Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A deimmunizált DI-Leu16-IL2 szubkután beadása B-sejtes NHL-ben szenvedő betegeknél (DI-Leu16-IL2)

2020. november 2. frissítette: Alopexx Oncology, LLC

Fázis I/II. vizsgálata B-sejtes non-Hodgkin limfómában (NHL) szenvedő betegeknél szubkután beadott deimmunizált DI-Leu16-IL2 immuncitokinről

Ezt a dózis-eszkalációs vizsgálatot a DI-Leu16-IL2 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának (PK), biológiai és klinikai aktivitásának meghatározására tervezték, ha olyan résztvevőket adtak be a 20-as differenciálódási csoport (CD20) pozitív NHL-ben szenvedő résztvevőknek, akiknél a standard rituximab-tartalmú kezelés sikertelen volt. terápia.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A résztvevőket a dózisnövelés és a 2, egyenként legfeljebb 12 résztvevőből álló bővítési kohorsz során veszik fel.

A kísérlet dóziseszkalációs része egy módosított gyorsított titrálási tervet tartalmaz. Ezért a vizsgálatba dózisszintenként 3 résztvevőt vonnak be úgy, hogy a vizsgálat felgyorsított szakaszában minden szinten megduplázzák a dózist (minden második dózisszintet kihagyva). Ha a kezeléssel összefüggő 3. vagy annál magasabb fokozatú toxicitás első előfordulását észlelik (néhány figyelemre méltó kivételtől eltekintve) az első ciklusban, a gyorsított szakasz véget ér, és a vizsgálat visszatér a hagyományos elrendezéshez, 3 vagy 6 résztvevőből álló kohorszokkal (3. standard). +3 kivitel), egyetlen lépésben 2 milligramm (mg)/négyzetméter (m^2) lépésekben.

A klinikai hatékonyság további vizsgálata érdekében további résztvevőket (kohorszonként legfeljebb 12-t) lehet bevonni az optimális biológiai dózissal (OBD) vagy a maximális tolerált dózissal (MTD).

A vizsgálat végén a résztvevőket be lehet vonni egy nyílt kiterjesztésű vizsgálatba (AO-101-EXT [NCT02151903]), a vizsgáló döntése alapján.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

24

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • City of Hope
      • Fullerton, California, Egyesült Államok, 92835
        • St. Jude Hospital Yorba Linda
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
        • University of Minnesota
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Egyesült Államok, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • Texas
      • Lubbock, Texas, Egyesült Államok, 97410
        • Joe Arlington Cancer Research and Treatment Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Olyan CD20-expresszáló B-sejtes NHL-ben szenvedők, akik kiújultak vagy nem reagálnak a standard terápiára. A krónikus limfocitás leukémia/kis limfocitás limfóma perifériás vér leukémiával/limfóma sejtekkel és a magas fokú limfómákkal kizárt.
  2. A résztvevőknek előzetesen rituximab tartalmú kezelést kell kapniuk.
  3. Értékelhető betegség. lymphadenopathia hiányában hibás splenomegalia vagy mérhető extramedulláris betegség is elfogadható.
  4. Azok a résztvevők, akik korábban autológ őssejt-transzplantáción estek át, akkor jogosultak, ha a transzplantáció több mint 6 hónapja történt.

  5. Azok a résztvevők, akik korábban allogén őssejt-transzplantáción estek át, jogosultak, ha:

    1. A transzplantáció több mint 6 hónapja történt
    2. Nincs bizonyíték az aktív graft versus host betegségre
    3. Szisztémás immunszuppresszív szerek (beleértve a kortikoszteroidokat is) legalább 8 hete nem kaptak
  6. Karnofsky teljesítmény skála ≥70%
  7. Várható élettartam ≥12 hét

  8. Megfelelő alapfunkciók:

    1. Szérum kreatinin ≤1,5 ​​mg/deciliter (dL)
    2. Teljes fehérvérsejtszám (WBC) ≥3000/mikroliter (µL) vagy abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1000/µL
    3. Abszolút limfocitaszám ≥0,75 * 10^3/µL
    4. Thrombocytaszám ≥75 000/µL
    5. Hematokrit ≥25% vagy hemoglobin ≥9 gramm/100 milliliter (ml)
    6. Alanin aminotranszferáz (ALT) <2,5 * a normál felső határa (ULN)
    7. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) <2,5 * ULN
    8. Összes bilirubin (TBili) <1,5 * ULN
    9. A nátrium-, kálium- és foszforszint nem rosszabb, mint az 1. fokozat
    10. Mellkasröntgen (CXR) vagy számítógépes tomográfia (CT) az 1. napot megelőző 4 héten belül, tüdőtorlódás, pleurális folyadékgyülem, tüdőfibrózis vagy jelentős emphysema jele nélkül. Ha az eredmények megkérdőjelezhetők, a résztvevőknek további tüdőfunkciós vizsgálatot kell végezniük, hogy kizárják a klinikailag releváns korlátozást vagy elzáródást. A résztvevők kényszerkilégzési térfogatának (FEV-1) és a tüdő szén-monoxid-diffundáló kapacitásának (DLCO) legalább a várt 65%-ának, illetve 50%-ának kell lennie.
    11. Elektrokardiogram (12 elvezetéses EKG) QTc ≤480 milliszekundum (ms)
    12. Szív stresszteszt (például stressz tallium vizsgálat, stressz echokardiográfia) normál eredménnyel, ha a résztvevőnél koszorúér-betegség gyanúja merül fel.
  9. A vizsgálatban részt vevő résztvevőknek megfelelő fogamzásgátlási intézkedéseket (absztinencia, orális fogamzásgátlók, spermicides barrier módszer vagy műtéti sterilizáció) kell alkalmazniuk a vizsgálat során. A fogamzóképes korú nőknél az adagolás napján negatív szérum terhességi tesztet kell mutatni. Fogamzóképes nő az a ivarérett nő, aki: 1) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy 2) legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja).
  10. Minden szűrési eljárás előtt adjon írásos beleegyező nyilatkozatot

Kizárási kritériumok:

  1. Központi idegrendszeri limfóma vagy limfómás meningitis bizonyítéka
  2. Korábbi interleukin 2 (IL2) kezelés az elmúlt 5 évben
  3. I-es típusú túlérzékenység vagy anafilaxiás reakciók egérfehérjékkel vagy korábbi rituximab infúzióval szemben
  4. Terhes vagy szoptató nőstény
  5. Azonnali palliatív sugárterápia vagy szisztémás kortikoszteroid terápia szükséges
  6. Ismert interkurrens fertőzések (beleértve a hepatitis C vírust és a humán immunhiány vírust vagy más állapotokat), vagy ezeknek az állapotoknak a klinikai bizonyítékai
  7. Aktívan fertőzött hepatitis B vírussal vagy annak krónikus hordozói, amint azt pozitív hepatitis B magantitest vagy hepatitis B felületi antigén igazolja. A csak szeropozitív, azaz felszíni antitest pozitív [HbsAb] résztvevők engedélyezettek.
  8. Egyéb jelentős aktív fertőzés.
  9. Nagy műtét, kemoterápia, vizsgálati szer vagy sugárkezelés az 1. napot követő 30 napon belül
  10. Nem kontrollált magas vérnyomás (a diasztolés 100 Hgmm-nél nagyobb vagy egyenlő) vagy hipotenzió (90 Hgmm vagy annál kisebb szisztolés)
  11. Ismétlődő és klinikailag jelentős ájulás vagy más paroxizmális, kamrai vagy egyéb jelentős aritmiák a kórtörténetében
  12. Az ismétlődő paracentézist igénylő orvosilag jelentős ascites anamnézisében
  13. Autoimmun betegség korábbi diagnosztizálása (Kivételek: autoimmun pajzsmirigygyulladásban vagy vitiligoban szenvedő résztvevőket is be lehet vonni)
  14. Szervátültetett recipiens
  15. Korábbi terápia vagy súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozná a vizsgálatban való részvételt
  16. Tween-80-zal vagy humán immunglobulinnal szembeni ismert túlérzékenység
  17. Cselekvőképtelenség vagy korlátozott cselekvőképesség
  18. Terjedelmes nyirokcsomókkal (LN) rendelkező résztvevők (≥10 centiméter [cm]) vagy kifejezett splenomegalia (azaz a medencébe kiterjedő vagy a középvonalat átlépő).
  19. A keringő rituximab szintje >75,0 mikrogramm (µg)/ml

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: DI-Leu16-IL2 0,5 mg/m2
A résztvevők 0,5 mg/m^2 DI-Leu16-IL2-t kapnak szubkután (SC) 3 egymást követő napon 3 hetente (21 napos ciklus), összesen 4 ciklusban.
Drog: DI-Leu16-IL2
A DI-Leu16-IL2-t a karon meghatározott adagonként és ütemezésenként kell beadni.
Kísérleti: DI-Leu16-IL2 1,0 mg/m^2
A résztvevők DI-Leu16-IL2 1,0 mg/m^2 SC-t kapnak 3 egymást követő napon 3 hetente (21 napos ciklus), összesen 4 ciklusban.
Drog: DI-Leu16-IL2
A DI-Leu16-IL2-t a karon meghatározott adagonként és ütemezésenként kell beadni.
Kísérleti: DI-Leu16-IL2 2,0 mg/m22
A résztvevők DI-Leu16-IL2 2,0 mg/m^2 SC-t kapnak 3 egymást követő napon 3 hetente (21 napos ciklus), összesen 4 ciklusban.
Drog: DI-Leu16-IL2
A DI-Leu16-IL2-t a karon meghatározott adagonként és ütemezésenként kell beadni.
Kísérleti: DI-Leu16-IL2 4,0 mg/m2
A résztvevők 4,0 mg/m^2 szubkután DI-Leu16-IL2-t kapnak 3 egymást követő napon 3 hetente (21 napos ciklus), összesen 4 ciklusban
Drog: DI-Leu16-IL2
A DI-Leu16-IL2-t a karon meghatározott adagonként és ütemezésenként kell beadni.
Kísérleti: DI-Leu16-IL2 6,0 mg/m22
A résztvevők 6,0 mg/m^2 szubkután DI-Leu16-IL2-t kapnak 3 egymást követő napon 3 hetente (21 napos ciklus), összesen 4 ciklusban.
Drog: DI-Leu16-IL2
A DI-Leu16-IL2-t a karon meghatározott adagonként és ütemezésenként kell beadni.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A DI-Leu16-IL2 maximális tolerált dózisa (MTD).
Időkeret: Az első 2 kezelési ciklus (minden ciklus = 21 nap)
Az MTD-t az első 2 kezelési ciklus toxicitása alapján határoztuk meg. Az MTD volt a legmagasabb vizsgált dózis, 6 résztvevőből legfeljebb 1 tapasztalt dóziskorlátozó toxicitást (DLT). Minden nem hematológiai nemkívánatos esemény (AE) és minden 3. fokozatnál nagyobb hematológiai nemkívánatos esemény releváns volt a DLT-k meghatározása szempontjából. A DLT-k a 3. és 4. fokozatú abszolút limfocitaszámot (ALC) tartalmazták (ha az ALC a DI-Leu16-IL2 ciklusonkénti utolsó injekcióját követő 5 napon belül nem oldódik fel a kiindulási fokozatra a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) v4 szerint), és abszolút neutrofilszám (ANC) 3. fokozat (ha az ANC nem szűnik meg legalább 2. fokozatra az utolsó DI-Leu16-IL2 injekció beadását követő 5 napon belül) és 4. fokozat (bármilyen).
Az első 2 kezelési ciklus (minden ciklus = 21 nap)
DLT-vel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Az első 2 kezelési ciklus (minden ciklus = 21 nap)
Minden nem hematológiai és minden 3. fokozatnál nagyobb hematológiai AE relevánsnak minősült a DLT-k meghatározása szempontjából. A DLT-k közé tartozott a 3. és 4. fokozatú ALC (ha az ALC nem oldódik fel a kiindulási fokozatra a CTCAE v4 szerint a DI-Leu16-IL2 ciklusonkénti utolsó injekcióját követő 5 napon belül), és a 3. fokozatú ANC (ha az ANC nem oldódik fel legalább 2. fokozat az utolsó DI-Leu16-IL2 injekció beadását követő 5 napon belül, és 4. fokozat (bármilyen).
Az első 2 kezelési ciklus (minden ciklus = 21 nap)
A legjobb általános válaszreakciót (BOR) elért résztvevők száma a non-Hodgkin-limfóma (NHL) válaszkritériumaival foglalkozó nemzetközi workshoponként
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagja a CR, CRu, PR, SD vagy PD első megjelenéséig (legfeljebb 6 hónapig)
A BOR magában foglalta a teljes választ (CR), a meg nem erősített CR-t (CRu), a részleges választ (PR), a stabil betegséget (SD) és a progresszív betegséget (PD). CR: 1) A betegség minden kimutatható klinikai és radiológiai bizonyítékának eltűnése; 2) a nyirokcsomók (LN) normális méretre visszafejlődnek; 3) a terápia előtt megnagyobbodott egyéb szervek (lép, máj, vese) mérete biztosan csökkent; 4) tiszta csontvelő (BM) infiltrátum. CRu: meg kell felelnie az 1. és 3. CR-kritériumnak, valamint a következők ≥1-nek: maradék LN tömeg >1,5 cm a legnagyobb keresztirányú átmérőben; az egyes csomópontok, amelyek korábban konfluensek voltak, a termékátmérők összege (SPD) >75%-kal visszafejlődött; vagy határozatlan BM. PR: 6 legnagyobb domináns csomópont vagy csomópont tömege ≤50%-kal csökkent az SPD-ben; nem nő a többi csomópont mérete; máj vagy lép; a lép- és májcsomók ≥50%-kal visszafejlődtek SPD-ben; és nincs új betegség. SD: kevesebb, mint egy PR, de nem PD. PD: 50%-os növekedés a mélyponthoz képest bármely abnormális csomópont SPD-jében PR vagy nem reagálók esetén, és bármilyen új lézió megjelenése.
A vizsgálati gyógyszer első adagja a CR, CRu, PR, SD vagy PD első megjelenéséig (legfeljebb 6 hónapig)
Tumormérés: Százalékos változás az alapvonalhoz képest az átmérők szorzatának összegében a vizsgálat végén
Időkeret: Kiindulási állapot, vizsgálat vége (EOS) (legfeljebb 3 év)
A termékátmérők összege az egyes léziókra vonatkozó 2 tumormérés szorzatát adja. Ha csak 1 mérés állt rendelkezésre, akkor azt használtuk a leghosszabb hosszként és a hosszúságok szorzataként az összegben. A kiindulási érték az utolsó nem hiányzó mérés a vizsgálati gyógyszer injekció beadása előtt. A vizsgálat végén egyik résztvevőt sem tekintették értékelhetőnek a „DI-Leu16-IL2 0,5 mg/m^2” karon ebben az eredménymérésben, ezért nem gyűjtöttek adatokat erre a karra.
Kiindulási állapot, vizsgálat vége (EOS) (legfeljebb 3 év)
Tumormérés: Százalékos változás az alapvonalhoz képest a leghosszabb átmérők összegében a vizsgálat végén
Időkeret: Alapállapot, EOS (akár körülbelül 3 év)
A leghosszabb átmérők összege az egyes daganatos elváltozások leghosszabb mért hosszának összege. A kiindulási érték az utolsó nem hiányzó mérés a vizsgálati gyógyszer injekció beadása előtt. A vizsgálat végén egyik résztvevőt sem tekintették értékelhetőnek a „DI-Leu16-IL2 0,5 mg/m^2” karon ebben az eredménymérésben, ezért nem gyűjtöttek adatokat erre a karra.
Alapállapot, EOS (akár körülbelül 3 év)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Anti-DI-Leu16-IL2 antitesttel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagja EOS-ig (kb. 3 évig)
A vizsgálati gyógyszer első adagja EOS-ig (kb. 3 évig)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Alopexx Oncology, LLC

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2013. november 25.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. január 27.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. november 16.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. június 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. június 10.

Első közzététel (Becslés)

2013. június 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. november 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. november 2.

Utolsó ellenőrzés

2020. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AO-101

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a B-sejtes non-Hodgkin limfóma

Klinikai vizsgálatok a DI-Leu16-IL2

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Norway

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel