이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

B 세포 NHL을 가진 참가자에서 피하로 투여된 탈면역 DI-Leu16-IL2에 대한 연구 (DI-Leu16-IL2)

2020년 11월 2일 업데이트: Alopexx Oncology, LLC

B세포 비호지킨 림프종(NHL) 환자에게 피하 투여된 탈면역 DI-Leu16-IL2 면역사이토카인에 대한 I/II상 연구

이 용량 증량 연구는 표준 리툭시맙 함유 표준 요법에 실패한 CD20(분화 클러스터 20) 양성 NHL이 있는 참가자에게 투여된 DI-Leu16-IL2의 안전성, 내약성, 약동학(PK), 생물학적 및 임상적 활성을 결정하기 위해 설계되었습니다. 요법.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

참가자는 용량 증가 동안 및 각각 최대 12명의 참가자로 구성된 2개의 확장 코호트 동안 등록됩니다.

시험의 용량 증량 부분은 수정된 가속 적정 설계를 통합할 것입니다. 따라서 시험은 연구의 가속 단계 동안 각 수준에서 용량을 두 배로(다른 모든 용량 수준 건너뛰기) 용량 수준당 3명의 참가자를 등록합니다. 첫 번째 주기에서 3등급 이상의 치료 관련 독성(일부 주목할만한 예외 있음)의 첫 번째 사례가 관찰되면 가속 단계가 종료되고 시험은 3명 또는 6명의 참가자 코호트를 사용하는 기존 설계로 되돌아갑니다(표준 3 +3 설계), 단일 단계 2밀리그램(mg)/제곱미터(m^2) 증분.

임상 효능을 추가로 탐색하기 위해 추가 참가자(코호트당 최대 12명)를 최적 생물학적 용량(OBD) 또는 최대 내약 용량(MTD)에 등록할 수 있습니다.

연구 종료 시 참가자는 연구자의 재량에 따라 공개 확장 연구(AO-101-EXT [NCT02151903])에 등록할 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

24

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Duarte, California, 미국, 91010
        • City of Hope
      • Fullerton, California, 미국, 92835
        • St. Jude Hospital Yorba Linda
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
        • University of Minnesota
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, 미국, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • Texas
      • Lubbock, Texas, 미국, 97410
        • Joe Arlington Cancer Research and Treatment Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 표준 요법에 대해 재발하거나 불응성인 CD20-발현 B-세포 NHL을 갖는 참가자. 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종과 말초혈액 백혈병/림프종 세포 및 고급 림프종은 제외됩니다.
  2. 참여자는 이전에 리툭시맙 함유 요법을 받은 적이 있어야 합니다.
  3. 평가 가능한 질병. 림프절병증이 없는 경우 결함이 있는 비장종대 또는 측정 가능한 골수외 질환이 허용됩니다.
  4. 이전에 자가 줄기 세포 이식을 받은 참가자는 이식이 >6개월 전에 발생한 경우 자격이 있습니다.

  5. 이전에 동종이계 줄기 세포 이식을 받은 참가자는 다음과 같은 경우 자격이 있습니다.

    1. 이식은 >6개월 전에 발생했습니다.
    2. 활성 이식편대숙주병의 증거는 없습니다.
    3. 전신 면역억제제(코르티코스테로이드 포함)가 최소 8주 동안 투여되지 않았습니다.
  6. Karnofsky 성능 척도 ≥70%
  7. 기대 수명 ≥12주

  8. 적절한 기본 기능:

    1. 혈청 크레아티닌 ≤1.5mg/데시리터(dL)
    2. 총 백혈구(WBC) 수 ≥3000/마이크로리터(µL) 또는 절대 호중구 수(ANC) ≥1000/µL
    3. 절대 림프구 수 ≥0.75 * 10^3/µL
    4. 혈소판 수 ≥75,000/µL
    5. 헤마토크릿 ≥25% 또는 헤모글로빈 ≥9g/100밀리리터(mL)
    6. 알라닌 아미노전이효소(ALT) <2.5 * 정상 상한(ULN)
    7. 아스파테이트 아미노전이효소(AST) <2.5 * ULN
    8. 총 빌리루빈(TBili) <1.5 * ULN
    9. 나트륨, 칼륨, 인 수치는 1등급보다 나쁘지 않습니다.
    10. 폐 울혈, 흉막 삼출, 폐 섬유증 또는 심각한 폐기종의 증거가 없는 1일 전 4주 이내의 흉부 x-레이(CXR) 또는 컴퓨터 단층 촬영(CT). 결과가 의심스러운 경우 참가자는 임상적으로 관련된 제한이나 방해를 배제하기 위해 추가 폐 기능 검사를 받아야 합니다. 참가자는 강제 호기량(FEV-1)과 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 용량이 각각 예상의 최소 65% 및 50%여야 합니다.
    11. 심전도(12리드 ECG) QTc ≤480밀리초(ms)
    12. 참가자가 관상 동맥 질환이 의심되는 경우 정상적인 결과로 심장 스트레스 테스트(예: 스트레스 탈륨 스캔, 스트레스 심장 초음파 검사).
  9. 연구에 참여하는 참가자는 연구 기간 동안 적절한 산아제한 조치(금욕, 경구 피임약, 살정제 차단 방법 또는 외과적 멸균법)를 사용해야 합니다. 가임 여성은 투여 당일 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 합니다. 가임 여성은 1) 자궁적출술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 성적으로 성숙한 여성입니다. 또는 2) 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니어야 합니다(즉, 지난 연속 24개월 동안 월경이 있었던 경우).
  10. 선별 절차 전에 서면 동의서를 제공합니다.

제외 기준:

  1. 중추신경계 림프종 또는 림프종 수막염의 증거
  2. 지난 5년 이내에 인터루킨 2(IL2)를 사용한 이전 치료
  3. 뮤린 단백질 또는 리툭시맙의 이전 주입에 대한 유형 I 과민성 또는 아나필락시스 반응
  4. 임신 또는 수유 중인 여성
  5. 완화 방사선 요법 또는 전신 코르티코스테로이드 요법이 즉시 필요한 경우
  6. 알려진 동시 감염(C형 간염 바이러스 및 인간 면역결핍 바이러스 또는 기타 상태 포함) 또는 이러한 상태의 임상적 증거
  7. 양성 B형 간염 코어 항체 또는 B형 간염 표면 항원에 의해 입증된 바와 같이 B형 간염 바이러스에 활동적으로 감염되었거나 만성 보균자. 혈청 양성인 참가자, 즉 표면 항체 양성[HbsAb]만 허용됩니다.
  8. 기타 중요한 활동성 감염.
  9. 1일차로부터 30일 이내의 대수술, 화학요법, 시험약 또는 방사선
  10. 조절되지 않는 고혈압(100mmHg 이상의 확장기) 또는 저혈압(90mmHg 이하의 수축기)
  11. 실신 또는 기타 발작, 심실 또는 기타 중요한 부정맥의 반복적이고 임상적으로 관련된 에피소드의 병력
  12. 반복적인 복수천자가 필요한 의학적으로 중요한 복수의 병력
  13. 자가면역 질환의 이전 진단(예외: 자가면역 갑상선염 또는 백반증이 있는 참가자는 등록할 수 있음)
  14. 장기 이식 수혜자
  15. 이전 요법의 이력 또는 조사자의 의견에 따라 연구 참여를 손상시킬 수 있는 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애
  16. Tween-80 또는 인간 면역글로불린에 대해 알려진 과민성
  17. 법적 무능력 또는 제한된 법적 능력
  18. 부피가 큰 림프절(LN)(≥10cm[cm]) 또는 표시된 비장 비대(즉, 골반으로 확장되거나 정중선을 가로지름)가 있는 참가자.
  19. 리툭시맙의 순환 수준 >75.0마이크로그램(µg)/mL

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: DI-Leu16-IL2 0.5mg/m^2
참가자는 총 4주기 동안 3주마다(21일 주기) 연속 3일 동안 DI-Leu16-IL2 0.5 mg/m^2를 피하(SC)로 투여받습니다.
의약품: DI-Leu16-IL2
DI-Leu16-IL2는 팔에 명시된 용량 및 일정에 따라 투여됩니다.
실험적: DI-Leu16-IL2 1.0 mg/m^2
참가자는 총 4주기 동안 3주마다(21일 주기) 연속 3일 동안 DI-Leu16-IL2 1.0 mg/m^2 SC를 투여받습니다.
의약품: DI-Leu16-IL2
DI-Leu16-IL2는 팔에 명시된 용량 및 일정에 따라 투여됩니다.
실험적: DI-Leu16-IL2 2.0 mg/m^2
참가자는 총 4주기 동안 3주마다(21일 주기) 연속 3일 동안 DI-Leu16-IL2 2.0 mg/m^2 SC를 투여받습니다.
의약품: DI-Leu16-IL2
DI-Leu16-IL2는 팔에 명시된 용량 및 일정에 따라 투여됩니다.
실험적: DI-Leu16-IL2 4.0 mg/m^2
참가자는 총 4주기 동안 3주마다(21일 주기) 연속 3일 동안 DI-Leu16-IL2 4.0 mg/m^2 SC를 투여받습니다.
의약품: DI-Leu16-IL2
DI-Leu16-IL2는 팔에 명시된 용량 및 일정에 따라 투여됩니다.
실험적: DI-Leu16-IL2 6.0 mg/m^2
참가자는 총 4주기 동안 3주마다(21일 주기) 연속 3일 동안 DI-Leu16-IL2 6.0 mg/m^2 SC를 투여받습니다.
의약품: DI-Leu16-IL2
DI-Leu16-IL2는 팔에 명시된 용량 및 일정에 따라 투여됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
DI-Leu16-IL2의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 치료의 처음 2주기(각 주기 = 21일)
MTD는 치료의 처음 2주기의 독성을 기준으로 결정되었습니다. MTD는 6명 중 1명 이하의 참가자가 용량 제한 독성(DLT)을 경험한 가장 높은 용량이었습니다. 모든 비혈액학적 이상반응(AE) 및 3등급 이상의 모든 혈액학적 이상반응은 DLT 결정과 관련된 것으로 간주되었습니다. DLT에는 ALC(절대 림프구 수) 등급 3 및 4(DI-Leu16-IL2 주기당 최종 주사 후 5일 이내에 ALC가 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) v4에 따라 기준선 등급으로 해결되지 않는 경우), 및 절대 호중구 수(ANC) 등급 3(ANC가 DI-Leu16-IL2 주기당 최종 주사 후 5일 이내에 적어도 등급 2로 해결되지 않는 경우) 및 등급 4(임의).
치료의 처음 2주기(각 주기 = 21일)
DLT가 있는 참가자 수
기간: 치료의 처음 2주기(각 주기 = 21일)
모든 비혈액학적 AE 및 등급 3 초과의 모든 혈액학적 AE는 DLT 결정과 관련된 것으로 간주되었다. DLT에는 ALC 등급 3 및 4(ALC가 DI-Leu16-IL2 주기당 최종 주사 후 5일 이내에 CTCAE v4에 따라 기준선 등급으로 해결되지 않는 경우) 및 ANC 등급 3(ANC가 적어도 DI-Leu16-IL2의 주기당 최종 주사 후 5일 이내 등급 2) 및 등급 4(임의).
치료의 처음 2주기(각 주기 = 21일)
비호지킨 림프종(NHL) 반응 기준에 대한 국제 워크숍에 따라 평가된 최고 종합 반응(BOR) 참가자 수
기간: CR, CRu, PR, SD 또는 PD가 처음 나타날 때까지 연구 약물의 첫 번째 용량(최대 6개월)
BOR에는 완전 반응(CR), 확인되지 않은 CR(CRu), 부분 반응(PR), 안정 질환(SD) 및 진행성 질환(PD)이 포함되었습니다. CR: 1) 질병의 모든 감지 가능한 임상적 및 방사선학적 증거의 소실; 2) 정상 크기로 퇴행한 림프절(LN); 3) 치료 전에 비대해진 다른 장기(비장, 간, 신장)는 크기가 줄어들어야 합니다. 4) 명확한 골수(BM) 침윤. CRu: CR 기준 1 및 3뿐만 아니라 다음 중 ≥1을 충족해야 합니다. 잔류 LN 질량 > 최대 가로 직경 1.5 cm; 이전에 합류한 개별 노드는 제품 직경의 합(SPD)에서 >75%만큼 회귀했습니다. 또는 불확실한 BM. PR: SPD에서 ≤50%까지 감소된 6개의 가장 큰 우성 결절 또는 결절 질량; 다른 노드의 크기가 증가하지 않습니다. 간 또는 비장; 비장 및 간 결절은 SPD에서 ≥50% 퇴행했습니다. 새로운 질병이 없습니다. SD: PR 미만이지만 PD는 아님. PD: PR 또는 비반응자 및 새로운 병변의 출현에 대한 비정상적인 결절의 SPD에서 최저점에서 50% 증가.
CR, CRu, PR, SD 또는 PD가 처음 나타날 때까지 연구 약물의 첫 번째 용량(최대 6개월)
종양 측정: 연구 종료 시점에 직경 곱의 합에서 기준선으로부터 백분율 변화
기간: 기준선, 연구 종료(EOS)(최대 약 3년)
제품 직경의 합은 각 병변에 대한 2개의 종양 측정치의 제품을 합산합니다. 1개의 측정만 가능한 경우 가장 긴 길이로 사용하고 합계의 길이의 곱입니다. 기준선 값은 연구 약물 주사를 받기 전 마지막으로 누락되지 않은 측정값입니다. 연구 종료 시점에 이 결과 측정에 대해 'DI-Leu16-IL2 0.5 mg/m^2' 부문에서 평가 가능한 참가자가 없었으므로 해당 부문에 대한 데이터가 수집되지 않았습니다.
기준선, 연구 종료(EOS)(최대 약 3년)
종양 측정: 연구 종료 시 가장 긴 직경의 합에서 기준선으로부터 백분율 변화
기간: 기준선, EOS(최대 약 3년)
가장 긴 직경의 합은 각 종양 병변의 가장 긴 측정 길이의 합입니다. 기준선 값은 연구 약물 주사를 받기 전 마지막으로 누락되지 않은 측정값입니다. 연구 종료 시점에 이 결과 측정에 대해 'DI-Leu16-IL2 0.5 mg/m^2' 부문에서 평가 가능한 참가자가 없었으므로 해당 부문에 대한 데이터가 수집되지 않았습니다.
기준선, EOS(최대 약 3년)

2차 결과 측정

결과 측정
기간
Anti-DI-Leu16-IL2 항체를 가진 참가자 수
기간: 최대 EOS까지 연구 약물의 첫 번째 용량(최대 약 3년)
최대 EOS까지 연구 약물의 첫 번째 용량(최대 약 3년)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Alopexx Oncology, LLC

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2013년 11월 25일

기본 완료 (실제)

2014년 1월 27일

연구 완료 (실제)

2016년 11월 16일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 6월 7일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 6월 10일

처음 게시됨 (추정)

2013년 6월 11일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 11월 24일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 11월 2일

마지막으로 확인됨

2020년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • AO-101

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

B 세포 비호지킨 림프종에 대한 임상 시험

DI-Leu16-IL2에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Slovakia

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

구독하다