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Uno studio su DI-Leu16-IL2 disimmunizzato somministrato per via sottocutanea in partecipanti con NHL a cellule B (DI-Leu16-IL2)

2 novembre 2020 aggiornato da: Alopexx Oncology, LLC

Uno studio di fase I/II sull'immunocitochina DI-Leu16-IL2 deimmunizzata somministrata per via sottocutanea in pazienti con linfoma non-Hodgkin a cellule B (NHL)

Questo studio di aumento della dose è progettato per determinare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK), l'attività biologica e clinica di DI-Leu16-IL2 somministrato a partecipanti con NHL positivo per cluster di differenziazione 20 (CD20) che hanno fallito lo standard contenente rituximab terapia.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I partecipanti saranno arruolati durante l'escalation della dose e durante 2 coorti di espansione fino a 12 partecipanti ciascuna.

La parte di escalation della dose della sperimentazione incorporerà un progetto di titolazione accelerata modificato. Pertanto, lo studio arruolerà 3 partecipanti per livello di dose con un raddoppio della dose a ciascun livello durante la fase accelerata dello studio (saltando ogni altro livello di dose). Una volta osservata la prima istanza di qualsiasi tossicità correlata al trattamento di Grado 3 o superiore (con alcune notevoli eccezioni) nel primo ciclo, la fase accelerata terminerà e lo studio tornerà a un disegno convenzionale utilizzando coorti di 3 o 6 partecipanti (standard 3 +3 design), con incrementi di 2 milligrammi (mg)/metro quadrato (m^2) a passo singolo.

Per esplorare ulteriormente l'efficacia clinica, è possibile arruolare ulteriori partecipanti (fino a 12 per coorte) alla dose biologica ottimale (OBD) o alla dose massima tollerata (MTD).

Alla fine dello studio, i partecipanti possono essere arruolati in uno studio di estensione in aperto (AO-101-EXT [NCT02151903]), a discrezione dello sperimentatore.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope
      • Fullerton, California, Stati Uniti, 92835
        • St. Jude Hospital Yorba Linda
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Stati Uniti, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • Texas
      • Lubbock, Texas, Stati Uniti, 97410
        • Joe Arlington Cancer Research and Treatment Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. - Partecipanti con NHL a cellule B che esprime CD20 recidivante o refrattario alla terapia standard. Sono escluse leucemia linfocitica cronica/piccolo linfoma linfocitico con cellule di leucemia/linfoma del sangue periferico e linfomi ad alto grado.
  2. I partecipanti devono aver ricevuto una precedente terapia contenente rituximab.
  3. Malattia valutabile. In assenza di linfoadenopatia, è accettabile la splenomegalia con difetti o malattia extramidollare misurabile.
  4. I partecipanti che hanno ricevuto un precedente trapianto di cellule staminali autologhe sono idonei se il trapianto è avvenuto >6 mesi fa.

  5. I partecipanti che hanno ricevuto un precedente trapianto di cellule staminali allogeniche sono idonei se:

    1. Il trapianto è avvenuto >6 mesi fa
    2. Non ci sono prove di malattia attiva del trapianto contro l'ospite
    3. Gli agenti immunosoppressori sistemici (compresi i corticosteroidi) non sono stati ricevuti per almeno 8 settimane
  6. Scala delle prestazioni Karnofsky ≥70%
  7. Aspettativa di vita ≥12 settimane

  8. Funzioni di base adeguate:

    1. Creatinina sierica ≤1,5 ​​mg/decilitro (dL)
    2. Conta totale dei globuli bianchi (WBC) ≥3000/microlitro (µL) o conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1000/µL
    3. Conta linfocitaria assoluta ≥0,75 * 10^3/µL
    4. Conta piastrinica ≥75.000/µL
    5. Ematocrito ≥25% o emoglobina ≥9 grammi/100 millilitri (mL)
    6. Alanina aminotransferasi (ALT) <2,5 * limite superiore della norma (ULN)
    7. Aspartato aminotransferasi (AST) <2,5 * ULN
    8. Bilirubina totale (TBili) <1,5 * ULN
    9. Livelli di sodio, potassio e fosforo non peggiori del grado 1
    10. Radiografia del torace (CXR) o tomografia computerizzata (TC) entro 4 settimane prima del giorno 1 senza evidenza di congestione polmonare, versamenti pleurici, fibrosi polmonare o enfisema significativo. Se i risultati sono discutibili, i partecipanti dovrebbero sottoporsi a ulteriori test di funzionalità polmonare per escludere restrizioni o ostruzioni clinicamente rilevanti. I partecipanti devono avere un volume espiratorio forzato (FEV-1) e una capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) del polmone di almeno il 65% e il 50% del previsto, rispettivamente.
    11. Elettrocardiogramma (ECG a 12 derivazioni) QTc ≤480 millisecondi (ms)
    12. Test di stress cardiaco (ad esempio, scansione al tallio da stress, ecocardiografia da stress) con risultati normali se si sospetta che il partecipante abbia una malattia coronarica.
  9. I partecipanti che partecipano allo studio devono utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite (astinenza, contraccettivi orali, metodo di barriera con spermicida o sterilizzazione chirurgica) durante lo studio. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo nei giorni di somministrazione. Una donna in età fertile è una donna sessualmente matura che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2) non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (ovvero, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi).
  10. Fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di screening

Criteri di esclusione:

  1. Evidenza di linfoma del sistema nervoso centrale o meningite linfomatosa
  2. Precedente trattamento con interleuchina 2 (IL2) negli ultimi 5 anni
  3. Ipersensibilità di tipo I o reazioni anafilattiche alle proteine ​​murine o alla precedente infusione di rituximab
  4. Femmina incinta o in allattamento
  5. Necessità immediata di radioterapia palliativa o terapia sistemica con corticosteroidi
  6. Infezioni intercorrenti note (compresi virus dell'epatite C e virus dell'immunodeficienza umana o altre condizioni) o evidenza clinica di queste condizioni
  7. Infetti attivi o portatori cronici del virus dell'epatite B come dimostrato dall'anticorpo core dell'epatite B positivo o dall'antigene di superficie dell'epatite B. Sono ammessi solo i partecipanti sieropositivi, cioè positivi agli anticorpi di superficie [HbsAb].
  8. Altra significativa infezione attiva.
  9. Chirurgia maggiore, chemioterapia, agenti sperimentali o radiazioni entro 30 giorni dal giorno 1
  10. Ipertensione incontrollata (diastolica maggiore o uguale a 100 millimetri di mercurio [mmHg]) o ipotensione (sistolica minore o uguale a 90 mmHg)
  11. Storia di episodi ripetuti e clinicamente rilevanti di sincope o altre aritmie parossistiche, ventricolari o altre significative
  12. Storia di ascite clinicamente significativa che richiede ripetute paracentesi
  13. Precedente diagnosi di malattia autoimmune (eccezioni: possono essere arruolati partecipanti con tiroidite autoimmune o vitiligine)
  14. Destinatario di trapianto d'organo
  15. Storia di precedente terapia o di un disturbo medico grave e incontrollato che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la partecipazione allo studio
  16. Ipersensibilità nota al Tween-80 o all'immunoglobulina umana
  17. Incapacità giuridica o limitata capacità giuridica
  18. - Partecipanti con linfonodi voluminosi (LN) (≥10 centimetri [cm]) o marcata splenomegalia (cioè che si estende nel bacino o attraversa la linea mediana).
  19. Livelli circolanti di rituximab >75,0 microgrammi (µg)/mL

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: DI-Leu16-IL2 0,5 mg/m^2
I partecipanti riceveranno DI-Leu16-IL2 0,5 mg/m^2 per via sottocutanea (SC) per 3 giorni consecutivi ogni 3 settimane (ciclo di 21 giorni) per un totale di 4 cicli.
Droga: DI-Leu16-IL2
DI-Leu16-IL2 verrà somministrato per dose e programma specificato nel braccio.
Sperimentale: DI-Leu16-IL2 1,0 mg/m^2
I partecipanti riceveranno DI-Leu16-IL2 1,0 mg/m^2 SC per 3 giorni consecutivi ogni 3 settimane (ciclo di 21 giorni) per un totale di 4 cicli.
Droga: DI-Leu16-IL2
DI-Leu16-IL2 verrà somministrato per dose e programma specificato nel braccio.
Sperimentale: DI-Leu16-IL2 2,0 mg/m^2
I partecipanti riceveranno DI-Leu16-IL2 2,0 mg/m^2 SC per 3 giorni consecutivi ogni 3 settimane (ciclo di 21 giorni) per un totale di 4 cicli.
Droga: DI-Leu16-IL2
DI-Leu16-IL2 verrà somministrato per dose e programma specificato nel braccio.
Sperimentale: DI-Leu16-IL2 4,0 mg/m^2
I partecipanti riceveranno DI-Leu16-IL2 4,0 mg/m^2 SC per 3 giorni consecutivi ogni 3 settimane (ciclo di 21 giorni) per un totale di 4 cicli
Droga: DI-Leu16-IL2
DI-Leu16-IL2 verrà somministrato per dose e programma specificato nel braccio.
Sperimentale: DI-Leu16-IL2 6,0 mg/m^2
I partecipanti riceveranno DI-Leu16-IL2 6,0 mg/m^2 SC per 3 giorni consecutivi ogni 3 settimane (ciclo di 21 giorni) per un totale di 4 cicli.
Droga: DI-Leu16-IL2
DI-Leu16-IL2 verrà somministrato per dose e programma specificato nel braccio.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD) di DI-Leu16-IL2
Lasso di tempo: Primi 2 cicli di trattamento (ogni ciclo = 21 giorni)
La MTD è stata determinata sulla base delle tossicità dei primi 2 cicli di trattamento. La MTD è stata la dose più alta testata con non più di 1 partecipante su 6 che ha sperimentato una tossicità dose-limitante (DLT). Tutti gli eventi avversi non ematologici (AE) e tutti gli EA ematologici di grado superiore a 3 sono stati considerati rilevanti per la determinazione dei DLT. I DLT includevano la conta assoluta dei linfociti (ALC) di grado 3 e 4 (se l'ALC non si risolve al grado basale secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4 entro 5 giorni dopo l'iniezione finale per ciclo di DI-Leu16-IL2), e conta assoluta dei neutrofili (ANC) Grado 3 (se l'ANC non si risolve almeno ad un Grado 2 entro 5 giorni dopo l'iniezione finale per ciclo di DI-Leu16-IL2) e Grado 4 (qualsiasi).
Primi 2 cicli di trattamento (ogni ciclo = 21 giorni)
Numero di partecipanti con un DLT
Lasso di tempo: Primi 2 cicli di trattamento (ogni ciclo = 21 giorni)
Tutti gli eventi avversi non ematologici e tutti gli eventi avversi ematologici di grado superiore a 3 sono stati considerati rilevanti per la determinazione dei DLT. I DLT includevano ALC Grado 3 e 4 (se ALC non si risolve al grado basale secondo CTCAE v4 entro 5 giorni dopo l'ultima iniezione per ciclo di DI-Leu16-IL2) e ANC Grado 3 (Se ANC non si risolve ad almeno Grado 2 entro 5 giorni dall'ultima iniezione per ciclo di DI-Leu16-IL2) e Grado 4 (qualsiasi).
Primi 2 cicli di trattamento (ogni ciclo = 21 giorni)
Numero di partecipanti con la migliore risposta complessiva (BOR) valutati in base ai criteri di risposta del seminario internazionale sui linfomi non Hodgkin (NHL)
Lasso di tempo: Prima dose del farmaco in studio fino alla prima comparsa di CR, CRu, PR, SD o PD (fino a 6 mesi)
La BOR includeva risposta completa (CR), CR non confermata (CRu), risposta parziale (PR), malattia stabile (SD) e malattia progressiva (PD). CR: 1) Scomparsa di tutte le prove cliniche e radiologiche rilevabili della malattia; 2) linfonodi (LN) regrediti a dimensioni normali; 3) altri organi (milza, fegato, reni) che erano ingrossati prima della terapia devono essersi ridotti di dimensioni; 4) infiltrato di midollo osseo (BM) trasparente. CRu: deve soddisfare i criteri CR 1 e 3, nonché ≥1 dei seguenti: massa LN residua >1,5 cm nel diametro trasversale massimo; i singoli nodi precedentemente confluenti sono regrediti di> 75% nella somma dei diametri del prodotto (SPD); o BM indeterminato. PR: 6 maggiori linfonodi dominanti o masse linfonodali diminuite di ≤50% in SPD; nessun aumento delle dimensioni di altri nodi; fegato o milza; i noduli splenici ed epatici sono regrediti ≥50% in SPD; e nessuna nuova malattia. SD: meno di un PR ma non di PD. PD: aumento del 50% dal nadir in SPD di qualsiasi nodo anomalo per PR o non responder e comparsa di qualsiasi nuova lesione.
Prima dose del farmaco in studio fino alla prima comparsa di CR, CRu, PR, SD o PD (fino a 6 mesi)
Misurazione del tumore: variazione percentuale rispetto al basale nella somma del prodotto dei diametri alla fine dello studio
Lasso di tempo: Basale, fine dello studio (EOS) (fino a circa 3 anni)
La somma dei diametri del prodotto somma il prodotto delle 2 misurazioni del tumore su ciascuna lesione. Se era disponibile solo 1 misura, veniva utilizzata come la lunghezza più lunga e il prodotto delle lunghezze nella somma. Il valore basale è l'ultima misurazione non mancante prima di ricevere l'iniezione del farmaco oggetto dello studio. Nessuno dei partecipanti è stato considerato valutabile nel braccio "DI-Leu16-IL2 0,5 mg/m^2" per questa misura di esito alla fine dello studio e, pertanto, i dati non sono stati raccolti per quel braccio.
Basale, fine dello studio (EOS) (fino a circa 3 anni)
Misurazione del tumore: variazione percentuale rispetto al basale nella somma dei diametri più lunghi alla fine dello studio
Lasso di tempo: Basale, EOS (fino a circa 3 anni)
La somma dei diametri più lunghi è la somma della lunghezza misurata più lunga di ciascuna lesione tumorale. Il valore basale è l'ultima misurazione non mancante prima di ricevere l'iniezione del farmaco oggetto dello studio. Nessuno dei partecipanti è stato considerato valutabile nel braccio "DI-Leu16-IL2 0,5 mg/m^2" per questa misura di esito alla fine dello studio e, pertanto, i dati non sono stati raccolti per quel braccio.
Basale, EOS (fino a circa 3 anni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con anticorpi anti-DI-Leu16-IL2
Lasso di tempo: Prima dose del farmaco in studio fino a EOS (fino a circa 3 anni)
Prima dose del farmaco in studio fino a EOS (fino a circa 3 anni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Alopexx Oncology, LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 novembre 2013

Completamento primario (Effettivo)

27 gennaio 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

16 novembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 giugno 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 giugno 2013

Primo Inserito (Stima)

11 giugno 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 novembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 novembre 2020

Ultimo verificato

1 novembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AO-101

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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