Un estudio de DI-Leu16-IL2 desinmunizado administrado por vía subcutánea en participantes con LNH de células B (DI-Leu16-IL2)

Criterios de inclusión:

1. Participantes con LNH de células B que expresan CD20 en recaída o refractario a la terapia estándar. Se excluyen la leucemia linfocítica crónica/el linfoma de linfocitos pequeños con células de leucemia/linfoma de sangre periférica y los linfomas de alto grado.
2. Los participantes deben haber recibido una terapia previa que contenga rituximab.
3. Enfermedad evaluable. En ausencia de linfadenopatía, es aceptable la esplenomegalia con defectos o enfermedad extramedular medible.
4. Los participantes que hayan recibido un autotrasplante de células madre anterior son elegibles si el trasplante ocurrió hace más de 6 meses.

5. Los participantes que han recibido un alotrasplante de células madre anterior son elegibles si:

   1. El trasplante ocurrió hace >6 meses
   2. No hay evidencia de enfermedad activa de injerto contra huésped.
   3. No se han recibido agentes inmunosupresores sistémicos (incluidos los corticosteroides) durante al menos 8 semanas
6. Escala de desempeño de Karnofsky ≥70%
7. Esperanza de vida ≥12 semanas

8. Funciones básicas adecuadas:

   1. Creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/decilitro (dL)
   2. Recuento total de glóbulos blancos (WBC) ≥3000/microlitro (µL) o recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1000/µL
   3. Recuento absoluto de linfocitos ≥0,75 * 10^3/µL
   4. Recuento de plaquetas ≥75.000/µL
   5. Hematocrito ≥25 % o hemoglobina ≥9 gramos/100 mililitros (mL)
   6. Alanina aminotransferasa (ALT) <2,5 * límite superior de la normalidad (LSN)
   7. Aspartato aminotransferasa (AST) <2,5 * LSN
   8. Bilirrubina total (TBili) <1,5 * LSN
   9. Niveles de sodio, potasio y fósforo no peores que el grado 1
   10. Radiografía de tórax (CXR) o tomografía computarizada (TC) dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 sin evidencia de congestión pulmonar, derrames pleurales, fibrosis pulmonar o enfisema significativo. Si los resultados son cuestionables, los participantes deben someterse a pruebas de función pulmonar adicionales para excluir una restricción u obstrucción clínicamente relevante. Los participantes deben tener un volumen espiratorio forzado (FEV-1) y una capacidad de difusión del monóxido de carbono (DLCO) de los pulmones de al menos el 65 % y el 50 % de lo esperado, respectivamente.
   11. Electrocardiograma (ECG de 12 derivaciones) QTc ≤480 milisegundos (ms)
   12. Prueba de esfuerzo cardíaco (por ejemplo, gammagrafía de estrés con talio, ecocardiografía de estrés) con resultados normales si se sospecha que el participante tiene enfermedad de las arterias coronarias.
9. Las participantes que participen en el estudio deben utilizar medidas anticonceptivas adecuadas (abstinencia, anticonceptivos orales, método de barrera con espermicida o esterilización quirúrgica) durante el estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en los días de dosificación. Una mujer en edad fértil es una mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía ni a una ovariectomía bilateral; o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores).
10. Proporcionar consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de detección.

Criterio de exclusión:

1. Evidencia de linfoma del sistema nervioso central o meningitis linfomatosa
2. Tratamiento previo con interleucina 2 (IL2) en los últimos 5 años
3. Hipersensibilidad tipo I o reacciones anafilácticas a proteínas murinas o a infusiones previas de rituximab
4. Hembra gestante o lactante
5. Una necesidad inmediata de radioterapia paliativa o terapia con corticosteroides sistémicos
6. Infecciones intercurrentes conocidas (incluidos el virus de la hepatitis C y el virus de la inmunodeficiencia humana u otras afecciones), o evidencia clínica de estas afecciones
7. Infectados activamente o portadores crónicos del virus de la hepatitis B, como lo demuestran los anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B o el antígeno de superficie de la hepatitis B positivos. Solo se permiten participantes que sean seropositivos, es decir, anticuerpos de superficie positivos [HbsAb].
8. Otra infección activa significativa.
9. Cirugía mayor, quimioterapia, agente en investigación o radiación dentro de los 30 días del Día 1
10. Hipertensión no controlada (diastólica mayor o igual a 100 milímetros de mercurio [mmHg]) o hipotensión (sistólica menor o igual a 90 mmHg)
11. Antecedentes de episodios repetidos y clínicamente relevantes de síncope u otras arritmias paroxísticas, ventriculares u otras arritmias significativas
12. Historial de ascitis médicamente significativa que requiere paracentesis repetitivas
13. Diagnóstico previo de enfermedad autoinmune (Excepciones: se pueden inscribir participantes con tiroiditis autoinmune o vitíligo)
14. Receptor de trasplante de órganos
15. Antecedentes de terapia previa o trastorno médico grave no controlado que, en opinión del investigador, podría afectar la participación en el estudio.
16. Hipersensibilidad conocida a Tween-80 o inmunoglobulina humana
17. Incapacidad legal o capacidad legal limitada
18. Participantes con ganglios linfáticos voluminosos (LN) (≥10 centímetros [cm]) o esplenomegalia marcada (es decir, que se extiende hacia la pelvis o cruza la línea media).
19. Niveles circulantes de rituximab >75,0 microgramos (µg)/mL