En studie av avimmunisert DI-Leu16-IL2 administrert subkutant hos deltakere med B-celle NHL (DI-Leu16-IL2)

Inklusjonskriterier:

1. Deltakere med CD20-uttrykkende B-celle NHL som er residiverende eller refraktær overfor standard terapi. Kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatisk lymfom med perifer blodleukemi/lymfomceller og høygradige lymfomer er ekskludert.
2. Deltakerne må ha mottatt behandling som inneholder rituximab.
3. Evaluerbar sykdom. I fravær av lymfadenopati er splenomegali med defekter eller målbar ekstramedullær sykdom akseptabel.
4. Deltakere som har mottatt en tidligere autolog stamcelletransplantasjon er kvalifisert hvis transplantasjonen skjedde for >6 måneder siden.

5. Deltakere som har mottatt en tidligere allogen stamcelletransplantasjon er kvalifisert hvis:

   1. Transplantasjonen skjedde for >6 måneder siden
   2. Det er ingen bevis for aktiv graft versus host sykdom
   3. Systemiske immunsuppressive midler (inkludert kortikosteroider) har ikke blitt mottatt på minst 8 uker
6. Karnofskys ytelsesskala ≥70 %
7. Forventet levealder ≥12 uker

8. Tilstrekkelige grunnlinjefunksjoner:

   1. Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/desiliter (dL)
   2. Totalt antall hvite blodlegemer (WBC) ≥3000/mikroliter (µL) eller absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1000/µL
   3. Absolutt antall lymfocytter ≥0,75 * 10^3/µL
   4. Blodplateantall ≥75 000/µL
   5. Hematokrit ≥25 % eller hemoglobin ≥9 gram/100 milliliter (mL)
   6. Alaninaminotransferase (ALT) <2,5 * øvre normalgrense (ULN)
   7. Aspartataminotransferase (AST) <2,5 * ULN
   8. Totalt bilirubin (TBili) <1,5 * ULN
   9. Natrium-, kalium- og fosfornivåer er ikke dårligere enn grad 1
   10. Røntgen av thorax (CXR) eller computertomografi (CT) innen 4 uker før dag 1 uten tegn på lungestopp, pleural effusjon, lungefibrose eller betydelig emfysem. Hvis resultatene er tvilsomme, bør deltakerne ha ytterligere lungefunksjonstesting for å utelukke klinisk relevant restriksjon eller obstruksjon. Deltakerne må ha et tvungen ekspirasjonsvolum (FEV-1) og diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) på henholdsvis minst 65 % og 50 % av forventet.
   11. Elektrokardiogram (12-avlednings-EKG) QTc ≤480 millisekund (ms)
   12. Hjertebelastningstest (for eksempel stressthalliumskanning, stressekkokardiografi) med normale resultater dersom deltaker mistenkes å ha koronarsykdom.
9. Deltakere som deltar i studien skal bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak (abstinens, p-piller, barrieremetode med spermicid eller kirurgisk sterilisering) under studien. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest på doseringsdagene. En kvinne i fertil alder er en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (det vil si har hatt mens på noe tidspunkt i de foregående 24 påfølgende månedene).
10. Gi skriftlig informert samtykke før eventuelle screeningprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på lymfom i sentralnervesystemet eller lymfomatøs meningitt
2. Tidligere behandling med interleukin 2 (IL2) i løpet av de siste 5 årene
3. Type I overfølsomhet eller anafylaktiske reaksjoner på murine proteiner eller tidligere infusjon av rituximab
4. Gravid eller ammende kvinne
5. Et umiddelbart behov for palliativ strålebehandling eller systemisk kortikosteroidbehandling
6. Kjente interkurrente infeksjoner (inkludert hepatitt C-virus og humant immunsviktvirus eller andre tilstander), eller kliniske bevis på disse tilstandene
7. Aktivt infisert med eller kroniske bærere av hepatitt B-virus som demonstrert av positivt hepatitt B-kjerneantistoff eller hepatitt B-overflateantigen. Deltakere som kun er seropositive, det vil si overflateantistoffpositive [HbsAb], tillates.
8. Annen betydelig aktiv infeksjon.
9. Større kirurgi, kjemoterapi, undersøkelsesmiddel eller stråling innen 30 dager etter dag 1
10. Ukontrollert hypertensjon (diastolisk større eller lik 100 millimeter kvikksølv [mmHg]) eller hypotensjon (systolisk mindre enn eller lik 90 mmHg)
11. Anamnese med gjentatte og klinisk relevante episoder med synkope eller andre paroksysmale, ventrikulære eller andre signifikante arytmier
12. Anamnese med medisinsk signifikant ascites som krever repeterende paracentese
13. Tidligere diagnose av autoimmun sykdom (unntak: deltakere med autoimmun tyreoiditt eller vitiligo kan bli registrert)
14. Organtransplantert mottaker
15. Historie med tidligere behandling eller en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse som etter etterforskerens mening ville svekke deltakelsen i studien
16. Kjent overfølsomhet overfor Tween-80 eller humant immunglobulin
17. Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne
18. Deltakere med voluminøse lymfeknuter (LN) (≥10 centimeter [cm]) eller markert splenomegali (det vil si strekker seg inn i bekkenet eller krysser midtlinjen).
19. Sirkulerende nivåer av rituximab >75,0 mikrogram (µg)/ml