мкл
    5. Гематокрит ≥25% или гемоглобин ≥9 грамм/100 миллилитров (мл)
    6. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) <2,5 * верхняя граница нормы (ВГН)
    7. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) <2,5 * ВГН
    8. Общий билирубин (ТБили) <1,5 * ВГН
    9. Уровень натрия, калия и фосфора не хуже 1 класса
    10. Рентген грудной клетки (CXR) или компьютерная томография (CT) в течение 4 недель до 1-го дня без признаков застоя в легких, плеврального выпота, легочного фиброза или выраженной эмфиземы. Если результаты сомнительны, участники должны пройти дополнительное тестирование функции легких, чтобы исключить клинически значимое ограничение или обструкцию. Участники должны иметь объем форсированного выдоха (ОФВ-1) и диффузионную способность легких по окиси углерода (DLCO) не менее 65% и 50% от ожидаемых соответственно.
    11. Электрокардиограмма (ЭКГ в 12 отведениях) QTc ≤480 миллисекунд (мс)
    12. Сердечный стресс-тест (например, стресс-сканирование с таллием, стресс-эхокардиография) с нормальными результатами, если у участника есть подозрение на ишемическую болезнь сердца.
  9. Участники, участвующие в исследовании, должны использовать адекватные меры контроля над рождаемостью (воздержание, оральные контрацептивы, барьерный метод со спермицидом или хирургическая стерилизация) во время исследования. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в дни приема препарата. Женщина детородного возраста – это половозрелая женщина, которая: 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 2) не было естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд (то есть у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд).
  10. Предоставьте письменное информированное согласие до любых процедур скрининга

Критерий исключения:

  1. Признаки лимфомы центральной нервной системы или лимфоматозного менингита
  2. Предшествующее лечение интерлейкином 2 (IL2) в течение последних 5 лет
  3. Гиперчувствительность I типа или анафилактические реакции на мышиные белки или на предыдущую инфузию ритуксимаба
  4. Беременная или кормящая женщина
  5. Неотложная необходимость в паллиативной лучевой терапии или системной терапии кортикостероидами
  6. Известные интеркуррентные инфекции (включая вирус гепатита С и вирус иммунодефицита человека или другие состояния) или клинические признаки этих состояний
  7. Активно инфицированные вирусом гепатита В или хронические носители вируса гепатита В, что подтверждается положительными антителами к ядерному гепатиту В или поверхностным антигеном гепатита В. Допускаются только серопозитивные участники, то есть положительные на поверхностные антитела [HbsAb].
  8. Другая значительная активная инфекция.
  9. Обширное хирургическое вмешательство, химиотерапия, исследуемый агент или облучение в течение 30 дней после 1-го дня
  10. Неконтролируемая гипертензия (диастолическое давление больше или равно 100 миллиметрам ртутного столба [мм рт.ст.]) или гипотензия (систолическое давление меньше или равно 90 мм рт.ст.)
  11. История повторных и клинически значимых эпизодов обморока или других пароксизмальных, желудочковых или других значимых аритмий.
  12. История значимого с медицинской точки зрения асцита, требующего повторного парацентеза
  13. Предыдущий диагноз аутоиммунного заболевания (исключения: могут быть включены участники с аутоиммунным тиреоидитом или витилиго)
  14. Реципиент трансплантата органов
  15. Предыдущая терапия или серьезное неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать участию в исследовании.
  16. Известная гиперчувствительность к твину-80 или человеческому иммуноглобулину
  17. Недееспособность или ограниченная дееспособность
  18. Участники с увеличенными лимфатическими узлами (ЛУ) (≥10 сантиметров [см]) или выраженной спленомегалией (то есть, распространяющимися в таз или пересекающими среднюю линию).
  19. Циркулирующие уровни ритуксимаба >75,0 мкг (мкг)/мл

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: DI-Leu16-IL2 0,5 мг/м^2
Участники будут получать DI-Leu16-IL2 в дозе 0,5 мг/м^2 подкожно (п/к) в течение 3 дней подряд каждые 3 недели (21-дневный цикл), всего 4 цикла.
Лекарство: DI-Leu16-IL2
DI-Leu16-IL2 будет вводиться в дозе и по схеме, указанной в группе.
Экспериментальный: DI-Leu16-IL2 1,0 мг/м^2
Участники будут получать DI-Leu16-IL2 1,0 мг/м^2 подкожно в течение 3 дней подряд каждые 3 недели (21-дневный цикл), всего 4 цикла.
Лекарство: DI-Leu16-IL2
DI-Leu16-IL2 будет вводиться в дозе и по схеме, указанной в группе.
Экспериментальный: DI-Leu16-IL2 2,0 мг/м^2
Участники будут получать DI-Leu16-IL2 2,0 мг/м^2 подкожно в течение 3 дней подряд каждые 3 недели (21-дневный цикл), всего 4 цикла.
Лекарство: DI-Leu16-IL2
DI-Leu16-IL2 будет вводиться в дозе и по схеме, указанной в группе.
Экспериментальный: DI-Leu16-IL2 4,0 мг/м^2
Участники будут получать DI-Leu16-IL2 4,0 мг/м^2 подкожно в течение 3 дней подряд каждые 3 недели (21-дневный цикл), всего 4 цикла.
Лекарство: DI-Leu16-IL2
DI-Leu16-IL2 будет вводиться в дозе и по схеме, указанной в группе.
Экспериментальный: DI-Leu16-IL2 6,0 мг/м^2
Участники будут получать DI-Leu16-IL2 6,0 мг/м^2 подкожно в течение 3 дней подряд каждые 3 недели (21-дневный цикл), всего 4 цикла.
Лекарство: DI-Leu16-IL2
DI-Leu16-IL2 будет вводиться в дозе и по схеме, указанной в группе.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD) DI-Leu16-IL2
Временное ограничение: Первые 2 цикла лечения (каждый цикл = 21 день)
MTD определяли на основе токсичности первых 2 циклов лечения. MTD была самой высокой испытанной дозой, при этом не более 1 участника из 6 испытали дозолимитирующую токсичность (DLT). Все негематологические нежелательные явления (НЯ) и все гематологические НЯ выше 3 степени считались значимыми для определения DLT. DLT включали абсолютное количество лимфоцитов (ALC) 3 и 4 степени (если ALC не снижается до исходного уровня в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) v4 в течение 5 дней после последней инъекции за цикл DI-Leu16-IL2), и абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) 3-й степени (если АЧН не снижается по крайней мере до 2-й степени в течение 5 дней после последней инъекции за цикл DI-Leu16-IL2) и 4-й степени (любой).
Первые 2 цикла лечения (каждый цикл = 21 день)
Количество участников с DLT
Временное ограничение: Первые 2 цикла лечения (каждый цикл = 21 день)
Все негематологические НЯ и все гематологические НЯ выше 3 степени считались значимыми для определения DLT. DLT включали ALC 3 и 4 степени (если ALC не нормализуется до исходного уровня в соответствии с CTCAE v4 в течение 5 дней после последней инъекции за цикл DI-Leu16-IL2) и ANC степени 3 (если ANC не нормализуется по крайней мере до Степень 2 в течение 5 дней после последней инъекции за цикл DI-Leu16-IL2) и степень 4 (любая).
Первые 2 цикла лечения (каждый цикл = 21 день)
Количество участников с лучшим общим ответом (BOR), оцененным в соответствии с критериями ответа международного семинара по неходжкинской лимфоме (NHL)
Временное ограничение: Первая доза исследуемого препарата до первого появления CR, CRu, PR, SD или PD (до 6 месяцев)
BOR включал полный ответ (CR), неподтвержденный CR (CRu), частичный ответ (PR), стабильное заболевание (SD) и прогрессирующее заболевание (PD). CR: 1) Исчезновение всех обнаруживаемых клинических и рентгенологических признаков заболевания; 2) лимфатические узлы (ЛУ) регрессировали до нормальных размеров; 3) другие органы (селезенка, печень, почки), увеличенные до терапии, должны были уменьшиться в размерах; 4) четкий костномозговой (КМ) инфильтрат. CRu: должен соответствовать критериям CR 1 и 3, а также ≥1 из следующих: остаточная масса ЛУ >1,5 см в наибольшем поперечном диаметре; отдельные узлы, которые ранее были сливными, регрессировали более чем на 75% по сумме диаметров продукта (SPD); или неопределенный БМ. PR: 6 крупнейших доминантных узлов или узловых образований уменьшились на ≤50% при ШПД; отсутствие увеличения размеров других узлов; печень или селезенка; селезеночные и печеночные узлы регрессировали на ≥50% при ШРЛ; и никакой новой болезни. SD: меньше, чем PR, но не PD. PD: 50% увеличение от надира в SPD любого аномального узла для PR или неответчиков и появления любого нового поражения.
Первая доза исследуемого препарата до первого появления CR, CRu, PR, SD или PD (до 6 месяцев)
Измерение опухоли: процентное изменение по сравнению с исходным уровнем суммы произведения диаметров в конце исследования
Временное ограничение: Исходный уровень, конец исследования (EOS) (примерно до 3 лет)
Сумма диаметров произведения суммирует произведение двух измерений опухоли для каждого поражения. Если было доступно только одно измерение, оно использовалось как самая длинная длина и произведение длин в сумме. Исходное значение представляет собой последнее неотсутствующее измерение перед введением исследуемого препарата. Ни один из участников не считался подходящим для оценки в группе «DI-Leu16-IL2 0,5 мг/м^2» по этому критерию исхода в конце исследования, поэтому данные для этой группы не собирались.
Исходный уровень, конец исследования (EOS) (примерно до 3 лет)
Измерение опухоли: процентное изменение по сравнению с исходным уровнем суммы самых длинных диаметров в конце исследования
Временное ограничение: Исходный уровень, EOS (примерно до 3 лет)
Сумма самых длинных диаметров представляет собой сумму наибольшей измеренной длины каждого опухолевого поражения. Исходное значение представляет собой последнее неотсутствующее измерение перед введением исследуемого препарата. Ни один из участников не считался подходящим для оценки в группе «DI-Leu16-IL2 0,5 мг/м^2» по этому критерию исхода в конце исследования, поэтому данные для этой группы не собирались.
Исходный уровень, EOS (примерно до 3 лет)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Количество участников с антителами против DI-Leu16-IL2
Временное ограничение: Первая доза исследуемого препарата до EOS (примерно до 3 лет)
Первая доза исследуемого препарата до EOS (примерно до 3 лет)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Alopexx Oncology, LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 ноября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 января 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

16 ноября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 июня 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 июня 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 июня 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 ноября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 ноября 2020 г.

Последняя проверка

1 ноября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AO-101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться