Lage dosis naltrexon (LDN) voor terugval en herhaling van depressie
Gerandomiseerde, proof-of-concept-studie van augmentatie van antidepressiva door lage dosis naltrexon (LDN) voor patiënten met doorbraaksymptomen van depressieve stoornis bij behandeling met antidepressiva
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
We hebben een dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde pilotstudie uitgevoerd met een lage dosis naltrexon (LDN) 1 mg b.i.d. versus placebo-augmentatie bij MDD-patiënten die terugvielen op dopaminerge middelen. Het primaire doel was om de hypothese te testen dat patiënten die een depressieve doorbraak doormaakten een grotere verbetering van hun depressie zouden laten zien wanneer ze hun huidige antidepressiva-regime aanvullen met LDN versus placebo, zonder significant verschil in bijwerkingen.
Mannen en vrouwen met MDD uit Boston en omgeving werden gerekruteerd van 13/01/2014-11/11/2014 via door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurde kranten-, televisie-, internet- en radioadvertenties geïnitieerd door het Massachusetts General Hospital (MGH) en Boston Clinical Proeven (BCT). Gescreende en in aanmerking komende patiënten kwamen een week later terug voor een basisbezoek en werden achtereenvolgens gerandomiseerd naar dubbelblinde behandeling met placebo of LDN 1 mg tweemaal daags. De randomisatielijst werd gegenereerd door een online randomisatieprogramma en onderhouden door de onderzoeksapotheker. De proefpersonen werden gedurende 3 weken behandeld, met wekelijkse beoordelingen. Alle proefpersonen moesten doorgaan met hun antidepressivumregime bij aanvang zonder veranderingen gedurende de duur van het onderzoek; ze werden ook gevraagd om geen andere toegestane baseline-medicatie te wijzigen die ze hadden ingenomen voordat ze aan het onderzoek begonnen. De therapietrouw werd bepaald door het wekelijkse aantal pillen; protocolschending werd gedefinieerd als minder dan 80% therapietrouw.
Bijwerkingen werden bij elk bezoek beoordeeld met behulp van de Systematic Assessment for Treatment Emergent Effects-Specific Inquiry (SAFTEE-SI)-schaal (Levine en Schooler, 1992) en gecategoriseerd naar ernst als: 0-geen, 1-mild, 2-matig, 3 -erge, ernstige. Omdat sommige SAFTEE-items bij baseline aanwezig kunnen zijn, met name in een steekproef van proefpersonen die antidepressiva gebruiken die zelf bijwerkingen kunnen veroorzaken, definieerden we als tijdens de behandeling optredende SAFTEE-bijwerking waarvan de ernst met twee of meer niveaus toenam (bijv. of van mild tot ernstig) vanaf baseline (Mischoulon et al., 2014). De frequentie van bijwerkingen was gebaseerd op het aantal patiënten dat de bijwerking meldde op enig moment tijdens het onderzoek.
Zelfmoordgedachten werden bij elk bezoek beoordeeld met behulp van de Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D). Proefpersonen waarvan werd aangenomen dat ze een hoog risico op zelfmoord liepen, werden stopgezet en doorverwezen voor verder onderzoek en ziekenhuisopname indien klinisch geïndiceerd. Proefpersonen werden ook stopgezet voor het optreden van hypomanie, manie of psychose; een Clinical Global Improvement (CGI-I)-score hoger dan 5 (bijv. een score van 6 of 7); bewijs van illegaal drugsgebruik of problematisch alcoholgebruik.
Aan het einde van de dubbelblinde studie hadden zowel responders als non-responders die de dubbelblinde fase voltooiden, de mogelijkheid om nog 3 weken open-label aanvullende behandeling met LDN te krijgen.
Gepaarde en onafhankelijke steekproeven t-testen en hun niet-parametrische tegenhangers (Wilcoxon's ondertekende rangen en Mann-Whitney U-testen) werden gebruikt om de resultaten voor elke behandelingsarm te onderzoeken en te vergelijken. Alle analyses waren tweezijdig. Respons- en remissiepercentages en optreden van bijwerkingen werden vergeleken met Fisher's exact test. Effectgroottes (ES) werden berekend door Cohen's d (Cohen, 1988), voor vergelijkingen tussen proefpersonen (veranderingen in depressieschalen van baseline tot eind voor LDN vs. placebo) en voor vergelijkingen binnen proefpersonen (veranderingen in depressieschalen van baseline tot einde voor elke afzonderlijke behandelingsgroep). Er werden correlatiecoëfficiënten berekend voor gebruik bij vergelijkingen binnen proefpersonen. Statistische analyses werden uitgevoerd met behulp van SPSS versie 17.0 (SPSS Inc, Chicago, Illinois).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital; Depression Research and Clinical Program
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18-65.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
- Voldoe aan de criteria van de diagnostische en statistische handleiding (DSM-IV) door middel van een gestructureerd klinisch interview voor de huidige DSM-IV (SCID-I/P) voor depressieve stoornis (MDD).
- Quick Inventory of Depressive Symptomatology - Self-Rated (QIDS-SR) score van ten minste 12 bij zowel screening- als baseline-bezoeken.
Kreeg behandeling met een selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI) in combinatie met een dopaminerge stof, of met een antidepressivum met een dopaminerge werkingsmechanisme in adequate doses, bereikte remissie volgens de richtlijnen van de American College of Neuropsychopharmacology (ACNP) Task Force voor ≥ 3 maanden, momenteel in recidief of recidief zonder dosisverandering gedurende ten minste de afgelopen 4 weken, gebaseerd op het voldoen aan de DSM-IV-criteria voor MDD.
- Dopaminerge middelen omvatten hier klassieke stimulerende middelen uit de amfetamine- of methylfenidaatfamilies; dopamine-agonisten (bijv. pramipexol); of dopamine-actieve antidepressiva zoals bupropion.
- Bovendien wordt aangenomen dat een lage dosis (< 2,5 mg) Abilify, een gedeeltelijke D2-agonist, pro-dopaminerge effecten uitoefent en daarom zal worden opgenomen als een dopamine-middel.
- Sertraline, hoewel geclassificeerd als een SSRI, heeft dopamineheropnameremmende eigenschappen waarvan wordt aangenomen dat ze relevant zijn bij hogere doses (> 150 mg sertraline), en zal daarom ook worden beschouwd als een dopaminerge antidepressivum bij hogere doseringen.
- Op basis van de bevinding dat de norepinefrinetransporter de heropnameremmer is voor dopamine in de prefrontale cortex en de robuuste aanhoudende klinische respons van een patiënt op duloxetine en een lage dosis naltrexon, voegen we duloxetine, traditioneel geclassificeerd als een SNRI, toe aan de op dopamine werkende antidepressiva. )
- Tijdens het basisbezoek moeten patiënten gedurende de afgelopen 4 weken een stabiele dosis antidepressiva hebben gekregen.
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen medisch geaccepteerd anticonceptiemiddel gebruiken (waaronder orale anticonceptiva of implantaten, condooms, diafragma's, zaaddodende middelen, spiraaltjes, afbinden van de eileiders of partner met vasectomie).
- Patiënten die niet langer voldoen aan de DSM-IV-criteria voor MDD tijdens het basisbezoek.
- Patiënten die een afname van meer dan 25% van depressieve symptomen laten zien, zoals weergegeven door de QIDS-SR totaalscore - screenen naar baseline.
- Ernstig risico op zelfmoord of moord, zoals beoordeeld door een evaluerende clinicus.
- Onstabiele medische aandoeningen, waaronder cardiovasculaire, lever-, nier-, ademhalings-, endocriene, neurologische of hematologische aandoeningen.
- Stoornissen in middelengebruik die actief zijn in de laatste zes maanden, elke bipolaire stoornis (huidig of verleden), elke psychotische stoornis (huidig of verleden).
- Geschiedenis van een epileptische aandoening of klinisch bewijs van onbehandelde hypothyreoïdie.
- Patiënten die uitgesloten medicijnen nodig hebben (inclusief maar niet beperkt tot chronisch of episodisch gebruik van anorexia, episodische hormonen, episodische benzodiazepines, episodische insuline, episodische en andere episodische psychotrope medicatie).
- Psychotische kenmerken in de huidige episode of een geschiedenis van psychotische kenmerken, zoals beoordeeld door SCID.
- Geschiedenis van naltrexon-intolerantie bij elke dosis.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van door antidepressiva geïnduceerde hypomanie.
- Onvoldoende blootstellingstijd of dosis van de huidige SSRI of serotonine-noradrenalineheropnameremmer (SNRI); niet-naleving van ten minste 80% van de doses.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
In deze arm krijgen patiënten gedurende drie weken een placebo.
|
Placebo die qua uiterlijk identiek is aan naltrexon, zal tweemaal daags worden gegeven aan alle patiënten die zijn toegewezen aan placebo.
|
|
Experimenteel: Naltrexon
In deze arm krijgen patiënten gedurende drie weken een lage dosis naltrexon.
|
1 mg naltrexon zal tweemaal daags worden gegeven aan alle patiënten die zijn toegewezen aan het actieve geneesmiddel.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in HAM-D-17 totaalscore
Tijdsspanne: Verandering van basislijn naar week 3
|
Artikel Hamilton Depressieschaal-17 (HAM-D-17).
De verandering in scores hangt af van het verschil tussen de initiële (baseline) score en de uiteindelijke score aan het einde van de dubbelblinde behandelingsperiode.
Er is geen formeel bereik van scoreveranderingen, aangezien ze afhangen van de begin- en eindscore.
Een negatieve score staat voor een verlaging van de score vanaf de basislijn tot het einde (verbetering), en een positieve score duidt op een toename van de score vanaf de basislijn tot het einde (verslechtering).
Een nulscore zou geen verandering aangeven.
In theorie zou de maximale scoredaling van 52 naar nul zijn, of -52.
Een maximale verhoging zou zijn van 18 (de minimumscore die vereist is voor toelating) tot 52 of +34.
|
Verandering van basislijn naar week 3
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in HAM-D28 totaalscore
Tijdsspanne: Verandering van basislijn naar week 3
|
Hamilton Depressieschaal-28 item.
De verandering in scores hangt af van het verschil tussen de initiële (baseline) score en de uiteindelijke score aan het einde van de dubbelblinde behandelingsperiode.
Er is geen formeel bereik van scoreveranderingen, aangezien ze afhangen van de begin- en eindscore.
Een negatieve score staat voor een verlaging van de score vanaf de basislijn tot het einde (verbetering), en een positieve score duidt op een toename van de score vanaf de basislijn tot het einde (verslechtering).
Een nulscore zou geen verandering aangeven.
In theorie zou de maximale scoredaling van 81 naar nul zijn, of -81.
Een maximale verhoging zou zijn van 18 (de minimumscore die vereist is voor toelating) tot 81, of +63.
|
Verandering van basislijn naar week 3
|
|
Verandering in MADRS-10 totaalscore
Tijdsspanne: Verandering van basislijn naar week 3
|
Montgomery-Asberg Depressie Rating Scale- 10 item.
De verandering in scores hangt af van het verschil tussen de initiële (baseline) score en de uiteindelijke score aan het einde van de dubbelblinde behandelingsperiode.
Er is geen formeel bereik van scoreveranderingen, aangezien ze afhangen van de begin- en eindscore.
Een negatieve score staat voor een verlaging van de score vanaf de basislijn tot het einde (verbetering), en een positieve score duidt op een toename van de score vanaf de basislijn tot het einde (verslechtering).
Een nulscore zou geen verandering aangeven.
In theorie zou de maximale daling van de score van 60 naar nul of -60 zijn.
Er is geen minimumscore op de MADRS-10 vereist voor deelname aan de studie, aangezien de HAMD-17 het enige toelatingscriterium was.
Een score van 18 op de HAMD17 komt echter overeen met ongeveer een score van 21 op de MADRS-10.
Een maximale geschatte toename zou dus zijn van 21 naar 60, of +39.
|
Verandering van basislijn naar week 3
|
|
Verandering in MADRS-15 totaalscore
Tijdsspanne: Verandering van basislijn naar week 3
|
Montgomery-Asberg Depressie Rating Scale- 15 item.
De verandering in scores hangt af van het verschil tussen de initiële (baseline) score en de uiteindelijke score aan het einde van de dubbelblinde behandelingsperiode.
Er is geen formeel bereik van scoreveranderingen, aangezien ze afhangen van de begin- en eindscore.
Een negatieve score staat voor een verlaging van de score vanaf de basislijn tot het einde (verbetering), en een positieve score duidt op een toename van de score vanaf de basislijn tot het einde (verslechtering).
Een nulscore zou geen verandering aangeven.
In theorie zou de maximale daling van de score van 90 naar nul of -90 zijn.
Er is geen minimumscore op de MADRS-15 vereist voor deelname aan de studie, aangezien de HAMD-17 het enige toelatingscriterium was.
Een score van 18 op de HAMD17 komt echter overeen met ongeveer een score van 21 op de MADRS-10.
Een maximale geschatte toename zou dus zijn van 21 naar 90, of +69.
|
Verandering van basislijn naar week 3
|
|
Verandering in CGI-S-totaalscore
Tijdsspanne: Verandering van basislijn naar week 3
|
Clinical Global Improvement-Severity Scale.
De CGI-S-score is een één-itemschaal die de ernst van de depressie meet, gescoord van 1-7, waarbij 1 = geen depressie aanwezig is, 2 = borderline depressie, 3 = milde depressie, 4 = matige depressie, 5 = uitgesproken depressie , 6 = ernstige depressie, en 7 = een van de meest extreem depressieve patiënten.
Hogere scores duiden dus op een grotere depressieve ernst.
De verandering in CGI-S-score kan een daling vertegenwoordigen van 7 (maximale ernst) naar 1 (geen depressie) of -6.
Er is geen minimale CGI-S-score vereist voor toelating, maar een minimale score van 18 op de HAMD17 komt overeen met ongeveer een score van 4 op de CGI-S.
Dus een maximale verslechtering zou zijn van 4 naar 7, of +3.
|
Verandering van basislijn naar week 3
|
|
Definitieve CGI-I-score
Tijdsspanne: Van baseline tot week 3
|
Klinische wereldwijde verbeterings-verbeteringsschaal.
De CGI-I-schaal is een schaal met één item die de algehele verandering in de algehele toestand van de patiënt meet in vergelijking met het moment waarop ze aan het onderzoek deelnamen.
De schaal wordt beoordeeld van 1-7, waarbij 1 = zeer veel verbeterd, 2 = veel verbeterd, 3 = minimaal verbeterd, 4 = geen verandering, 5 = minimaal slechter, 6 = veel slechter en 7 = heel veel slechter.
Hogere scores duiden dus op een grotere verslechtering en lagere scores op een grotere verbetering.
De laagst mogelijke score (geeft maximale verbetering aan) is 1 en de hoogst mogelijke score (geeft grootste verslechtering aan) is 7.
|
Van baseline tot week 3
|
|
Responspercentage
Tijdsspanne: Responspercentage na 3 weken
|
Respons wordt gedefinieerd als een verbetering van de HAM-D-17-score van meer dan of gelijk aan 50% ten opzichte van de baselinescore.
Responspercentage is het percentage patiënten dat deze drempel voor verbetering bereikt.
|
Responspercentage na 3 weken
|
|
Remissiepercentage
Tijdsspanne: Remissiepercentage na 3 weken.
|
Remissie wordt gedefinieerd als een uiteindelijke HAM-D-17-score van 7 of minder.
Het remissiepercentage is het percentage patiënten dat deze drempelscore bereikt.
|
Remissiepercentage na 3 weken.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: David Mischoulon, M.D., Massachusetts General Hospital
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Gedragssymptomen
- Psychische aandoening
- Pathologische processen
- Stemmingsstoornissen
- Ziekte attributen
- Depressie
- Depressieve stoornis
- Herhaling
- Depressieve stoornis, majoor
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Sensorische systeemagenten
- Narcotische antagonisten
- Alcoholafweermiddelen
- Naltrexon
Andere studie-ID-nummers
- 2013P000371
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .