Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus de-immunisoidusta DI-Leu16-IL2:sta, joka annettiin ihon alle B-solu-NHL-potilaille (DI-Leu16-IL2)

maanantai 2. marraskuuta 2020 päivittänyt: Alopexx Oncology, LLC

Vaiheen I/II tutkimus de-immunisoidusta DI-Leu16-IL2-immunosytokiinista, joka annettiin ihonalaisesti potilaille, joilla on B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma (NHL)

Tämä annoksen eskalaatiotutkimus on suunniteltu DI-Leu16-IL2:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan (PK), biologisen ja kliinisen aktiivisuuden määrittämiseen, kun DI-Leu16-IL2:ta annettiin osallistujille, joilla on differentiaatioryhmässä 20 (CD20) positiivinen NHL ja jotka eivät ole läpäisseet standardia rituksimabia sisältävää hoitoa. terapiaa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Osallistujat otetaan mukaan annoksen nostamisen ja 2 laajennuskohortin aikana, joissa kussakin on enintään 12 osallistujaa.

Kokeen annoksen korotusosuus sisältää muunnetun nopeutetun titraussuunnitelman. Siksi tutkimukseen otetaan mukaan 3 osallistujaa annostasoa kohden ja annos kaksinkertaistetaan kullakin tasolla tutkimuksen nopeutetun vaiheen aikana (joka toinen annostaso ohitetaan). Kun ensimmäinen asteen 3 tai sitä korkeamman hoitoon liittyvän toksisuuden (joitakin merkittäviä poikkeuksia lukuun ottamatta) havaitaan ensimmäisessä syklissä, kiihdytetty vaihe päättyy ja koe palaa tavanomaiseen suunnitteluun, jossa käytetään 3 tai 6 osallistujan kohortteja (standardi 3). Suunnitelma +3), yhdellä askeleella 2 milligrammaa (mg)/neliömetri (m^2).

Kliinisen tehon tutkimiseksi lisää osallistujia (enintään 12 kohorttia kohden) voidaan ottaa mukaan optimaalisella biologisella annoksella (OBD) tai suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD).

Tutkimuksen lopussa osallistujat voidaan ilmoittautua avoimeen jatkotutkimukseen (AO-101-EXT [NCT02151903]) tutkijan harkinnan mukaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

24

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City of Hope
      • Fullerton, California, Yhdysvallat, 92835
        • St. Jude Hospital Yorba Linda
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
        • University of Minnesota
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Yhdysvallat, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • Texas
      • Lubbock, Texas, Yhdysvallat, 97410
        • Joe Arlington Cancer Research and Treatment Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Osallistujat, joilla on CD20-proteiinia ilmentävä B-solu-NHL, joka on uusiutunut tai kestänyt tavallista hoitoa. Krooninen lymfosyyttinen leukemia/pieni lymfosyyttinen lymfooma, johon liittyy perifeerisen veren leukemia/lymfoomasoluja, ja korkea-asteiset lymfoomat eivät sisälly.
  2. Osallistujien on täytynyt saada aikaisempaa rituksimabia sisältävää hoitoa.
  3. Arvioitava sairaus. Jos lymfadenopatiaa ei ole, splenomegalia, johon liittyy vikoja tai mitattavissa oleva ekstramedullaarinen sairaus, on hyväksyttävä.
  4. Osallistujat, jotka ovat saaneet aiemmin autologisen kantasolusiirron, ovat kelpoisia, jos siirto tapahtui yli 6 kuukautta sitten.

  5. Osallistujat, jotka ovat saaneet aiemmin allogeenisen kantasolusiirron, ovat kelpoisia, jos:

    1. Elinsiirto tapahtui yli 6 kuukautta sitten
    2. Ei ole näyttöä aktiivisesta graft versus host -taudista
    3. Systeemisiä immunosuppressiivisia aineita (mukaan lukien kortikosteroidit) ei ole saatu vähintään 8 viikkoon
  6. Karnofskyn suorituskykyasteikko ≥70 %
  7. Elinajanodote ≥12 viikkoa

  8. Riittävät perustoiminnot:

    1. Seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​mg/desilitra (dL)
    2. Valkosolujen kokonaismäärä (WBC) ≥3000/mikrolitra (µL) tai absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1000/µL
    3. Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥0,75 * 10^3/µl
    4. Verihiutalemäärä ≥75 000/µL
    5. Hematokriitti ≥25 % tai hemoglobiini ≥9 grammaa/100 millilitraa (ml)
    6. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) <2,5 * normaalin yläraja (ULN)
    7. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) <2,5 * ULN
    8. Kokonaisbilirubiini (TBili) <1,5 * ULN
    9. Natrium-, kalium- ja fosforipitoisuus ei ole huonompi kuin luokka 1
    10. Rintakehän röntgenkuvaus (CXR) tai tietokonetomografia (CT) 4 viikon sisällä ennen päivää 1 ilman merkkejä keuhkojen kongestiosta, pleuraeffuusioista, keuhkofibroosista tai merkittävästä emfyseemasta. Jos tulokset ovat kyseenalaisia, osallistujille tulisi tehdä ylimääräisiä keuhkojen toimintatestejä kliinisesti merkityksellisten rajoitusten tai tukkeutumisen poissulkemiseksi. Osallistujien pakotetun uloshengityksen tilavuuden (FEV-1) ja keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetin (DLCO) on oltava vähintään 65 % ja 50 % odotetusta.
    11. Elektrokardiogrammi (12-kytkentäinen EKG) QTc ≤480 millisekuntia (ms)
    12. Sydämen rasitustesti (esim. stressitalliumkuvaus, stressikaikukardiografia) normaalituloksilla, jos osallistujalla epäillään sepelvaltimotautia.
  9. Tutkimukseen osallistuvien tulee käyttää tutkimuksen aikana riittäviä ehkäisymenetelmiä (raittius, oraaliset ehkäisyvalmisteet, estemenetelmä spermisidillä tai kirurginen sterilointi). Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti annostuspäivinä. Hedelmällisessä iässä oleva nainen on sukukypsä nainen, jolle: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 24 peräkkäisen kuukauden aikana).
  10. Anna kirjallinen tietoinen suostumus ennen kaikkia seulontatoimenpiteitä

Poissulkemiskriteerit:

  1. Todisteet keskushermoston lymfoomasta tai lymfomatoottisesta aivokalvontulehduksesta
  2. Aiempi hoito interleukiini 2:lla (IL2) viimeisten 5 vuoden aikana
  3. Tyypin I yliherkkyys tai anafylaktiset reaktiot hiiren proteiineille tai aiempaan rituksimabi-infuusioon
  4. Raskaana oleva tai imettävä nainen
  5. Välitön tarve palliatiiviseen sädehoitoon tai systeemiseen kortikosteroidihoitoon
  6. Tunnetut jatkuvat infektiot (mukaan lukien C-hepatiittivirus ja ihmisen immuunikatovirus tai muut sairaudet) tai kliinisiä todisteita näistä tiloista
  7. Aktiivisesti infektoitunut B-hepatiittiviruksella tai sen krooninen kantaja, kuten positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine tai hepatiitti B -pinta-antigeeni osoittaa. Osallistujat, jotka ovat vain seropositiivisia eli pintavasta-ainepositiivisia [HbsAb], ovat sallittuja.
  8. Muu merkittävä aktiivinen infektio.
  9. Suuri leikkaus, kemoterapia, tutkimusaine tai säteily 30 päivän sisällä päivästä 1
  10. Hallitsematon verenpaine (diastolinen suurempi tai yhtä suuri kuin 100 elohopeamillimetriä [mmHg]) tai hypotensio (systolinen alle tai yhtä suuri kuin 90 mmHg)
  11. Anamneesi toistuvia ja kliinisesti merkittäviä pyörtymisjaksoja tai muita kohtauksellisia, kammioperäisiä tai muita merkittäviä rytmihäiriöitä
  12. Anamneesi lääketieteellisesti merkittävä askites, joka vaatii toistuvaa paracenteesia
  13. Aiempi diagnoosi autoimmuunisairaudesta (poikkeukset: osallistujat, joilla on autoimmuuninen kilpirauhastulehdus tai vitiligo, voidaan ottaa mukaan)
  14. Elinsiirron saaja
  15. Aikaisempi hoito tai vakava, hallitsematon lääketieteellinen häiriö, joka tutkijan mielestä heikentäisi osallistumista tutkimukseen
  16. Tunnettu yliherkkyys Tween-80:lle tai ihmisen immunoglobuliinille
  17. Oikeuskelpoisuus tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus
  18. Osallistujat, joilla on tilaa vieviä imusolmukkeita (LN) (≥10 senttimetriä [cm]) tai merkittävää splenomegaliaa (eli ulottuu lantioon tai ylittää keskiviivan).
  19. Rituksimabin tasot verenkierrossa >75,0 mikrogrammaa (µg)/ml

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: DI-Leu16-IL2 0,5 mg/m22
Osallistujat saavat DI-Leu16-IL2:ta 0,5 mg/m^2 ihonalaisesti (SC) 3 peräkkäisenä päivänä joka 3. viikko (21 päivän sykli) yhteensä 4 sykliä.
Lääke: DI-Leu16-IL2
DI-Leu16-IL2:ta annetaan haarassa määritellyn annoksen ja aikataulun mukaan.
Kokeellinen: DI-Leu16-IL2 1,0 mg/m22
Osallistujat saavat DI-Leu16-IL2:ta 1,0 mg/m^2 SC 3 peräkkäisenä päivänä 3 viikon välein (21 päivän sykli) yhteensä 4 sykliä.
Lääke: DI-Leu16-IL2
DI-Leu16-IL2:ta annetaan haarassa määritellyn annoksen ja aikataulun mukaan.
Kokeellinen: DI-Leu16-IL2 2,0 mg/m22
Osallistujat saavat DI-Leu16-IL2:ta 2,0 mg/m^2 SC 3 peräkkäisenä päivänä 3 viikon välein (21 päivän sykli) yhteensä 4 sykliä.
Lääke: DI-Leu16-IL2
DI-Leu16-IL2:ta annetaan haarassa määritellyn annoksen ja aikataulun mukaan.
Kokeellinen: DI-Leu16-IL2 4,0 mg/m22
Osallistujat saavat DI-Leu16-IL2:ta 4,0 mg/m^2 SC 3 peräkkäisenä päivänä 3 viikon välein (21 päivän sykli) yhteensä 4 sykliä
Lääke: DI-Leu16-IL2
DI-Leu16-IL2:ta annetaan haarassa määritellyn annoksen ja aikataulun mukaan.
Kokeellinen: DI-Leu16-IL2 6,0 mg/m22
Osallistujat saavat DI-Leu16-IL2:ta 6,0 mg/m^2 SC 3 peräkkäisenä päivänä joka 3. viikko (21 päivän sykli) yhteensä 4 sykliä.
Lääke: DI-Leu16-IL2
DI-Leu16-IL2:ta annetaan haarassa määritellyn annoksen ja aikataulun mukaan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
DI-Leu16-IL2:n suurin siedetty annos (MTD).
Aikaikkuna: Ensimmäiset 2 hoitojaksoa (kukin sykli = 21 päivää)
MTD määritettiin kahden ensimmäisen hoitosyklin toksisuuden perusteella. MTD oli suurin testattu annos, ja korkeintaan yksi osallistuja kuudesta koki annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT). Kaikkia ei-hematologisia haittavaikutuksia (AE) ja kaikkia korkeamman asteen 3 hematologisia haittavaikutuksia pidettiin merkityksellisinä DLT:n määrittämisessä. DLT:t sisälsivät absoluuttisen lymfosyyttimäärän (ALC) asteen 3 ja 4 (jos ALC ei parane lähtötasolle haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) v4 mukaisesti 5 päivän kuluessa viimeisen injektion jälkeen DI-Leu16-IL2-sykliä kohti), ja absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) Grade 3 (jos ANC ei häviä vähintään asteeseen 2 5 päivän kuluessa viimeisen DI-Leu16-IL2-injektion jälkeen) ja asteen 4 (mikä tahansa).
Ensimmäiset 2 hoitojaksoa (kukin sykli = 21 päivää)
DLT:n omaavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Ensimmäiset 2 hoitojaksoa (kukin sykli = 21 päivää)
Kaikkia ei-hematologisia haittavaikutuksia ja kaikkia korkeamman asteen 3 hematologisia haittavaikutuksia pidettiin merkityksellisinä DLT:iden määrittämisessä. DLT:t sisälsivät ALC-asteen 3 ja 4 (jos ALC ei parane lähtötasoon CTCAE v4:n mukaisesti 5 päivän kuluessa viimeisen injektion jälkeen DI-Leu16-IL2:n sykliä kohti) ja ANC Grade 3 (jos ANC ei parane vähintään Aste 2 5 päivän sisällä viimeisen injektion jälkeen DI-Leu16-IL2:n sykliä kohden) ja asteen 4 (mikä tahansa).
Ensimmäiset 2 hoitojaksoa (kukin sykli = 21 päivää)
Paras kokonaisvaste (BOR) arvioitu osallistujien määrä kansainvälistä non-Hodgkin-lymfooma (NHL) -vastekriteerien mukaan
Aikaikkuna: Ensimmäinen tutkimuslääkeannos CR:n, CRu:n, PR:n, SD:n tai PD:n ensimmäiseen ilmaantumiseen asti (jopa 6 kuukautta)
BOR sisälsi täydellisen vasteen (CR), vahvistamattoman CR:n (CRu), osittaisen vasteen (PR), stabiilin sairauden (SD) ja progressiivisen sairauden (PD). CR: 1) Kaikkien havaittavissa olevien kliinisten ja radiologisten taudin todisteiden katoaminen; 2) imusolmukkeet (LN) palautuneet normaalikokoisiksi; 3) muiden ennen hoitoa laajentuneiden elinten (perna, maksa, munuaiset) koko on täytynyt pienentyä; 4) kirkas luuytimen (BM) infiltraatti. CRu: täytyy täyttää CR-kriteerit 1 ja 3 sekä vähintään 1 seuraavista: LN:n jäännösmassa >1,5 cm suurimmassa poikittaishalkaisijassa; yksittäiset solmut, jotka olivat aiemmin konfluentteja, regressoituivat > 75 % tuotteen halkaisijoiden summana (SPD); tai määrittelemätön BM. PR: 6 suurinta hallitsevaa solmua tai solmumassaa väheni ≤50 % SPD:ssä; ei muiden solmujen koon kasvua; maksa tai perna; pernan ja maksan kyhmyt taantuivat ≥50 % SPD:ssä; eikä mitään uutta sairautta. SD: vähemmän kuin PR, mutta ei PD. PD: 50 %:n nousu minkä tahansa epänormaalin solmun SPD:n alimmasta arvosta PR:n tai ei-responsiivisten osalta ja minkä tahansa uuden leesion ilmaantuminen.
Ensimmäinen tutkimuslääkeannos CR:n, CRu:n, PR:n, SD:n tai PD:n ensimmäiseen ilmaantumiseen asti (jopa 6 kuukautta)
Kasvaimen mittaus: Prosenttimuutos lähtötasosta halkaisijoiden tulojen summassa tutkimuksen lopussa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, tutkimuksen loppu (EOS) (jopa noin 3 vuotta)
Tuotteiden halkaisijoiden summa summaa kunkin vaurion 2 tuumorimittauksen tulon. Jos käytettävissä oli vain yksi mitta, sitä käytettiin pisimpana pituutena ja pituuksien tulona summassa. Perusarvo on viimeinen ei-puuttuva mittaus ennen tutkimuslääkkeen injektiota. Yhtäkään osallistujaa ei pidetty arvioitavana DI-Leu16-IL2 0,5 mg/m^2 -haarassa tämän tulosmitan osalta tutkimuksen lopussa, ja siksi tietoja ei kerätty kyseisestä ryhmästä.
Lähtötilanne, tutkimuksen loppu (EOS) (jopa noin 3 vuotta)
Kasvaimen mittaus: Prosenttimuutos lähtötasosta pisimpien halkaisijoiden summana tutkimuksen lopussa
Aikaikkuna: Perustaso, EOS (jopa noin 3 vuotta)
Pisimpien halkaisijoiden summa on kunkin kasvainleesion pisimmän mitatun pituuden summa. Perusarvo on viimeinen ei-puuttuva mittaus ennen tutkimuslääkkeen injektiota. Yhtäkään osallistujaa ei pidetty arvioitavana DI-Leu16-IL2 0,5 mg/m^2 -haarassa tämän tulosmitan osalta tutkimuksen lopussa, ja siksi tietoja ei kerätty kyseisestä ryhmästä.
Perustaso, EOS (jopa noin 3 vuotta)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Anti-DI-Leu16-IL2-vasta-aineita saaneiden osallistujien lukumäärä
Aikaikkuna: Ensimmäinen annos tutkimuslääkettä EOS:ään asti (noin 3 vuoteen asti)
Ensimmäinen annos tutkimuslääkettä EOS:ään asti (noin 3 vuoteen asti)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Alopexx Oncology, LLC

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 25. marraskuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 27. tammikuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 16. marraskuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 7. kesäkuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 10. kesäkuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 11. kesäkuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 24. marraskuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 2. marraskuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. marraskuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AO-101

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset B-solujen non-Hodgkin-lymfooma

Kliiniset tutkimukset DI-Leu16-IL2

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa