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低剂量纳曲酮 (LDN) 治疗抑郁症复发和复发

2017年1月5日 更新者：David Mischoulon, MD、Massachusetts General Hospital

通过低剂量纳曲酮 (LDN) 增强抗抑郁药对接受抗抑郁治疗的重度抑郁症突破性症状患者的随机概念验证试验

这项初步研究的目的是确定除了抗抑郁药物外服用低剂量纳曲酮是否有助于治疗重度抑郁症 (MDD) 患者的复发或复发。 美国食品和药物管理局 (FDA) 已批准纳曲酮用于治疗酒精依赖和阿片类药物依赖，但 FDA 尚未批准纳曲酮用于治疗抑郁症。 研究人员假设，与服用安慰剂的患者相比，接受含有前多巴胺能药物的抗抑郁治疗方案的抑郁症患者分配给低剂量纳曲酮治疗的患者将表现出更高的反应率。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

我们对低剂量纳曲酮 (LDN) 1 mg b.i.d. 进行了一项试验性双盲、随机、对照研究。 与多巴胺能药物复发的 MDD 患者相比安慰剂增强。 主要目的是检验这样一个假设，即经历抑郁症突破的患者在使用 LDN 与安慰剂补充目前的抗抑郁方案时，其抑郁症会表现出更大的改善，而副作用没有显着差异。

2014 年 1 月 13 日至 2014 年 11 月 11 日期间，通过机构审查委员会 (IRB) 批准的报纸、电视、互联网和广播广告招募了波士顿地区患有 MDD 的男性和女性，这些广告由马萨诸塞州总医院 (MGH) 和波士顿临床医院发起试验（BCT）。 经过筛选且符合条件的患者在一周后返回进行基线访视，并随机连续接受安慰剂或 LDN 1 mg b.i.d. 的双盲治疗。 随机列表由在线随机程序生成并由研究药剂师维护。 受试者接受了 3 周的治疗，每周进行评估。 在研究期间，所有受试者都需要继续使用他们的基线抗抑郁治疗方案，而不改变；他们同样被要求不要改变他们在进入研究之前服用的任何其他允许的基线药物。 依从性由每周的药丸计数决定；方案违反被定义为低于 80% 的依从性。

每次就诊时都使用系统评估治疗紧急效果特定调查 (SAFTEE-SI) 量表（Levine 和 Schooler，1992）评估副作用，并按严重程度分类为：0-无、1-轻度、2-中度、3 -严重。 因为一些 SAFTEE 项目可能存在于基线，特别是在服用抗抑郁药的受试者样本中，这些药物本身可能会产生副作用，我们将严重程度增加两个或更多级别（例如从无到中度）的任何 SAFTEE 副作用定义为治疗紧急情况或从轻度到重度）从基线开始（Mischoulon 等人，2014 年）。 副作用的频率基于研究期间任何时间报告副作用的患者人数。

每次就诊时使用汉密尔顿抑郁量表 (HAM-D) 评估自杀意念。 如果有临床指征，被认为有自杀高风险的受试者将被停药并转诊进行进一步评估和住院治疗。 受试者也因任何轻躁狂、躁狂或精神病的出现而停止；临床整体改善 (CGI-I) 评分大于 5（例如，评分为 6 或 7）；非法药物使用或有问题的酒精使用的证据。

在双盲研究结束时，完成双盲阶段的反应者和非反应者都可以选择再接受 3 周的 LDN 开放标签辅助治疗。

配对和独立样本 t 检验及其非参数对应项（Wilcoxon 符号秩和 Mann-Whitney U 检验）用于检查和比较每个治疗组的结果。 所有分析都是双尾的。 通过 Fisher 精确检验比较反应率和缓解率以及副作用的出现。 效应量 (ES) 由 Cohen's d (Cohen, 1988) 计算，用于受试者间比较（LDN 与安慰剂的抑郁量表从基线到结束的变化）和受试者内比较（抑郁量表从基线到结束的变化）每个单独的治疗组结束）。 计算相关系数用于受试者内比较。 使用 SPSS 17.0 版（SPSS Inc, Chicago, Illinois）进行统计分析。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

12

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital; Depression Research and Clinical Program

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 18-65 岁。
  • 书面知情同意书。
  • 符合当前重度抑郁症 (MDD) 的 DSM-IV (SCID-I/P) 结构化临床访谈的诊断和统计手册 (DSM-IV) 标准。
  • 抑郁症状快速盘点 - 自评 (QIDS-SR) 分数在筛查和基线访视时均至少为 12。

  • 接受选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRI) 联合多巴胺能药物或具有多巴胺能作用机制的抗抑郁药的足够剂量治疗，根据美国神经精神药理学会 (ACNP) 特别工作组指南达到缓解 ≥ 3 个月，根据 DSM-IV 的 MDD 标准，目前处于复发或至少过去 4 周没有剂量变化的复发。

    1. 这里的多巴胺能药物包括苯丙胺或哌醋甲酯家族的经典兴奋剂；多巴胺激动剂（例如 普拉克索）；或多巴胺活性抗抑郁药，如安非他酮。
    2. 此外，低剂量（< 2.5 mg）Abilify 是一种 D2 部分激动剂，据信可发挥促多巴胺能作用，因此将作为多巴胺药物包括在内。
    3. 舍曲林虽然被归类为 SSRI，但据信在较高剂量（> 150 mg 舍曲林）下具有多巴胺再摄取抑制特性，因此也将被视为上述剂量范围内的多巴胺能抗抑郁药。
    4. 基于去甲肾上腺素转运蛋白是前额皮质中多巴胺再摄取抑制剂的发现以及患者对度洛西汀和低剂量纳曲酮的强烈持续临床反应，我们将度洛西汀（传统上归类为 SNRI）纳入多巴胺作用抗抑郁药。 )
  • 在基线访问期间，患者必须在过去 4 周内服用稳定剂量的抗抑郁药。

排除标准：

  • 未使用医学上可接受的避孕方法（包括口服避孕药或植入物、避孕套、隔膜、杀精剂、宫内节育器、输卵管结扎术或伴有输精管结扎术）的孕妇或有生育能力的女性。
  • 在基线访视期间不再符合 DSM-IV MDD 标准的患者。
  • 如 QIDS-SR 总分所反映的抑郁症状减少超过 25% 的患者 - 筛选至基线。
  • 由评估临床医生评估的严重自杀或他杀风险。
  • 不稳定的内科疾病，包括心血管、肝脏、肾脏、呼吸系统、内分泌、神经系统或血液系统疾病。
  • 在过去六个月内活跃的物质使用障碍、任何双相情感障碍（当前或过去）、任何精神障碍（当前或过去）。
  • 癫痫病史或未经治疗的甲状腺功能减退症的临床证据。
  • 需要排除药物的患者（包括但不限于慢性或偶发性使用厌食药、偶发性激素、偶发性苯二氮卓类药物、偶发性胰岛素、偶发性和其他偶发性精神药物）。
  • 由 SCID 评估的当前发作中的精神病特征或精神病特征史。
  • 任何剂量的纳曲酮不耐受史。
  • 有抗抑郁药引起的轻躁狂病史的患者。
  • 当前 SSRI 或血清素去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRI) 的暴露时间或剂量不足；未能遵守至少 80% 的剂量。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂
在这支队伍中，患者将接受为期三周的安慰剂治疗。
药品：安慰剂
外观与纳曲酮相同的安慰剂将每天两次给予分配给安慰剂的所有患者。
实验性的：纳曲酮
在这支队伍中，患者将接受低剂量纳曲酮治疗三周。
药品：纳曲酮
将向分配至活性药物的所有患者每天两次给予 1 mg 纳曲酮。
其他名称：
  • 低密度氮

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
HAM-D-17 总分的变化
大体时间：从基线到第 3 周的变化
汉密尔顿抑郁量表 17 (HAM-D-17) 项目。 分数的变化取决于初始（基线）分数与双盲治疗期结束时的最终分数之间的差异。 没有正式的分数变化范围，因为它们取决于初始分数和最终分数。 负分表示从基线到结束的分数降低（改善），正分表示从基线到结束的分数增加（恶化）。 零分表示没有变化。 理论上，分数的最大下降将从 52 降到零，或 -52。 最大增加将从 18（入学所需的最低分数）到 52，或 +34。
从基线到第 3 周的变化

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
HAM-D28 总分的变化
大体时间：从基线到第 3 周的变化
汉密尔顿抑郁量表 28 项。 分数的变化取决于初始（基线）分数与双盲治疗期结束时的最终分数之间的差异。 没有正式的分数变化范围，因为它们取决于初始分数和最终分数。 负分表示从基线到结束的分数降低（改善），正分表示从基线到结束的分数增加（恶化）。 零分表示没有变化。 理论上，分数的最大降幅将从 81 降到零，或 -81。 最高增加将从 18（入学所需的最低分数）到 81，或 +63。
从基线到第 3 周的变化
MADRS-10 总分的变化
大体时间：从基线到第 3 周的变化
Montgomery-Asberg 抑郁量表 - 10 项。 分数的变化取决于初始（基线）分数与双盲治疗期结束时的最终分数之间的差异。 没有正式的分数变化范围，因为它们取决于初始分数和最终分数。 负分表示从基线到结束的分数降低（改善），正分表示从基线到结束的分数增加（恶化）。 零分表示没有变化。 理论上，分数的最大下降是从 60 到零，或 -60。 进入研究所需的 MADRS-10 没有最低分数，因为 HAMD-17 是唯一的进入标准。 然而，HAMD17 的 18 分对应于 MADRS-10 的大约 21 分。 因此，估计的最大增长将从 21 增加到 60，即 +39。
从基线到第 3 周的变化
MADRS-15 总分的变化
大体时间：从基线到第 3 周的变化
Montgomery-Asberg 抑郁量表 - 15 项。 分数的变化取决于初始（基线）分数与双盲治疗期结束时的最终分数之间的差异。 没有正式的分数变化范围，因为它们取决于初始分数和最终分数。 负分表示从基线到结束的分数降低（改善），正分表示从基线到结束的分数增加（恶化）。 零分表示没有变化。 理论上，分数的最大下降是从 90 到零，或 -90。 进入研究所需的 MADRS-15 没有最低分数，因为 HAMD-17 是唯一的进入标准。 然而，HAMD17 的 18 分对应于 MADRS-10 的大约 21 分。 因此，估计的最大增长将从 21 增加到 90，即 +69。
从基线到第 3 周的变化
CGI-S总分的变化
大体时间：从基线到第 3 周的变化
临床整体改善-严重程度量表。 CGI-S 评分是衡量抑郁严重程度的单项量表，评分范围为 1-7，其中 1 = 没有抑郁，2 = 边缘抑郁，3 = 轻度抑郁，4 = 中度抑郁，5 = 显着抑郁, 6 = 重度抑郁症，7 = 最严重的抑郁症患者。 因此，更高的分数表示更严重的抑郁症。 CGI-S 分数的变化可以表示从 7（最严重）下降到 1（无抑郁）或 -6。 入学没有最低 CGI-S 分数要求，但 HAMD17 的最低分数 18 对应于 CGI-S 的大约 4 分。 因此，最大恶化将从 4 到 7，或 +3。
从基线到第 3 周的变化
最终 CGI-I 分数
大体时间：从基线到第 3 周
临床整体改善-改善量表。 CGI-I 量表是一个单项量表，用于测量与他们进入研究时相比患者整体状况的总体变化。 该量表从 1-7 分级，其中 1 = 非常好，2 = 有很大改进，3 = 最低限度改善，4 = 没有变化，5 = 最低限度差，6 = 差很多，7 = 差很多。 因此，较高的分数表示更严重的恶化，而较低的分数表示更大的改善。 最低可能得分（表示最大改善）为 1，最高可能得分（表示最大恶化）为 7。
从基线到第 3 周
反应速度
大体时间：3周后的反应率
响应定义为与基线分数相比，HAM-D-17 分数的改善大于或等于 50%。 响应率是达到此阈值改善程度的患者百分比。
3周后的反应率
缓解率
大体时间：3 周时的缓解率。
缓解定义为最终 HAM-D-17 评分为 7 或更低。 缓解率是达到此阈值分数的患者百分比。
3 周时的缓解率。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Massachusetts General Hospital

合作者

Boston Clinical Trials (BCT)

调查人员

  • 首席研究员：David Mischoulon, M.D.、Massachusetts General Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2013年6月1日

初级完成 (实际的)

2015年6月1日

研究完成 (实际的)

2015年6月1日

研究注册日期

首次提交

2013年5月20日

首先提交符合 QC 标准的

2013年6月10日

首次发布 (估计)

2013年6月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年2月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年1月5日

最后验证

2017年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2013P000371

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

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