Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af de-immuniseret DI-Leu16-IL2 administreret subkutant hos deltagere med B-celle NHL (DI-Leu16-IL2)

2. november 2020 opdateret af: Alopexx Oncology, LLC

Et fase I/II-studie af de-immuniseret DI-Leu16-IL2-immuncytokin administreret subkutant hos patienter med B-celle non-Hodgkin-lymfom (NHL)

Dette dosis-eskaleringsstudie er designet til at bestemme sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik (PK), biologisk og klinisk aktivitet af DI-Leu16-IL2 administreret til deltagere med cluster of differentiation 20 (CD20) positiv NHL, som har svigtet standard rituximab-holdigt terapi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Deltagerne vil blive tilmeldt under dosiseskalering og under 2 ekspansionskohorter på op til 12 deltagere hver.

Dosiseskaleringsdelen af ​​forsøget vil inkorporere et modificeret accelereret titreringsdesign. Derfor vil forsøget indskrive 3 deltagere pr. dosisniveau med en fordobling af dosis på hvert niveau under den accelererede fase af undersøgelsen (springer over hvert andet dosisniveau). Når det første tilfælde af en grad 3 eller højere behandlingsrelateret toksicitet (med nogle bemærkelsesværdige undtagelser) er observeret i den første cyklus, vil det accelererede trin slutte, og forsøget vil vende tilbage til et konventionelt design med kohorter på 3 eller 6 deltagere (standard 3) +3 design), med enkelttrins trin på 2 milligram (mg)/kvadratmeter (m^2).

For yderligere at udforske den kliniske effekt kan yderligere deltagere (op til 12 pr. kohorte) tilmeldes den optimale biologiske dosis (OBD) eller maksimal tolereret dosis (MTD).

Ved afslutningen af ​​undersøgelsen kan deltagerne blive tilmeldt et åbent forlængelsesstudie (AO-101-EXT [NCT02151903]), efter investigatorens skøn.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope
      • Fullerton, California, Forenede Stater, 92835
        • St. Jude Hospital Yorba Linda
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • Texas
      • Lubbock, Texas, Forenede Stater, 97410
        • Joe Arlington Cancer Research and Treatment Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Deltagere med CD20-udtrykkende B-celle NHL, der er recidiverende eller refraktær over for standardterapi. Kronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfatisk lymfom med perifer blodleukæmi/lymfomceller og højgradige lymfomer er udelukket.
  2. Deltagerne skal have modtaget tidligere rituximab-holdig behandling.
  3. Evaluerbar sygdom. I fravær af lymfadenopati er splenomegali med defekter eller målbar ekstramedullær sygdom acceptabel.
  4. Deltagere, der tidligere har modtaget en autolog stamcelletransplantation, er kvalificerede, hvis transplantationen fandt sted for >6 måneder siden.

  5. Deltagere, der har modtaget en tidligere allogen stamcelletransplantation, er kvalificerede, hvis:

    1. Transplantationen fandt sted for >6 måneder siden
    2. Der er ingen tegn på aktiv graft versus host sygdom
    3. Systemiske immunsuppressive midler (inklusive kortikosteroider) er ikke blevet modtaget i mindst 8 uger
  6. Karnofsky ydeevne skala ≥70 %
  7. Forventet levetid ≥12 uger

  8. Tilstrækkelige basisfunktioner:

    1. Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/deciliter (dL)
    2. Totalt antal hvide blodlegemer (WBC) ≥3000/mikroliter (µL) eller absolut neutrofiltal (ANC) ≥1000/µL
    3. Absolut lymfocyttal ≥0,75 * 10^3/µL
    4. Blodpladeantal ≥75.000/µL
    5. Hæmatokrit ≥25 % eller hæmoglobin ≥9 gram/100 milliliter (mL)
    6. Alaninaminotransferase (ALT) <2,5 * øvre normalgrænse (ULN)
    7. Aspartataminotransferase (AST) <2,5 * ULN
    8. Total bilirubin (TBili) <1,5 * ULN
    9. Natrium, kalium og fosfor niveauer ikke værre end grad 1
    10. Røntgen af ​​thorax (CXR) eller computertomografi (CT) inden for 4 uger før dag 1 uden tegn på pulmonal kongestion, pleural effusion, lungefibrose eller signifikant emfysem. Hvis resultaterne er tvivlsomme, bør deltagerne have yderligere lungefunktionstest for at udelukke klinisk relevant begrænsning eller obstruktion. Deltagerne skal have en forceret ekspiratorisk volumen (FEV-1) og diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO) på henholdsvis mindst 65 % og 50 % af forventet.
    11. Elektrokardiogram (12-aflednings-EKG) QTc ≤480 millisekund (ms)
    12. Hjertestresstest (f.eks. stress-thallium-scanning, stressekkokardiografi) med normale resultater, hvis deltageren mistænkes for at have kranspulsåresygdom.
  9. Deltagere, der deltager i undersøgelsen, skal anvende passende præventionsforanstaltninger (abstinens, orale præventionsmidler, barrieremetode med spermicid eller kirurgisk sterilisering) under undersøgelsen. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest på doseringsdagene. En kvinde i den fødedygtige alder er en seksuelt moden kvinde, som: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).
  10. Giv skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle screeningsprocedurer

Ekskluderingskriterier:

  1. Tegn på lymfom i centralnervesystemet eller lymfomatøs meningitis
  2. Forudgående behandling med interleukin 2 (IL2) inden for de sidste 5 år
  3. Type I overfølsomhed eller anafylaktiske reaktioner på murine proteiner eller tidligere infusion af rituximab
  4. Drægtig eller ammende kvinde
  5. Et øjeblikkeligt behov for palliativ strålebehandling eller systemisk kortikosteroidbehandling
  6. Kendte interkurrente infektioner (herunder hepatitis C-virus og human immundefektvirus eller andre tilstande) eller kliniske beviser for disse tilstande
  7. Aktivt inficeret med eller kroniske bærere af hepatitis B-virus som påvist af positivt hepatitis B-kerneantistof eller hepatitis B-overfladeantigen. Deltagere, der kun er seropositive, dvs. overfladeantistofpositive [HbsAb], er tilladt.
  8. Anden væsentlig aktiv infektion.
  9. Større operation, kemoterapi, forsøgsmiddel eller stråling inden for 30 dage efter dag 1
  10. Ukontrolleret hypertension (diastolisk større eller lig med 100 millimeter kviksølv [mmHg]) eller hypotension (systolisk mindre end eller lig med 90 mmHg)
  11. Anamnese med gentagne og klinisk relevante episoder med synkope eller andre paroxysmale, ventrikulære eller andre signifikante arytmier
  12. Anamnese med medicinsk signifikant ascites, der kræver gentagen paracentese
  13. Tidligere diagnose af autoimmun sygdom (undtagelser: deltagere med autoimmun thyroiditis eller vitiligo kan blive tilmeldt)
  14. Organtransplanteret modtager
  15. Anamnese med tidligere terapi eller en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, som efter investigators mening ville forringe deltagelse i undersøgelsen
  16. Kendt overfølsomhed over for Tween-80 eller humant immunglobulin
  17. Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne
  18. Deltagere med voluminøse lymfeknuder (LN'er) (≥10 centimeter [cm]) eller markant splenomegali (dvs. strækker sig ind i bækkenet eller krydser midtlinjen).
  19. Cirkulerende niveauer af rituximab >75,0 mikrogram (µg)/ml

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: DI-Leu16-IL2 0,5 mg/m^2
Deltagerne vil modtage DI-Leu16-IL2 0,5 mg/m^2 subkutant (SC) i 3 på hinanden følgende dage hver 3. uge (21-dages cyklus) i i alt 4 cyklusser.
Medicin: DI-Leu16-IL2
DI-Leu16-IL2 vil blive administreret pr. dosis og skema specificeret i armen.
Eksperimentel: DI-Leu16-IL2 1,0 mg/m^2
Deltagerne vil modtage DI-Leu16-IL2 1,0 mg/m^2 SC i 3 på hinanden følgende dage hver 3. uge (21-dages cyklus) i i alt 4 cyklusser.
Medicin: DI-Leu16-IL2
DI-Leu16-IL2 vil blive administreret pr. dosis og skema specificeret i armen.
Eksperimentel: DI-Leu16-IL2 2,0 mg/m^2
Deltagerne vil modtage DI-Leu16-IL2 2,0 mg/m^2 SC i 3 på hinanden følgende dage hver 3. uge (21-dages cyklus) i i alt 4 cyklusser.
Medicin: DI-Leu16-IL2
DI-Leu16-IL2 vil blive administreret pr. dosis og skema specificeret i armen.
Eksperimentel: DI-Leu16-IL2 4,0 mg/m^2
Deltagerne vil modtage DI-Leu16-IL2 4,0 mg/m^2 SC i 3 på hinanden følgende dage hver 3. uge (21-dages cyklus) i i alt 4 cyklusser
Medicin: DI-Leu16-IL2
DI-Leu16-IL2 vil blive administreret pr. dosis og skema specificeret i armen.
Eksperimentel: DI-Leu16-IL2 6,0 mg/m^2
Deltagerne vil modtage DI-Leu16-IL2 6,0 mg/m^2 SC i 3 på hinanden følgende dage hver 3. uge (21-dages cyklus) i i alt 4 cyklusser.
Medicin: DI-Leu16-IL2
DI-Leu16-IL2 vil blive administreret pr. dosis og skema specificeret i armen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) af DI-Leu16-IL2
Tidsramme: Første 2 behandlingscyklusser (hver cyklus = 21 dage)
MTD'en blev bestemt baseret på toksiciteter fra de første 2 behandlingscyklusser. MTD var den højeste dosis, der blev testet, og ikke mere end 1 ud af 6 deltagere oplevede en dosisbegrænsende toksicitet (DLT). Alle ikke-hæmatologiske bivirkninger (AE'er) og alle hæmatologiske AE'er på mere end grad 3 blev anset for at være relevante for bestemmelse af DLT'er. DLT'er inkluderede absolut lymfocyttal (ALC) grad 3 og 4 (hvis ALC ikke forsvinder til baseline-grad ifølge Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4 inden for 5 dage efter den endelige injektion pr. cyklus af DI-Leu16-IL2), og absolut neutrofiltal (ANC) Grad 3 (Hvis ANC ikke forsvinder til mindst Grad 2 inden for 5 dage efter den endelige injektion pr. cyklus af DI-Leu16-IL2) og Grad 4 (enhver).
Første 2 behandlingscyklusser (hver cyklus = 21 dage)
Antal deltagere med en DLT
Tidsramme: Første 2 behandlingscyklusser (hver cyklus = 21 dage)
Alle ikke-hæmatologiske AE'er og alle hæmatologiske AE'er på mere end grad 3 blev anset for relevante for bestemmelse af DLT'er. DLT'er inkluderede ALC Grade 3 og 4 (hvis ALC ikke forsvinder til baseline grad ifølge CTCAE v4 inden for 5 dage efter den endelige injektion pr. cyklus af DI-Leu16-IL2), og ANC Grade 3 (Hvis ANC ikke løser sig til mindst Grad 2 inden for 5 dage efter den endelige injektion pr. cyklus af DI-Leu16-IL2) og grad 4 (enhver).
Første 2 behandlingscyklusser (hver cyklus = 21 dage)
Antal deltagere med bedste overordnede respons (BOR) vurderet pr. international workshop for responskriterier for non-Hodgkin-lymfom (NHL)
Tidsramme: Første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil første forekomst af CR, CRu, PR, SD eller PD (op til 6 måneder)
BOR inkluderede komplet respons (CR), ubekræftet CR (CRu), partiel respons (PR), stabil sygdom (SD) og progressiv sygdom (PD). CR: 1) Forsvinden af ​​alle påviselige kliniske og radiologiske tegn på sygdom; 2) lymfeknuder (LN) faldt tilbage til normal størrelse; 3) andre organer (milt, lever, nyrer), der blev forstørret før terapien, skal være reduceret i størrelse; 4) infiltrat af klart knoglemarv (BM). CRu: skal opfylde CR-kriterierne 1 og 3, samt ≥1 af følgende: resterende LN-masse >1,5 cm i største tværgående diameter; individuelle knudepunkter, der tidligere var sammenflydende, regresserede med >75 % i sum af produktdiametre (SPD); eller ubestemt BM. PR: 6 største dominerende knudepunkter eller knudepunkter faldt med ≤50% i SPD; ingen stigning i størrelsen af ​​andre noder; lever eller milt; milt- og leverknuder regresserede ≥50 % i SPD; og ingen ny sygdom. SD: mindre end en PR, men ikke PD. PD: 50 % stigning fra nadir i SPD for enhver unormal knude for PR eller non-responders og forekomst af enhver ny læsion.
Første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil første forekomst af CR, CRu, PR, SD eller PD (op til 6 måneder)
Tumormåling: Procentvis ændring fra baseline i sum af produkt af diametre ved slutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: Baseline, end of study (EOS) (op til ca. 3 år)
Summen af ​​produktdiametre summerer produktet af de 2 tumormålinger på hver læsion. Hvis der kun var 1 måling tilgængelig, blev den brugt som den længste længde og produktet af længderne i summen. Baselineværdien er den sidste ikke-manglende måling før modtagelse af undersøgelseslægemiddelinjektion. Ingen af ​​deltagerne blev anset for at kunne evalueres i 'DI-Leu16-IL2 0,5 mg/m^2'-armen for dette resultatmål ved afslutningen af ​​undersøgelsen, og derfor blev der ikke indsamlet data for den pågældende arm.
Baseline, end of study (EOS) (op til ca. 3 år)
Tumormåling: Procent ændring fra baseline i summen af ​​længste diametre ved undersøgelsens afslutning
Tidsramme: Baseline, EOS (op til ca. 3 år)
Summen af ​​de længste diametre er summen af ​​den længste målte længde af hver tumorlæsion. Baselineværdien er den sidste ikke-manglende måling før modtagelse af undersøgelseslægemiddelinjektion. Ingen af ​​deltagerne blev anset for at kunne evalueres i 'DI-Leu16-IL2 0,5 mg/m^2'-armen for dette resultatmål ved afslutningen af ​​undersøgelsen, og derfor blev der ikke indsamlet data for den pågældende arm.
Baseline, EOS (op til ca. 3 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antal deltagere med anti-DI-Leu16-IL2-antistoffer
Tidsramme: Første dosis af studielægemidlet op til EOS (op til ca. 3 år)
Første dosis af studielægemidlet op til EOS (op til ca. 3 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Alopexx Oncology, LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. november 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. januar 2014

Studieafslutning (Faktiske)

16. november 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. juni 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. juni 2013

Først opslået (Skøn)

11. juni 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. november 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. november 2020

Sidst verificeret

1. november 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AO-101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med B-celle non-Hodgkin lymfom

Kliniske forsøg med DI-Leu16-IL2

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner