Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie deimunizovaného DI-Leu16-IL2 podávaného subkutánně u účastníků s B-buněčným NHL (DI-Leu16-IL2)

2. listopadu 2020 aktualizováno: Alopexx Oncology, LLC

Studie fáze I/II deimunizovaného DI-Leu16-IL2 imunocytokinu podávaného subkutánně u pacientů s B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem (NHL)

Tato studie s eskalací dávky je navržena pro stanovení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky (PK), biologické a klinické aktivity DI-Leu16-IL2 podávaného účastníkům s klastrem diferenciace 20 (CD20) pozitivním NHL, u kterých selhal standardní rituximab obsahující terapie.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účastníci budou zapsáni během eskalace dávky a během 2 expanzních kohort, každá až po 12 účastnících.

Část pokusu se eskalací dávky bude zahrnovat modifikovaný design zrychlené titrace. Do studie proto budou zařazeni 3 účastníci na dávkovou úroveň se zdvojnásobením dávky na každé úrovni během zrychlené fáze studie (vynechání každé další dávkové úrovně). Jakmile je v prvním cyklu pozorován první výskyt jakékoli toxicity související s léčbou 3. nebo vyššího stupně (s některými významnými výjimkami), zrychlená fáze skončí a pokus se vrátí ke konvenčnímu uspořádání s použitím kohort 3 nebo 6 účastníků (standard 3 +3 design), s jedním krokem po 2 miligramech (mg)/metr čtvereční (m^2).

K dalšímu zkoumání klinické účinnosti mohou být zařazeni další účastníci (až 12 na kohortu) v optimální biologické dávce (OBD) nebo maximální tolerované dávce (MTD).

Na konci studie mohou být účastníci podle uvážení zkoušejícího zařazeni do otevřené rozšířené studie (AO-101-EXT [NCT02151903]).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope
      • Fullerton, California, Spojené státy, 92835
        • St. Jude Hospital Yorba Linda
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • Texas
      • Lubbock, Texas, Spojené státy, 97410
        • Joe Arlington Cancer Research and Treatment Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Účastníci s NHL B-buněk exprimujících CD20, který je relabující nebo refrakterní na standardní terapii. Chronická lymfocytární leukémie/malolymfocytární lymfom s buňkami leukémie/lymfomů periferní krve a lymfomy vysokého stupně jsou vyloučeny.
  2. Účastníci musí mít předchozí terapii obsahující rituximab.
  3. Hodnotitelná nemoc. Při absenci lymfadenopatie je přípustná splenomegalie s defekty nebo měřitelným extramedulárním onemocněním.
  4. Účastníci, kteří již dříve podstoupili transplantaci autologních kmenových buněk, jsou způsobilí, pokud k transplantaci došlo před > 6 měsíci.

  5. Účastníci, kteří dříve podstoupili alogenní transplantaci kmenových buněk, jsou způsobilí, pokud:

    1. Transplantace proběhla před > 6 měsíci
    2. Neexistují žádné důkazy o aktivní reakci štěpu proti hostiteli
    3. Systémová imunosupresiva (včetně kortikosteroidů) nebyla podávána po dobu nejméně 8 týdnů
  6. Karnofského stupnice výkonu ≥70 %
  7. Očekávaná délka života ≥12 týdnů

  8. Adekvátní základní funkce:

    1. Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/decilitr (dl)
    2. Celkový počet bílých krvinek (WBC) ≥3000/mikrolitr (µL) nebo absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1000/µL
    3. Absolutní počet lymfocytů ≥0,75 * 10^3/µL
    4. Počet krevních destiček ≥75 000/µL
    5. Hematokrit ≥ 25 % nebo hemoglobin ≥ 9 gramů/100 mililitrů (ml)
    6. Alaninaminotransferáza (ALT) <2,5 * horní hranice normálu (ULN)
    7. Aspartátaminotransferáza (AST) <2,5 * ULN
    8. Celkový bilirubin (TBili) <1,5 * ULN
    9. Hladiny sodíku, draslíku a fosforu nejsou horší než stupeň 1
    10. Rentgen hrudníku (CXR) nebo počítačová tomografie (CT) během 4 týdnů před 1. dnem bez známek plicní kongesce, pleurálních výpotků, plicní fibrózy nebo významného emfyzému. Pokud jsou výsledky sporné, měli by účastníci podstoupit další vyšetření plicních funkcí, aby se vyloučila klinicky relevantní omezení nebo obstrukce. Účastníci musí mít objem usilovného výdechu (FEV-1) a difuzní kapacitu plic pro oxid uhelnatý (DLCO) alespoň 65 % a 50 % očekávané hodnoty.
    11. Elektrokardiogram (12svodové EKG) QTc ≤480 milisekund (ms)
    12. Srdeční zátěžový test (například zátěžový thaliový sken, zátěžová echokardiografie) s normálními výsledky, pokud je u účastníka podezření na onemocnění koronárních tepen.
  9. Účastníci účastnící se studie mají během studie používat adekvátní antikoncepční opatření (abstinence, perorální antikoncepce, bariérová metoda se spermicidem nebo chirurgická sterilizace). Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru ve dnech podávání. Žena ve fertilním věku je sexuálně zralá žena, která: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (to znamená, že měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících).
  10. Před jakýmkoliv screeningovým postupem poskytněte písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Důkaz lymfomu centrálního nervového systému nebo lymfomatózní meningitidy
  2. Předchozí léčba interleukinem 2 (IL2) během posledních 5 let
  3. Hypersenzitivita typu I nebo anafylaktické reakce na myší proteiny nebo na předchozí infuzi rituximabu
  4. Těhotná nebo kojící samice
  5. Okamžitá potřeba paliativní radioterapie nebo systémové terapie kortikosteroidy
  6. Známé interkurentní infekce (včetně viru hepatitidy C a viru lidské imunodeficience nebo jiných stavů) nebo klinický důkaz těchto stavů
  7. Aktivně infikovaný nebo chronický nosič viru hepatitidy B, jak je prokázáno pozitivní protilátkou proti hepatitidě B nebo povrchovým antigenem hepatitidy B. Účastníci, kteří jsou pouze séropozitivní, tj. pozitivní na povrchové protilátky [HbsAb], jsou povoleni.
  8. Jiná významná aktivní infekce.
  9. Velký chirurgický zákrok, chemoterapie, zkoumaná látka nebo ozařování do 30 dnů ode dne 1
  10. Nekontrolovaná hypertenze (diastolická větší nebo rovna 100 milimetrům rtuti [mmHg]) nebo hypotenze (systolická menší nebo rovna 90 mmHg)
  11. Anamnéza opakovaných a klinicky relevantních epizod synkopy nebo jiných paroxysmálních, ventrikulárních nebo jiných významných arytmií
  12. Anamnéza lékařsky významného ascitu vyžadujícího opakovanou paracentézu
  13. Předchozí diagnóza autoimunitního onemocnění (Výjimky: mohou být zařazeni účastníci s autoimunitní tyreoiditidou nebo vitiligem)
  14. Příjemce transplantovaného orgánu
  15. Předchozí léčba nebo závažná, nekontrolovaná zdravotní porucha, která by podle názoru zkoušejícího narušila účast ve studii
  16. Známá přecitlivělost na Tween-80 nebo lidský imunoglobulin
  17. Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům
  18. Účastníci s objemnými lymfatickými uzlinami (LN) (≥10 centimetrů [cm]) nebo výraznou splenomegalií (tj. zasahující do pánve nebo překračující střední čáru).
  19. Cirkulující hladiny rituximabu >75,0 mikrogramů (µg)/ml

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: DI-Leul6-IL2 0,5 mg/m22
Účastníci budou dostávat DI-Leu16-IL2 0,5 mg/m^2 subkutánně (SC) po 3 po sobě jdoucí dny každé 3 týdny (21denní cyklus) celkem ve 4 cyklech.
Lék: DI-Leu16-IL2
DI-Leu16-IL2 bude podáván na dávku a schéma specifikované v rameni.
Experimentální: DI-Leu16-IL2 1,0 mg/m22
Účastníci dostanou DI-Leu16-IL2 1,0 mg/m^2 SC po 3 po sobě jdoucí dny každé 3 týdny (21denní cyklus) celkem ve 4 cyklech.
Lék: DI-Leu16-IL2
DI-Leu16-IL2 bude podáván na dávku a schéma specifikované v rameni.
Experimentální: DI-Leul6-IL2 2,0 mg/m22
Účastníci dostanou DI-Leu16-IL2 2,0 mg/m^2 SC po 3 po sobě jdoucí dny každé 3 týdny (21denní cyklus) celkem ve 4 cyklech.
Lék: DI-Leu16-IL2
DI-Leu16-IL2 bude podáván na dávku a schéma specifikované v rameni.
Experimentální: DI-Leu16-IL2 4,0 mg/m22
Účastníci dostanou DI-Leu16-IL2 4,0 mg/m^2 SC po 3 po sobě jdoucí dny každé 3 týdny (21denní cyklus) celkem ve 4 cyklech
Lék: DI-Leu16-IL2
DI-Leu16-IL2 bude podáván na dávku a schéma specifikované v rameni.
Experimentální: DI-Leu16-IL2 6,0 mg/m22
Účastníci dostanou DI-Leu16-IL2 6,0 mg/m^2 SC po 3 po sobě jdoucí dny každé 3 týdny (21denní cyklus) celkem ve 4 cyklech.
Lék: DI-Leu16-IL2
DI-Leu16-IL2 bude podáván na dávku a schéma specifikované v rameni.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) DI-Leu16-IL2
Časové okno: První 2 cykly léčby (každý cyklus = 21 dní)
MTD byla stanovena na základě toxicit z prvních 2 cyklů léčby. MTD byla nejvyšší testovaná dávka, přičemž ne více než 1 účastník ze 6 zažil toxicitu omezující dávku (DLT). Všechny nehematologické nežádoucí příhody (AE) a všechny hematologické AE vyšší než stupeň 3 byly považovány za relevantní pro stanovení DLT. DLT zahrnovaly absolutní počet lymfocytů (ALC) stupně 3 a 4 (pokud se ALC nevyřeší na výchozí stupeň podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4 do 5 dnů po poslední injekci na cyklus DI-Leu16-IL2), a absolutní počet neutrofilů (ANC) 3. stupně (pokud se ANC nezlepší alespoň na 2. stupeň do 5 dnů po poslední injekci DI-Leu16-IL2 na cyklus) a 4. stupeň (jakýkoli).
První 2 cykly léčby (každý cyklus = 21 dní)
Počet účastníků s DLT
Časové okno: První 2 cykly léčby (každý cyklus = 21 dní)
Všechny nehematologické AE a všechny hematologické AE vyšší než stupeň 3 byly považovány za relevantní pro stanovení DLT. DLT zahrnovaly ALC stupeň 3 a 4 (pokud se ALC nevyřeší na výchozí stupeň podle CTCAE v4 do 5 dnů po poslední injekci na cyklus DI-Leu16-IL2) a ANC stupeň 3 (pokud se ANC nevyřeší alespoň na Stupeň 2 do 5 dnů po poslední injekci na cyklus DI-Leu16-IL2) a Stupeň 4 (jakýkoli).
První 2 cykly léčby (každý cyklus = 21 dní)
Počet účastníků s nejlepší celkovou odezvou (BOR) hodnocený na mezinárodní workshop pro non-Hodgkinův lymfom (NHL) kritéria odezvy
Časové okno: První dávka studovaného léku do prvního výskytu CR, CRu, PR, SD nebo PD (až 6 měsíců)
BOR zahrnoval kompletní odpověď (CR), nepotvrzenou CR (CRu), částečnou odpověď (PR), stabilní onemocnění (SD) a progresivní onemocnění (PD). ČR: 1) Zmizení všech detekovatelných klinických a radiologických důkazů onemocnění; 2) lymfatické uzliny (LN) regrese na normální velikost; 3) ostatní orgány (slezina, játra, ledviny), které byly před léčbou zvětšeny, se musely zmenšit; 4) čistý infiltrát kostní dřeně (BM). CRu: musí splňovat kritéria CR 1 a 3, stejně jako ≥1 z následujících: zbytková hmotnost LN >1,5 cm v největším příčném průměru; jednotlivé uzly, které byly dříve splývající, se snížily o >75 % v součtu průměrů produktu (SPD); nebo neurčitý BM. PR: 6 největších dominantních uzlů nebo uzlových hmot se u SPD snížilo o ≤ 50 %; žádné zvýšení velikosti jiných uzlů; játra nebo slezina; slezinné a jaterní uzliny regredovaly o ≥50 % u SPD; a žádná nová nemoc. SD: méně než PR, ale ne PD. PD: 50% zvýšení od nejnižší hodnoty v SPD jakéhokoli abnormálního uzlu pro PR nebo nonresponders a výskyt jakékoli nové léze.
První dávka studovaného léku do prvního výskytu CR, CRu, PR, SD nebo PD (až 6 měsíců)
Měření nádoru: Procentuální změna od výchozí hodnoty v součtu součinu průměrů na konci studie
Časové okno: Základní stav, konec studia (EOS) (až přibližně 3 roky)
Součet průměrů produktu sečte součin 2 měření nádoru na každé lézi. Pokud bylo k dispozici pouze 1 měření, bylo použito jako nejdelší délka a součin délek v součtu. Výchozí hodnota je poslední nevynechané měření před podáním injekce studovaného léku. Žádný z účastníků nebyl považován za hodnotitelný v rameni 'DI-Leu16-IL2 0,5 mg/m^2' pro toto výsledné měření na konci studie, a proto nebyla pro toto rameno shromážděna data.
Základní stav, konec studia (EOS) (až přibližně 3 roky)
Měření nádoru: Procentuální změna od výchozí hodnoty v součtu nejdelších průměrů na konci studie
Časové okno: Základní, EOS (až přibližně 3 roky)
Součet nejdelších průměrů je součet nejdelších naměřených délek každé nádorové léze. Výchozí hodnota je poslední nevynechané měření před podáním injekce studovaného léku. Žádný z účastníků nebyl považován za hodnotitelný v rameni 'DI-Leu16-IL2 0,5 mg/m^2' pro toto výsledné měření na konci studie, a proto nebyla pro toto rameno shromážděna data.
Základní, EOS (až přibližně 3 roky)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet účastníků s protilátkami anti-DI-Leu16-IL2
Časové okno: První dávka studovaného léku až do EOS (až přibližně 3 roky)
První dávka studovaného léku až do EOS (až přibližně 3 roky)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Alopexx Oncology, LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. listopadu 2013

Primární dokončení (Aktuální)

27. ledna 2014

Dokončení studie (Aktuální)

16. listopadu 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. června 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. června 2013

První zveřejněno (Odhad)

11. června 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. listopadu 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. listopadu 2020

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AO-101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na B-buněčný non-Hodgkinův lymfom

Klinické studie na DI-Leu16-IL2

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Sweden

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit