Um estudo de DI-Leu16-IL2 desimunizado administrado por via subcutânea em participantes com LNH de células B (DI-Leu16-IL2)

Critério de inclusão:

1. Participantes com NHL de células B que expressam CD20 que é recidivante ou refratário à terapia padrão. Leucemia linfocítica crônica/linfoma linfocítico pequeno com células de leucemia/linfoma de sangue periférico e linfomas de alto grau são excluídos.
2. Os participantes devem ter recebido terapia prévia contendo rituximabe.
3. Doença avaliável. Na ausência de linfadenopatia, a esplenomegalia com defeitos ou doença extramedular mensurável é aceitável.
4. Os participantes que receberam um transplante autólogo de células-tronco anteriores são elegíveis se o transplante ocorreu há mais de 6 meses.

5. Os participantes que receberam um transplante alogênico anterior de células-tronco são elegíveis se:

   1. O transplante ocorreu há mais de 6 meses
   2. Não há evidência de doença ativa do enxerto contra o hospedeiro
   3. Agentes imunossupressores sistêmicos (incluindo corticosteroides) não foram administrados por pelo menos 8 semanas
6. Escala de desempenho de Karnofsky ≥70%
7. Expectativa de vida ≥12 semanas

8. Funções básicas adequadas:

   1. Creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/decilitro (dL)
   2. Contagem total de glóbulos brancos (WBC) ≥3000/microlitro (µL) ou contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1000/µL
   3. Contagem absoluta de linfócitos ≥0,75 * 10^3/µL
   4. Contagem de plaquetas ≥75.000/µL
   5. Hematócrito ≥25% ou hemoglobina ≥9 gramas/100 mililitros (mL)
   6. Alanina aminotransferase (ALT) <2,5 * limite superior do normal (ULN)
   7. Aspartato aminotransferase (AST) <2,5 * LSN
   8. Bilirrubina total (TBili) <1,5 * LSN
   9. Níveis de sódio, potássio e fósforo não piores que o grau 1
   10. Radiografia de tórax (RX) ou tomografia computadorizada (TC) dentro de 4 semanas antes do Dia 1 sem evidência de congestão pulmonar, derrame pleural, fibrose pulmonar ou enfisema significativo. Se os resultados forem questionáveis, os participantes devem fazer testes de função pulmonar adicionais para excluir restrição ou obstrução clinicamente relevante. Os participantes devem ter um volume expiratório forçado (FEV-1) e capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) de pelo menos 65% e 50% do esperado, respectivamente.
   11. Eletrocardiograma (ECG de 12 derivações) QTc ≤480 milissegundos (ms)
   12. Teste de estresse cardíaco (por exemplo, cintilografia com tálio sob estresse, ecocardiografia sob estresse) com resultados normais se houver suspeita de doença arterial coronariana no participante.
9. Os participantes do estudo devem usar medidas adequadas de controle de natalidade (abstinência, contraceptivos orais, método de barreira com espermicida ou esterilização cirúrgica) durante o estudo. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo nos dias da administração. Uma mulher com potencial para engravidar é uma mulher sexualmente madura que: 1) não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores).
10. Fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento de triagem

Critério de exclusão:

1. Evidência de linfoma do sistema nervoso central ou meningite linfomatosa
2. Tratamento prévio com interleucina 2 (IL2) nos últimos 5 anos
3. Hipersensibilidade tipo I ou reações anafiláticas a proteínas murinas ou a infusão prévia de rituximabe
4. Fêmea grávida ou lactante
5. Uma necessidade imediata de radioterapia paliativa ou corticoterapia sistêmica
6. Infecções intercorrentes conhecidas (incluindo vírus da hepatite C e vírus da imunodeficiência humana ou outras condições) ou evidência clínica dessas condições
7. Infectados ativamente ou portadores crônicos do vírus da hepatite B, conforme demonstrado por anticorpo nuclear de hepatite B positivo ou antígeno de superfície de hepatite B. Somente participantes soropositivos, ou seja, anticorpos de superfície positivos [HbsAb], são permitidos.
8. Outra infecção ativa significativa.
9. Cirurgia de grande porte, quimioterapia, agente experimental ou radiação dentro de 30 dias a partir do dia 1
10. Hipertensão não controlada (diastólica maior ou igual a 100 milímetros de mercúrio [mmHg]) ou hipotensão (sistólica menor ou igual a 90 mmHg)
11. História de episódios repetidos e clinicamente relevantes de síncope ou outras arritmias paroxísticas, ventriculares ou outras arritmias significativas
12. História de ascite clinicamente significativa que requer paracentese repetitiva
13. Diagnóstico prévio de doença autoimune (Exceções: participantes com tireoidite autoimune ou vitiligo podem ser inscritos)
14. Receptor de transplante de órgão
15. Histórico de terapia anterior ou um distúrbio médico grave e não controlado que, na opinião do investigador, prejudicaria a participação no estudo
16. Hipersensibilidade conhecida ao Tween-80 ou imunoglobulina humana
17. Incapacidade legal ou capacidade legal limitada
18. Participantes com linfonodos volumosos (LNs) (≥10 centímetros [cm]) ou esplenomegalia acentuada (isto é, estendendo-se para a pelve ou cruzando a linha média).
19. Níveis circulantes de rituximabe >75,0 microgramas (µg)/mL