Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie deimmunizowanego DI-Leu16-IL2 podawanego podskórnie uczestnikom z NHL z komórek B (DI-Leu16-IL2)

2 listopada 2020 zaktualizowane przez: Alopexx Oncology, LLC

Badanie fazy I/II deimmunizowanej immunocytokiny DI-Leu16-IL2 podawanej podskórnie pacjentom z chłoniakiem nieziarniczym z komórek B (NHL)

To badanie ze zwiększaniem dawki ma na celu określenie bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki (PK), aktywności biologicznej i klinicznej DI-Leu16-IL2 podawanego uczestnikom z NHL dodatnim w kierunku klastra różnicowania 20 (CD20), u których nie powiodło się standardowe leczenie zawierające rytuksymab terapia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Uczestnicy zostaną zapisani podczas eskalacji dawki i podczas 2 kohort rozszerzających po maksymalnie 12 uczestników każda.

Część badania polegająca na zwiększaniu dawki będzie obejmowała zmodyfikowany schemat przyspieszonego miareczkowania. W związku z tym do badania zostanie włączonych 3 uczestników na każdy poziom dawki z podwojeniem dawki na każdym poziomie podczas przyspieszonej fazy badania (pomijając co drugi poziom dawki). Po zaobserwowaniu pierwszego przypadku toksyczności stopnia 3 lub wyższego związanego z leczeniem (z pewnymi godnymi uwagi wyjątkami) w pierwszym cyklu, faza przyspieszona zakończy się, a badanie powróci do konwencjonalnego schematu z udziałem kohort 3 lub 6 uczestników (standard 3 +3 design), z pojedynczym przyrostem co 2 miligramy (mg)/metr kwadratowy (m^2).

Aby dokładniej zbadać skuteczność kliniczną, można zapisać dodatkowych uczestników (do 12 na kohortę) przy optymalnej dawce biologicznej (OBD) lub maksymalnej tolerowanej dawce (MTD).

Po zakończeniu badania uczestnicy mogą zostać włączeni do otwartego badania uzupełniającego (AO-101-EXT [NCT02151903]), według uznania badacza.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

24

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope
      • Fullerton, California, Stany Zjednoczone, 92835
        • St. Jude Hospital Yorba Linda
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Stany Zjednoczone, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • Texas
      • Lubbock, Texas, Stany Zjednoczone, 97410
        • Joe Arlington Cancer Research and Treatment Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Uczestnicy z NHL z komórek B z ekspresją CD20, który ma nawrót lub oporność na standardowe leczenie. Wyklucza się przewlekłą białaczkę limfatyczną/chłoniaka z małych limfocytów z komórkami białaczki/chłoniaka z krwi obwodowej oraz chłoniaki o wysokim stopniu złośliwości.
  2. Uczestnicy musieli wcześniej otrzymać terapię zawierającą rytuksymab.
  3. Choroba podlegająca ocenie. Przy braku limfadenopatii dopuszczalna jest splenomegalia z ubytkami lub mierzalna choroba pozaszpikowa.
  4. Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej autologiczny przeszczep komórek macierzystych, kwalifikują się, jeśli przeszczep miał miejsce > 6 miesięcy temu.

  5. Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej allogeniczny przeszczep komórek macierzystych, kwalifikują się, jeśli:

    1. Przeszczep miał miejsce >6 miesięcy temu
    2. Nie ma dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi
    3. Ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne (w tym kortykosteroidy) nie były przyjmowane przez co najmniej 8 tygodni
  6. Skala wydajności Karnofsky'ego ≥70%
  7. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni

  8. Odpowiednie funkcje podstawowe:

    1. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​mg/dl (dl)
    2. Całkowita liczba białych krwinek (WBC) ≥3000/mikrolitr (µl) lub bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1000/µl
    3. Bezwzględna liczba limfocytów ≥0,75 * 10^3/µl
    4. Liczba płytek krwi ≥75 000/µl
    5. Hematokryt ≥25% lub hemoglobina ≥9 gramów/100 mililitrów (ml)
    6. Aminotransferaza alaninowa (ALT) <2,5 * górna granica normy (GGN)
    7. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) <2,5 * GGN
    8. Bilirubina całkowita (TBili) <1,5 * GGN
    9. Stężenie sodu, potasu i fosforu nie gorsze niż stopień 1
    10. RTG klatki piersiowej (CXR) lub tomografia komputerowa (CT) wykonane w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem bez objawów przekrwienia płuc, wysięku opłucnowego, zwłóknienia płuc lub znacznej rozedmy płuc. Jeśli wyniki są wątpliwe, uczestnicy powinni mieć dodatkowe badania czynności płuc, aby wykluczyć istotne klinicznie ograniczenie lub niedrożność. Uczestnicy muszą mieć natężoną objętość wydechową (FEV-1) i zdolność dyfuzyjną płuc dla tlenku węgla (DLCO) odpowiednio co najmniej 65% i 50% oczekiwanej.
    11. Elektrokardiogram (EKG 12-odprowadzeniowe) QTc ≤480 milisekund (ms)
    12. Test wysiłkowy serca (na przykład skan talu wysiłkowego, echokardiografia wysiłkowa) z prawidłowymi wynikami, jeśli u uczestnika istnieje podejrzenie choroby wieńcowej.
  9. Uczestnicy biorący udział w badaniu zobowiązani są do stosowania odpowiednich środków kontroli urodzeń (abstynencja, doustne środki antykoncepcyjne, metoda barierowa ze środkiem plemnikobójczym lub sterylizacja chirurgiczna) w trakcie badania. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w dniach podawania. Kobieta zdolna do zajścia w ciążę to kobieta dojrzała płciowo, która: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub 2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (to znaczy miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzedzających 24 kolejnych miesięcy).
  10. Wyraź pisemną świadomą zgodę przed wszelkimi procedurami przesiewowymi

Kryteria wyłączenia:

  1. Dowody na chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego lub chłoniakowe zapalenie opon mózgowych
  2. Wcześniejsze leczenie interleukiną 2 (IL2) w ciągu ostatnich 5 lat
  3. Nadwrażliwość typu I lub reakcje anafilaktyczne na białka mysie lub na wcześniejszy wlew rytuksymabu
  4. Kobieta w ciąży lub karmiąca
  5. Natychmiastowa potrzeba radioterapii paliatywnej lub ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami
  6. Znane współistniejące infekcje (w tym wirusowe zapalenie wątroby typu C i ludzki wirus niedoboru odporności lub inne stany) lub objawy kliniczne tych stanów
  7. Aktywnie zakażone wirusem zapalenia wątroby typu B lub przewlekle nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu B, o czym świadczy obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B. Dopuszczeni są wyłącznie uczestnicy seropozytywni, to znaczy z przeciwciałami powierzchniowymi [HbsAb].
  8. Inna istotna aktywna infekcja.
  9. Poważny zabieg chirurgiczny, chemioterapia, środek badawczy lub radioterapia w ciągu 30 dni od dnia 1
  10. Niekontrolowane nadciśnienie (rozkurczowe większe lub równe 100 milimetrów słupa rtęci [mmHg]) lub niedociśnienie (skurczowe mniejsze lub równe 90 mmHg)
  11. Historia powtarzających się i istotnych klinicznie epizodów omdleń lub innych napadowych, komorowych lub innych istotnych zaburzeń rytmu
  12. Historia medycznie istotnego wodobrzusza wymagającego powtarzanej paracentezy
  13. Wcześniejsza diagnoza choroby autoimmunologicznej (Wyjątki: uczestnicy z autoimmunologicznym zapaleniem tarczycy lub bielactwem mogą zostać włączeni)
  14. Biorca przeszczepu narządu
  15. Historia wcześniejszej terapii lub poważne, niekontrolowane schorzenie, które zdaniem Badacza mogłoby utrudnić udział w badaniu
  16. Znana nadwrażliwość na Tween-80 lub ludzką immunoglobulinę
  17. Niezdolność do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych
  18. Uczestnicy z dużymi węzłami chłonnymi (LN) (≥10 centymetrów [cm]) lub zaznaczoną splenomegalią (to znaczy sięgającą do miednicy lub przekraczającą linię środkową).
  19. Stężenie rytuksymabu we krwi >75,0 mikrogramów (µg)/ml

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: DI-Leu16-IL2 0,5 mg/m^2
Uczestnicy będą otrzymywać DI-Leu16-IL2 0,5 mg/m^2 podskórnie (SC) przez 3 kolejne dni co 3 tygodnie (cykl 21-dniowy), w sumie 4 cykle.
Lek: DI-Leu16-IL2
DI-Leu16-IL2 będzie podawany zgodnie z dawką i schematem określonym w ramieniu.
Eksperymentalny: DI-Leu16-IL2 1,0 mg/m^2
Uczestnicy będą otrzymywać DI-Leu16-IL2 1,0 mg/m^2 SC przez 3 kolejne dni co 3 tygodnie (cykl 21-dniowy), w sumie 4 cykle.
Lek: DI-Leu16-IL2
DI-Leu16-IL2 będzie podawany zgodnie z dawką i schematem określonym w ramieniu.
Eksperymentalny: DI-Leu16-IL2 2,0 mg/m^2
Uczestnicy będą otrzymywać DI-Leu16-IL2 2,0 mg/m^2 SC przez 3 kolejne dni co 3 tygodnie (cykl 21-dniowy), w sumie 4 cykle.
Lek: DI-Leu16-IL2
DI-Leu16-IL2 będzie podawany zgodnie z dawką i schematem określonym w ramieniu.
Eksperymentalny: DI-Leu16-IL2 4,0 mg/m^2
Uczestnicy będą otrzymywać DI-Leu16-IL2 4,0 mg/m^2 SC przez 3 kolejne dni co 3 tygodnie (cykl 21-dniowy), w sumie 4 cykle
Lek: DI-Leu16-IL2
DI-Leu16-IL2 będzie podawany zgodnie z dawką i schematem określonym w ramieniu.
Eksperymentalny: DI-Leu16-IL2 6,0 mg/m^2
Uczestnicy będą otrzymywać DI-Leu16-IL2 6,0 mg/m^2 SC przez 3 kolejne dni co 3 tygodnie (cykl 21-dniowy), w sumie 4 cykle.
Lek: DI-Leu16-IL2
DI-Leu16-IL2 będzie podawany zgodnie z dawką i schematem określonym w ramieniu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) DI-Leu16-IL2
Ramy czasowe: Pierwsze 2 cykle kuracji (każdy cykl = 21 dni)
MTD określono na podstawie toksyczności z pierwszych 2 cykli leczenia. MTD była najwyższą testowaną dawką, przy czym nie więcej niż 1 uczestnik na 6 doświadczył toksyczności ograniczającej dawkę (DLT). Wszystkie niehematologiczne zdarzenia niepożądane (AE) i wszystkie hematologiczne AE o stopniu większym niż 3. uznano za istotne dla określenia DLT. DLT obejmowały bezwzględną liczbę limfocytów (ALC) stopnia 3 i 4 (jeśli ALC nie ustąpi do stopnia wyjściowego zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4 w ciągu 5 dni po ostatnim wstrzyknięciu na cykl DI-Leu16-IL2), i bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) Stopień 3 (jeśli ANC nie zmniejszy się co najmniej do stopnia 2 w ciągu 5 dni po ostatnim wstrzyknięciu na cykl DI-Leu16-IL2) i Stopień 4 (dowolny).
Pierwsze 2 cykle kuracji (każdy cykl = 21 dni)
Liczba uczestników z DLT
Ramy czasowe: Pierwsze 2 cykle kuracji (każdy cykl = 21 dni)
Wszystkie niehematologiczne zdarzenia niepożądane i wszystkie hematologiczne zdarzenia niepożądane stopnia większego niż 3. uznano za istotne dla określenia DLT. DLT obejmowały ALC stopnia 3 i 4 (jeśli ALC nie ustąpi do stopnia początkowego zgodnie z CTCAE v4 w ciągu 5 dni po ostatnim wstrzyknięciu DI-Leu16-IL2 na cykl) oraz ANC stopnia 3 (jeśli ANC nie ustąpi do co najmniej stopień 2 w ciągu 5 dni po ostatnim wstrzyknięciu na cykl DI-Leu16-IL2) i stopień 4 (dowolny).
Pierwsze 2 cykle kuracji (każdy cykl = 21 dni)
Liczba uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią (BOR) ocenioną na podstawie międzynarodowych warsztatów dotyczących chłoniaków nieziarniczych (NHL) Kryteria odpowiedzi
Ramy czasowe: Pierwsza dawka badanego leku do pierwszego wystąpienia CR, CRu, PR, SD lub PD (do 6 miesięcy)
BOR obejmował odpowiedź całkowitą (CR), niepotwierdzoną CR (CRu), odpowiedź częściową (PR), chorobę stabilną (SD) i chorobę postępującą (PD). CR: 1) Zniknięcie wszystkich wykrywalnych klinicznych i radiologicznych dowodów choroby; 2) regresja węzłów chłonnych (LN) do prawidłowych rozmiarów; 3) inne narządy (śledziona, wątroba, nerki), które były powiększone przed terapią, musiały się zmniejszyć; 4) czysty naciek szpiku kostnego (BM). CRu: musi spełniać kryteria CR 1 i 3, a także ≥1 z następujących: resztkowa masa LN >1,5 cm w największym przekroju poprzecznym; poszczególne węzły, które wcześniej były konfluentne, uległy regresji o > 75% sumy średnic produktu (SPD); lub nieokreślony BM. PR: 6 największych dominujących węzłów lub mas węzłów zmniejszyło się o ≤50% w SPD; brak wzrostu wielkości innych węzłów; wątroba lub śledziona; guzki śledziony i wątroby cofnęły się o ≥50% w SPD; i żadnej nowej choroby. SD: mniej niż PR, ale nie PD. PD: 50% wzrost od nadiru w SPD dowolnego nieprawidłowego węzła dla PR lub osób niereagujących oraz pojawienie się każdej nowej zmiany.
Pierwsza dawka badanego leku do pierwszego wystąpienia CR, CRu, PR, SD lub PD (do 6 miesięcy)
Pomiar guza: zmiana procentowa od linii bazowej w sumie iloczynu średnic na koniec badania
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, koniec badania (EOS) (do około 3 lat)
Suma średnic produktów jest sumą iloczynu 2 pomiarów guza na każdej zmianie. Jeśli dostępny był tylko 1 pomiar, był on używany jako najdłuższa długość i iloczyn długości w sumie. Wartość linii podstawowej to ostatni nie brakujący pomiar przed otrzymaniem wstrzyknięcia badanego leku. Żaden z uczestników nie został uznany za kwalifikującego się do oceny w grupie „DI-Leu16-IL2 0,5 mg/m^2” dla tego pomiaru wyniku na koniec badania, dlatego dane nie zostały zebrane dla tej grupy.
Wartość wyjściowa, koniec badania (EOS) (do około 3 lat)
Pomiar guza: zmiana procentowa od linii bazowej w sumie najdłuższych średnic na koniec badania
Ramy czasowe: Linia bazowa, EOS (do około 3 lat)
Suma najdłuższych średnic jest sumą najdłuższej zmierzonej długości każdej zmiany nowotworowej. Wartość linii podstawowej to ostatni nie brakujący pomiar przed otrzymaniem wstrzyknięcia badanego leku. Żaden z uczestników nie został uznany za kwalifikującego się do oceny w grupie „DI-Leu16-IL2 0,5 mg/m^2” dla tego pomiaru wyniku na koniec badania, dlatego dane nie zostały zebrane dla tej grupy.
Linia bazowa, EOS (do około 3 lat)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Liczba uczestników z przeciwciałami anty-DI-Leu16-IL2
Ramy czasowe: Pierwsza dawka badanego leku do EOS (do około 3 lat)
Pierwsza dawka badanego leku do EOS (do około 3 lat)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Alopexx Oncology, LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 listopada 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

27 stycznia 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

16 listopada 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 czerwca 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 czerwca 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

11 czerwca 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 listopada 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 listopada 2020

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AO-101

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak nieziarniczy z komórek B

Badania kliniczne na DI-Leu16-IL2

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in El Salvador

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj