Eine Studie über deimmunisiertes DI-Leu16-IL2, subkutan verabreicht bei Teilnehmern mit B-Zell-NHL (DI-Leu16-IL2)

Einschlusskriterien:

1. Teilnehmer mit CD20-exprimierendem B-Zell-NHL, das rezidiviert oder gegenüber der Standardtherapie refraktär ist. Chronische lymphatische Leukämie/kleines lymphatisches Lymphom mit peripherer Blutleukämie/Lymphomzellen und hochgradige Lymphome sind ausgeschlossen.
2. Die Teilnehmer müssen zuvor eine Rituximab-haltige Therapie erhalten haben.
3. Auswertbare Krankheit. In Abwesenheit einer Lymphadenopathie ist eine Splenomegalie mit Defekten oder messbarer extramedullärer Erkrankung akzeptabel.
4. Teilnehmer, die zuvor eine autologe Stammzelltransplantation erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt, wenn die Transplantation länger als 6 Monate zurückliegt.

5. Teilnehmer, die zuvor eine allogene Stammzelltransplantation erhalten haben, sind berechtigt, wenn:

   1. Die Transplantation liegt >6 Monate zurück
   2. Es gibt keinen Hinweis auf eine aktive Graft-versus-Host-Krankheit
   3. Seit mindestens 8 Wochen wurden keine systemischen Immunsuppressiva (einschließlich Kortikosteroide) erhalten
6. Karnofsky-Leistungsskala ≥70%
7. Lebenserwartung ≥12 Wochen

8. Angemessene Basisfunktionen:

   1. Serum-Kreatinin ≤1,5 ​​mg/Deziliter (dL)
   2. Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) ≥ 3000/Mikroliter (µl) oder absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/µl
   3. Absolute Lymphozytenzahl ≥0,75 * 10^3/µL
   4. Thrombozytenzahl ≥75.000/µL
   5. Hämatokrit ≥25 % oder Hämoglobin ≥9 Gramm/100 Milliliter (ml)
   6. Alanin-Aminotransferase (ALT) <2,5 * Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   7. Aspartataminotransferase (AST) <2,5 * ULN
   8. Gesamtbilirubin (TBili) < 1,5 * ULN
   9. Natrium-, Kalium- und Phosphorwerte nicht schlechter als Grad 1
   10. Röntgenthorax (CXR) oder Computertomographie (CT) innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 ohne Anzeichen einer Lungenstauung, Pleuraergüsse, Lungenfibrose oder eines signifikanten Emphysems. Wenn die Ergebnisse fraglich sind, sollten sich die Teilnehmer einer zusätzlichen Lungenfunktionsprüfung unterziehen, um eine klinisch relevante Einschränkung oder Obstruktion auszuschließen. Die Teilnehmer müssen ein forciertes Ausatmungsvolumen (FEV-1) und eine Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) von mindestens 65 % bzw. 50 % des erwarteten Werts aufweisen.
   11. Elektrokardiogramm (12-Kanal-EKG) QTc ≤480 Millisekunde (ms)
   12. Herzbelastungstest (z. B. Belastungs-Thallium-Scan, Belastungs-Echokardiographie) mit normalen Ergebnissen, wenn der Verdacht auf eine koronare Herzkrankheit besteht.
9. Teilnehmerinnen, die an der Studie teilnehmen, müssen während der Studie angemessene Verhütungsmaßnahmen anwenden (Abstinenz, orale Kontrazeptiva, Barrieremethode mit Spermizid oder chirurgische Sterilisation). Frauen im gebärfähigen Alter müssen an den Tagen der Verabreichung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Eine Frau im gebärfähigen Alter ist eine geschlechtsreife Frau, die: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat; oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (d. h. in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt Menstruation hatte).
10. Geben Sie vor allen Screening-Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung ab

Ausschlusskriterien:

1. Nachweis eines Lymphoms oder einer lymphomatösen Meningitis des Zentralnervensystems
2. Vorbehandlung mit Interleukin 2 (IL2) innerhalb der letzten 5 Jahre
3. Typ-I-Überempfindlichkeit oder anaphylaktische Reaktionen auf murine Proteine ​​oder auf eine vorherige Rituximab-Infusion
4. Schwangere oder stillende Frau
5. Unmittelbarer Bedarf an palliativer Strahlentherapie oder systemischer Kortikosteroidtherapie
6. Bekannte interkurrente Infektionen (einschließlich Hepatitis-C-Virus und humanem Immunschwächevirus oder andere Erkrankungen) oder klinische Anzeichen dieser Erkrankungen
7. Aktiv infiziert mit oder chronische Träger des Hepatitis-B-Virus, wie durch positive Hepatitis-B-Core-Antikörper oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen nachgewiesen. Nur Teilnehmer, die seropositiv sind, d. h. Oberflächenantikörper-positiv [HbsAb], sind zugelassen.
8. Andere signifikante aktive Infektion.
9. Größere Operation, Chemotherapie, Prüfsubstanz oder Bestrahlung innerhalb von 30 Tagen nach Tag 1
10. Unkontrollierte Hypertonie (diastolisch größer oder gleich 100 Millimeter Quecksilbersäule [mmHg]) oder Hypotonie (systolisch kleiner oder gleich 90 mmHg)
11. Vorgeschichte von wiederholten und klinisch relevanten Episoden von Synkopen oder anderen paroxysmalen, ventrikulären oder anderen signifikanten Arrhythmien
12. Geschichte von medizinisch signifikantem Aszites, der eine wiederholte Parazentese erfordert
13. Frühere Diagnose einer Autoimmunerkrankung (Ausnahmen: Teilnehmer mit Autoimmunthyreoiditis oder Vitiligo können aufgenommen werden)
14. Organtransplantierter Empfänger
15. Vorgeschichte einer früheren Therapie oder einer schwerwiegenden, unkontrollierten medizinischen Störung, die nach Ansicht des Ermittlers die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde
16. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Tween-80 oder menschliches Immunglobulin
17. Geschäftsunfähigkeit oder beschränkte Geschäftsfähigkeit
18. Teilnehmer mit sperrigen Lymphknoten (LNs) (≥10 Zentimeter [cm]) oder ausgeprägter Splenomegalie (d. h. sich in das Becken erstrecken oder die Mittellinie überqueren).
19. Zirkulierende Konzentrationen von Rituximab >75,0 Mikrogramm (µg)/ml