Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av avimmuniserad DI-Leu16-IL2 administrerad subkutant hos deltagare med B-cells NHL (DI-Leu16-IL2)

2 november 2020 uppdaterad av: Alopexx Oncology, LLC

En fas I/II-studie av avimmuniserat DI-Leu16-IL2-immuncytokin administrerat subkutant hos patienter med B-cells non-Hodgkin-lymfom (NHL)

Denna dosökningsstudie är utformad för att bestämma säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik (PK), biologisk och klinisk aktivitet av DI-Leu16-IL2 administrerat till deltagare med kluster av differentiering 20 (CD20) positiv NHL som har misslyckats med standardrituximab-innehållande terapi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Deltagarna kommer att registreras under dosökning och under 2 expansionskohorter med upp till 12 deltagare vardera.

Dosökningsdelen av försöket kommer att innehålla en modifierad accelererad titreringsdesign. Därför kommer prövningen att registrera 3 deltagare per dosnivå med en fördubbling av dosen på varje nivå under det accelererade skedet av studien (hoppar över varannan dosnivå). När den första instansen av behandlingsrelaterad toxicitet av grad 3 eller högre (med några anmärkningsvärda undantag) observerats under den första cykeln, kommer det accelererade steget att avslutas och försöket kommer att återgå till en konventionell design med kohorter om 3 eller 6 deltagare (standard 3) +3 design), med steg om 2 milligram (mg)/kvadratmeter (m^2).

För att ytterligare utforska den kliniska effekten kan ytterligare deltagare (upp till 12 per kohort) registreras vid optimal biologisk dos (OBD) eller maximal tolererad dos (MTD).

I slutet av studien kan deltagarna skrivas in i en öppen förlängningsstudie (AO-101-EXT [NCT02151903]), efter utredarens gottfinnande.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

24

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope
      • Fullerton, California, Förenta staterna, 92835
        • St. Jude Hospital Yorba Linda
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • Texas
      • Lubbock, Texas, Förenta staterna, 97410
        • Joe Arlington Cancer Research and Treatment Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Deltagare med CD20-uttryckande B-cell NHL som är recidiverande eller refraktär mot standardterapi. Kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatiska lymfom med perifer blodleukemi/lymfomceller och höggradiga lymfom är uteslutna.
  2. Deltagarna måste tidigare ha fått behandling som innehåller rituximab.
  3. Värderbar sjukdom. I frånvaro av lymfadenopati är splenomegali med defekter eller mätbar extramedullär sjukdom acceptabel.
  4. Deltagare som har fått en tidigare autolog stamcellstransplantation är berättigade om transplantationen inträffade för >6 månader sedan.

  5. Deltagare som har fått en tidigare allogen stamcellstransplantation är berättigade om:

    1. Transplantationen skedde för >6 månader sedan
    2. Det finns inga tecken på aktiv transplantat-mot-värdsjukdom
    3. Systemiska immunsuppressiva medel (inklusive kortikosteroider) har inte erhållits på minst 8 veckor
  6. Karnofskys prestandaskala ≥70 %
  7. Förväntad livslängd ≥12 veckor

  8. Lämpliga baslinjefunktioner:

    1. Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/deciliter (dL)
    2. Totalt antal vita blodkroppar (WBC) ≥3000/mikroliter (µL) eller absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1000/µL
    3. Absolut lymfocytantal ≥0,75 * 10^3/µL
    4. Trombocytantal ≥75 000/µL
    5. Hematokrit ≥25 % eller hemoglobin ≥9 gram/100 milliliter (mL)
    6. Alaninaminotransferas (ALT) <2,5 * övre normalgräns (ULN)
    7. Aspartataminotransferas (ASAT) <2,5 * ULN
    8. Totalt bilirubin (TBili) <1,5 * ULN
    9. Natrium-, kalium- och fosfornivåerna är inte sämre än grad 1
    10. Röntgen (CXR) eller datortomografi (CT) inom 4 veckor före dag 1 utan tecken på lungstockning, pleurautgjutning, lungfibros eller signifikant emfysem. Om resultaten är tveksamma bör deltagarna genomgå ytterligare lungfunktionstestning för att utesluta kliniskt relevant restriktion eller obstruktion. Deltagarna måste ha en forcerad utandningsvolym (FEV-1) och diffusionskapacitet i lungan för kolmonoxid (DLCO) på minst 65 % respektive 50 % av förväntat.
    11. Elektrokardiogram (12-avlednings-EKG) QTc ≤480 millisekund (ms)
    12. Hjärtstresstest (till exempel stresstalliumskanning, stressekokardiografi) med normala resultat om deltagaren misstänks ha kranskärlssjukdom.
  9. Deltagare som deltar i studien ska använda adekvata preventivmedel (abstinens, orala preventivmedel, barriärmetod med spermiedödande medel eller kirurgisk sterilisering) under studien. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest under doseringsdagarna. En kvinna i fertil ålder är en sexuellt mogen kvinna som: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd (det vill säga har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd).
  10. Ge skriftligt informerat samtycke före eventuella screeningprocedurer

Exklusions kriterier:

  1. Bevis på lymfom i centrala nervsystemet eller lymfomatös meningit
  2. Tidigare behandling med interleukin 2 (IL2) inom de senaste 5 åren
  3. Typ I överkänslighet eller anafylaktiska reaktioner mot murina proteiner eller tidigare infusion av rituximab
  4. Dräktig eller ammande hona
  5. Ett omedelbart behov av palliativ strålbehandling eller systemisk kortikosteroidbehandling
  6. Kända interkurrenta infektioner (inklusive hepatit C-virus och humant immunbristvirus eller andra tillstånd), eller kliniska bevis på dessa tillstånd
  7. Aktivt infekterad med eller kroniska bärare av hepatit B-virus, vilket framgår av positiv hepatit B-kärnantikropp eller hepatit B-ytantigen. Deltagare som endast är seropositiva, det vill säga ytantikroppspositiva [HbsAb], är tillåtna.
  8. Annan betydande aktiv infektion.
  9. Större operation, kemoterapi, undersökningsmedel eller strålning inom 30 dagar från dag 1
  10. Okontrollerad hypertoni (diastolisk större eller lika med 100 millimeter kvicksilver [mmHg]) eller hypotoni (systolisk mindre än eller lika med 90 mmHg)
  11. Anamnes på upprepade och kliniskt relevanta episoder av synkope eller andra paroxysmala, ventrikulära eller andra signifikanta arytmier
  12. Historik av medicinskt signifikant ascites som kräver upprepad paracentes
  13. Tidigare diagnos av autoimmun sjukdom (Undantag: deltagare med autoimmun tyreoidit eller vitiligo kan vara inskrivna)
  14. Organtransplanterad mottagare
  15. Tidigare terapi eller en allvarlig, okontrollerad medicinsk störning som enligt utredarens uppfattning skulle försämra deltagandet i studien
  16. Känd överkänslighet mot Tween-80 eller humant immunglobulin
  17. Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet
  18. Deltagare med skrymmande lymfkörtlar (LN) (≥10 centimeter [cm]) eller markerad splenomegali (det vill säga sträcker sig in i bäckenet eller korsar mittlinjen).
  19. Cirkulerande nivåer av rituximab >75,0 mikrogram (µg)/ml

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: DI-Leu16-IL2 0,5 mg/m^2
Deltagarna kommer att få DI-Leu16-IL2 0,5 mg/m^2 subkutant (SC) under 3 dagar i följd var 3:e vecka (21-dagars cykel) i totalt 4 cykler.
Läkemedel: DI-Leu16-IL2
DI-Leu16-IL2 kommer att administreras enligt dos och schema som anges i armen.
Experimentell: DI-Leu16-IL2 1,0 mg/m^2
Deltagarna kommer att få DI-Leu16-IL2 1,0 mg/m^2 SC under 3 dagar i följd var 3:e vecka (21-dagars cykel) i totalt 4 cykler.
Läkemedel: DI-Leu16-IL2
DI-Leu16-IL2 kommer att administreras enligt dos och schema som anges i armen.
Experimentell: DI-Leu16-IL2 2,0 mg/m^2
Deltagarna kommer att få DI-Leu16-IL2 2,0 mg/m^2 SC under 3 dagar i följd var 3:e vecka (21-dagars cykel) i totalt 4 cykler.
Läkemedel: DI-Leu16-IL2
DI-Leu16-IL2 kommer att administreras enligt dos och schema som anges i armen.
Experimentell: DI-Leu16-IL2 4,0 mg/m^2
Deltagarna kommer att få DI-Leu16-IL2 4,0 mg/m^2 SC under 3 dagar i följd var 3:e vecka (21-dagars cykel) i totalt 4 cykler
Läkemedel: DI-Leu16-IL2
DI-Leu16-IL2 kommer att administreras enligt dos och schema som anges i armen.
Experimentell: DI-Leu16-IL2 6,0 mg/m^2
Deltagarna kommer att få DI-Leu16-IL2 6,0 mg/m^2 SC under 3 dagar i följd var tredje vecka (21-dagars cykel) i totalt 4 cykler.
Läkemedel: DI-Leu16-IL2
DI-Leu16-IL2 kommer att administreras enligt dos och schema som anges i armen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos (MTD) av DI-Leu16-IL2
Tidsram: De två första behandlingscyklerna (varje cykel = 21 dagar)
MTD bestämdes baserat på toxiciteter från de första två behandlingscyklerna. MTD var den högsta testade dosen med inte mer än 1 deltagare av 6 upplevde en dosbegränsande toxicitet (DLT). Alla icke-hematologiska biverkningar (AE) och alla hematologiska AE av större än grad 3 ansågs relevanta för att bestämma DLT. DLT inkluderar absolut lymfocytantal (ALC) grad 3 och 4 (om ALC inte löser sig till baslinjegrad enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4 inom 5 dagar efter den sista injektionen per cykel av DI-Leu16-IL2), och absolut neutrofilantal (ANC) Grad 3 (Om ANC inte går över till åtminstone Grad 2 inom 5 dagar efter den sista injektionen per cykel av DI-Leu16-IL2) och Grad 4 (någon som helst).
De två första behandlingscyklerna (varje cykel = 21 dagar)
Antal deltagare med en DLT
Tidsram: De två första behandlingscyklerna (varje cykel = 21 dagar)
Alla icke-hematologiska biverkningar och alla hematologiska biverkningar av högre än grad 3 ansågs relevanta för att bestämma DLT. DLT:er inkluderade ALC Grad 3 och 4 (om ALC inte löser sig till baslinjegrad enligt CTCAE v4 inom 5 dagar efter den slutliga injektionen per cykel av DI-Leu16-IL2), och ANC Grad 3 (Om ANC inte löser sig till minst Grad 2 inom 5 dagar efter den sista injektionen per cykel av DI-Leu16-IL2) och grad 4 (valfri).
De två första behandlingscyklerna (varje cykel = 21 dagar)
Antal deltagare med bästa övergripande svar (BOR) bedömt per internationell workshop för svarskriterier för non-Hodgkin lymfom (NHL)
Tidsram: Första dosen av studieläkemedlet tills första uppkomsten av CR, CRu, PR, SD eller PD (upp till 6 månader)
BOR inkluderade komplett respons (CR), obekräftad CR (CRu), partiell respons (PR), stabil sjukdom (SD) och progressiv sjukdom (PD). CR: 1) Försvinnande av alla påvisbara kliniska och radiologiska tecken på sjukdom; 2) lymfkörtlar (LN) regresserade till normal storlek; 3) andra organ (mjälte, lever, njurar) som förstorats före behandlingen måste ha minskat i storlek; 4) klar benmärg (BM) infiltrat. CRu: måste uppfylla CR-kriterierna 1 och 3, samt ≥1 av följande: resterande LN-massa >1,5 cm i största tvärgående diameter; individuella noder som tidigare var konfluenta regresserade med >75 % i summan av produktdiametrar (SPD); eller obestämd BM. PR: 6 största dominerande noderna eller nodmassorna minskade med ≤50 % i SPD; ingen ökning av storleken på andra noder; lever eller mjälte; mjält- och leverknölar regresserade ≥50 % i SPD; och ingen ny sjukdom. SD: mindre än en PR men inte PD. PD: 50 % ökning från nadir i SPD för alla onormala noder för PR eller icke-svarare och uppkomst av ny lesion.
Första dosen av studieläkemedlet tills första uppkomsten av CR, CRu, PR, SD eller PD (upp till 6 månader)
Tumörmätning: procentuell förändring från baslinjen i summan av produkten av diametrar vid slutet av studien
Tidsram: Baslinje, studieslut (EOS) (upp till cirka 3 år)
Summan av produktdiametrar summerar produkten av de två tumörmätningarna på varje lesion. Om endast 1 mått fanns tillgängligt användes det som den längsta längden och produkten av längderna i summan. Baslinjevärdet är den sista icke-saknade mätningen före mottagande av studieläkemedelsinjektion. Ingen av deltagarna ansågs vara utvärderbar i 'DI-Leu16-IL2 0,5 mg/m^2'-armen för detta resultatmått i slutet av studien, och därför samlades inte in data för den armen.
Baslinje, studieslut (EOS) (upp till cirka 3 år)
Tumörmätning: procentuell förändring från baslinjen i summan av längsta diametrar vid studiens slut
Tidsram: Baseline, EOS (upp till cirka 3 år)
Summan av längsta diametrar är summan av den längsta uppmätta längden av varje tumörskada. Baslinjevärdet är den sista icke-saknade mätningen före mottagande av studieläkemedelsinjektion. Ingen av deltagarna ansågs vara utvärderbar i 'DI-Leu16-IL2 0,5 mg/m^2'-armen för detta resultatmått i slutet av studien, och därför samlades inte in data för den armen.
Baseline, EOS (upp till cirka 3 år)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Antal deltagare med anti-DI-Leu16-IL2-antikroppar
Tidsram: Första dosen av studieläkemedlet upp till EOS (upp till cirka 3 år)
Första dosen av studieläkemedlet upp till EOS (upp till cirka 3 år)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Alopexx Oncology, LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 november 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

27 januari 2014

Avslutad studie (Faktisk)

16 november 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 juni 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 juni 2013

Första postat (Uppskatta)

11 juni 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 november 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 november 2020

Senast verifierad

1 november 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AO-101

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på B-cells non-Hodgkin lymfom

Kliniska prövningar på DI-Leu16-IL2

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera