Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lav-dosis Naltrexon (LDN) til tilbagefald og tilbagefald af depression

5. januar 2017 opdateret af: David Mischoulon, MD, Massachusetts General Hospital

Randomiseret, Proof-of-Concept-forsøg med forstærkning af antidepressiva med lavdosis Naltrexon (LDN) til patienter med gennembrudssymptomer på svær depressiv lidelse på antidepressiv terapi

Formålet med denne pilotundersøgelse er at afgøre, om indtagelse af en lav dosis naltrexon ud over en antidepressiv medicin kan hjælpe med at behandle tilbagefald eller recidiv hos personer med svær depressiv lidelse (MDD). U.S. Food and Drug Administration (FDA) har godkendt naltrexon til behandling af alkoholafhængighed og opioidafhængighed, men FDA har ikke godkendt naltrexon til behandling af depression. Efterforskerne antager, at patienter med gennembrudsdepression på et antidepressivt regime indeholdende et pro-dopaminergt middel, der er tildelt behandling med lavdosis naltrexon, vil udvise højere responsrate sammenlignet med de patienter, der tager placebo.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Vi udførte en pilotdobbeltblind, randomiseret, kontrolleret undersøgelse af lavdosis naltrexon (LDN) 1 mg b.i.d. versus placebo-forøgelse hos MDD-patienter, der fik tilbagefald på dopaminerge midler. Det primære formål var at teste hypotesen om, at patienter, der oplever depressivt gennembrud, ville vise større forbedring i deres depression, når de supplerede deres nuværende antidepressive regime med LDN versus placebo, uden signifikant forskel i bivirkninger.

Mænd og kvinder i Boston-området med MDD blev rekrutteret fra 01/13/2014-11/11/2014 via Institutional Review Board (IRB)-godkendte avis-, tv-, internet- og radioannoncer initieret af Massachusetts General Hospital (MGH) og Boston Clinical Forsøg (BCT). Screenede og kvalificerede patienter vendte tilbage en uge senere til et baseline-besøg og blev randomiseret fortløbende til dobbeltblind behandling med placebo eller LDN 1 mg b.i.d. Randomiseringslisten blev genereret af et online randomiseringsprogram og vedligeholdt af forskningsfarmaceuten. Forsøgspersonerne blev behandlet i 3 uger med ugentlige vurderinger. Alle forsøgspersoner var forpligtet til at fortsætte på deres baseline antidepressive regime uden ændringer i undersøgelsens varighed; de blev ligeledes bedt om ikke at ændre nogen anden tilladt baseline-medicin, som de havde taget, før de gik ind i undersøgelsen. Adhærens blev bestemt ved ugentlige pilletællinger; overtrædelse af protokol blev defineret som mindre end 80 % overholdelse.

Bivirkninger blev vurderet ved hvert besøg ved hjælp af Systematic Assessment for Treatment Emergent Effects-Specific Inquiry (SAFTEE-SI) skalaen (Levine og Schooler, 1992) og kategoriseret efter sværhedsgrad som: 0-ingen, 1-mild, 2-moderat, 3 -alvorlig. Fordi nogle SAFTEE-elementer kunne være til stede ved baseline, især i en prøve af forsøgspersoner, der tog antidepressiva, som i sig selv kunne give bivirkninger, definerede vi enhver SAFTEE-bivirkning, hvis sværhedsgrad steg med to eller flere niveauer (f.eks. fra ingen til moderat) eller fra mild til svær) fra baseline (Mischoulon et al., 2014). Hyppigheden af ​​bivirkning var baseret på antallet af patienter, der rapporterede bivirkningen på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.

Selvmordstanker blev vurderet ved hvert besøg ved hjælp af Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D). Forsøgspersoner, der anses for at have høj risiko for selvmord, blev afbrudt og henvist til yderligere evaluering og hospitalsindlæggelse, hvis det var klinisk indiceret. Forsøgspersoner blev også afbrudt for enhver fremkomst af hypomani, mani eller psykose; en Clinical Global Improvement (CGI-I) score større end 5 (f.eks. score på 6 eller 7); bevis for ulovligt stofbrug eller problematisk alkoholbrug.

Ved afslutningen af ​​den dobbeltblindede undersøgelse havde både respondere og non-responders, der fuldførte den dobbeltblindede fase, mulighed for at modtage åben supplerende behandling med LDN i yderligere 3 uger.

Parrede og uafhængige prøver t-tests og deres ikke-parametriske modstykker (Wilcoxons signerede rækker og Mann-Whitney U-tests) blev brugt til at undersøge og sammenligne resultater for hver behandlingsarm. Alle analyser var to-halede. Respons- og remissionsrater og fremkomsten af ​​bivirkninger blev sammenlignet med Fishers eksakte test. Effektstørrelser (ES) blev beregnet ved Cohen's d (Cohen, 1988), for sammenligninger mellem forsøgspersoner (ændringer i depressionsskalaer fra baseline til slut for LDN vs. placebo) og for sammenligninger inden for forsøgspersoner (ændringer i depressionsskalaer fra baseline til slutning for hver separat behandlingsgruppe). Korrelationskoefficienter blev beregnet til brug i sammenligninger inden for forsøgspersoner. Statistiske analyser blev udført under anvendelse af SPSS version 17.0 (SPSS Inc, Chicago, Illinois).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital; Depression Research and Clinical Program

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18-65.
  • Skriftligt informeret samtykke.
  • Opfyld diagnostiske og statistiske manualer (DSM-IV) kriterier ved Structured Clinical Interview for DSM-IV (SCID-I/P) for Major Depressive Disorder (MDD), aktuelle.
  • Hurtig opgørelse over depressiv symptomatologi - Selvvurderet (QIDS-SR) score på mindst 12 ved både skærm- og baselinebesøg.

  • Modtog behandling med enten en selektiv serotonin-genoptagelseshæmmer (SSRI) i kombination med et dopaminergt middel eller med et antidepressivt middel med en dopaminerg virkningsmekanisme i passende doser, opnåede remission i henhold til American College of Neuropsychopharmacology (ACNP) Task Force-retningslinjer for ≥ 3 måneder, aktuelt i recidiv eller recidiv uden dosisændring i mindst de seneste 4 uger, baseret på opfyldelse af DSM-IV kriterier for MDD.

    1. Dopaminerge midler omfatter her klassiske stimulanser fra amfetamin- eller methylphenidat-familierne; dopaminagonister (f.eks. pramipexol); eller dopaminaktive antidepressiva som bupropion.
    2. Derudover menes lavdosis (< 2,5 mg) Abilify, en D2 partiel agonist, at udøve pro-dopaminerge effekter og vil derfor blive inkluderet som et dopaminmiddel.
    3. Sertralin, selvom det er klassificeret som et SSRI, har dopamingenoptagelseshæmmende egenskaber, der menes at være relevante ved højere doser (> 150 mg sertralin), og vil derfor også blive betragtet som et dopaminergt antidepressivum ved ovenstående dosisinterval.
    4. Baseret på opdagelsen af, at noradrenalintransportøren er genoptagelseshæmmeren for dopamin i den præfrontale cortex og den robuste vedvarende kliniske respons fra en patient på duloxetin og lavdosis naltrexon, inkluderer vi duloxetin, traditionelt klassificeret som en SNRI, blandt de dopaminvirkende antidepressiva. )
  • Under baseline-besøget skal patienterne have en stabil dosis af antidepressivt regime i de sidste 4 uger.

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke bruger en medicinsk accepteret præventionsmetode (herunder oral prævention eller implantat, kondom, diafragma, sæddræbende middel, intrauterin enhed, tubal ligering eller partner med vasektomi).
  • Patienter, der ikke længere opfylder DSM-IV-kriterierne for MDD under baseline-besøget.
  • Patienter, der udviser et større end 25 % fald i depressive symptomer som afspejlet af QIDS-SR totalscore - screening til baseline.
  • Alvorlig selvmords- eller mordrisiko, vurderet af vurderende kliniker.
  • Ustabil medicinsk sygdom, herunder kardiovaskulær, lever-, nyre-, respiratorisk, endokrin, neurologisk eller hæmatologisk sygdom.
  • Stofbrugsforstyrrelser, der er aktive inden for de sidste seks måneder, enhver bipolar lidelse (nuværende eller tidligere), enhver psykotisk lidelse (nuværende eller tidligere).
  • Anamnese med en anfaldssygdom eller kliniske tegn på ubehandlet hypothyroidisme.
  • Patienter, der kræver udelukket medicin (herunder, men ikke begrænset til, kronisk eller episodisk brug af anoreksianter, episodiske hormoner, episodiske benzodiazepiner, episodisk insulin, episodiske og andre episodiske psykotrope lægemidler).
  • Psykotiske træk i den aktuelle episode eller en historie med psykotiske træk, vurderet af SCID.
  • Anamnese med naltrexonintolerance ved enhver dosis.
  • Patienter med en historie med antidepressiva-induceret hypomani.
  • Utilstrækkelig eksponeringstid eller dosis af nuværende SSRI eller serotonin-norepinephrin genoptagelseshæmmer (SNRI); manglende overholdelse af mindst 80 % af doser.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
I denne arm vil patienter modtage placebo i tre uger.
Medicin: Placebo
Placebo identisk med naltrexon vil blive givet to gange dagligt til alle patienter, der får placebo.
Eksperimentel: Naltrexon
I denne arm vil patienter få lavdosis naltrexon i tre uger.
Medicin: Naltrexon
1 mg naltrexon vil blive givet to gange dagligt til alle patienter, der er tildelt aktivt lægemiddel.
Andre navne:
  • LDN

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i HAM-D-17 totalscore
Tidsramme: Skift fra baseline til uge 3
Hamilton Depression Scale-17 (HAM-D-17) vare. Ændringen i score afhænger af forskellen mellem den indledende (baseline) score og den endelige score ved afslutningen af ​​den dobbeltblindede behandlingsperiode. Der er ingen formel række af scoreændringer, da de afhænger af den indledende og endelige score. En negativ score repræsenterer en sænkning af scoren fra baseline til slut (forbedring), og en positiv score indikerer en stigning i score fra baseline til slut (forværring). En nul-score indikerer ingen ændring. I teorien ville det maksimale fald i score være fra 52 til nul, eller -52. En maksimal stigning ville være fra 18 (den mindste score, der kræves for optagelse) til 52 eller +34.
Skift fra baseline til uge 3

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i HAM-D28 totalscore
Tidsramme: Skift fra baseline til uge 3
Hamilton Depression Scale-28 vare. Ændringen i score afhænger af forskellen mellem den indledende (baseline) score og den endelige score ved afslutningen af ​​den dobbeltblindede behandlingsperiode. Der er ingen formel række af scoreændringer, da de afhænger af den indledende og endelige score. En negativ score repræsenterer en sænkning af scoren fra baseline til slut (forbedring), og en positiv score indikerer en stigning i score fra baseline til slut (forværring). En nul-score indikerer ingen ændring. I teorien ville det maksimale fald i score være fra 81 til nul, eller -81. En maksimal stigning ville være fra 18 (den mindste score, der kræves for optagelse) til 81 eller +63.
Skift fra baseline til uge 3
Ændring i MADRS-10 Total Score
Tidsramme: Skift fra baseline til uge 3
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale- 10 stk. Ændringen i score afhænger af forskellen mellem den indledende (baseline) score og den endelige score ved afslutningen af ​​den dobbeltblindede behandlingsperiode. Der er ingen formel række af scoreændringer, da de afhænger af den indledende og endelige score. En negativ score repræsenterer en sænkning af scoren fra baseline til slut (forbedring), og en positiv score indikerer en stigning i score fra baseline til slut (forværring). En nul-score indikerer ingen ændring. I teorien ville det maksimale fald i score være fra 60 til nul, eller -60. Der er ingen minimumsscore på MADRS-10, der kræves for studieadgang, da HAMD-17 var det eneste adgangskriterie. Men en score på 18 på HAMD17 svarer til cirka en score på 21 på MADRS-10. En maksimal estimeret stigning ville således være fra 21 til 60, eller +39.
Skift fra baseline til uge 3
Ændring i MADRS-15 Total Score
Tidsramme: Skift fra baseline til uge 3
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale- 15 stk. Ændringen i score afhænger af forskellen mellem den indledende (baseline) score og den endelige score ved afslutningen af ​​den dobbeltblindede behandlingsperiode. Der er ingen formel række af scoreændringer, da de afhænger af den indledende og endelige score. En negativ score repræsenterer en sænkning af scoren fra baseline til slut (forbedring), og en positiv score indikerer en stigning i score fra baseline til slut (forværring). En nul-score indikerer ingen ændring. I teorien ville det maksimale fald i score være fra 90 til nul, eller -90. Der er ingen minimumsscore på MADRS-15, der kræves for studieadgang, da HAMD-17 var det eneste adgangskriterie. Men en score på 18 på HAMD17 svarer til cirka en score på 21 på MADRS-10. En maksimal estimeret stigning ville således være fra 21 til 90, eller +69.
Skift fra baseline til uge 3
Ændring i CGI-S Total Score
Tidsramme: Skift fra baseline til uge 3
Clinical Global Improvement-Sverity Scale. CGI-S-score er en et-element-skala, der måler sværhedsgraden af ​​depression, scoret fra 1-7, hvor 1 = ingen depression er til stede, 2 = borderline depression, 3 = let depression, 4 = moderat depression, 5 = markant depression , 6 = svær depression og 7 = blandt de mest ekstremt deprimerede patienter. Højere score indikerer således større depressiv sværhedsgrad. Ændringen i CGI-S-score kan repræsentere et fald fra 7 (maksimal sværhedsgrad) til 1 (ingen depression) eller -6. Der kræves ingen minimums-CGI-S-score for optagelse, men en minimumsscore på 18 på HAMD17 svarer til cirka en score på 4 på CGI-S. En maksimal forværring ville således være fra 4 til 7 eller +3.
Skift fra baseline til uge 3
Endelig CGI-I-score
Tidsramme: Fra baseline til uge 3
Clinical Global Improvement-Improvement Scale. CGI-I-skalaen er en skala med ét element, der måler den samlede ændring i patientens globale tilstand sammenlignet med, hvornår de blev del af undersøgelsen. Skalaen er karakteriseret fra 1-7, hvor 1 = meget forbedret, 2 = meget forbedret, 3 = minimalt forbedret, 4 = ingen ændring, 5 = minimalt dårligere, 6 = meget dårligere og 7 = meget dårligere. Højere score indikerer således større forværring, og lavere score indikerer større forbedring. Den lavest mulige score (angiver maksimal forbedring) er 1, og den højest mulige score (angiver størst forværring) er 7.
Fra baseline til uge 3
Svarprocent
Tidsramme: Svarprocent efter 3 uger
Respons er defineret som en forbedring i HAM-D-17-score på mere end eller lig med 50 % sammenlignet med baseline-score. Responsrate er procentdelen af ​​patienter, der opnår denne tærskelgrad for forbedring.
Svarprocent efter 3 uger
Remissionsrate
Tidsramme: Remissionsrate ved 3 uger.
Remission er defineret som en endelig HAM-D-17-score på 7 eller mindre. Remissionsrate er procentdelen af ​​patienter, der opnår denne tærskelscore.
Remissionsrate ved 3 uger.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Samarbejdspartnere

Boston Clinical Trials (BCT)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: David Mischoulon, M.D., Massachusetts General Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. maj 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. juni 2013

Først opslået (Skøn)

11. juni 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. februar 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. januar 2017

Sidst verificeret

1. januar 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2013P000371

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jordan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner