Lavdose Naltrekson (LDN) for tilbakefall og tilbakefall av depresjon

Vi gjennomførte en pilot dobbeltblind, randomisert, kontrollert studie av lavdose naltrekson (LDN) 1 mg b.i.d. versus placeboforstørrelse hos MDD-pasienter som fikk tilbakefall på dopaminerge midler. Det primære målet var å teste hypotesen om at pasienter som opplever depressivt gjennombrudd vil vise større forbedring i depresjonen når de supplerer sitt nåværende antidepressive regime med LDN versus placebo, uten signifikant forskjell i bivirkninger.

Menn og kvinner i Boston-området med MDD ble rekruttert fra 01/13/2014-11/11/2014 via Institutional Review Board (IRB)-godkjent avis-, TV-, internett- og radioannonser initiert av Massachusetts General Hospital (MGH) og Boston Clinical Forsøk (BCT). Undersøkte og kvalifiserte pasienter kom tilbake en uke senere for et baseline-besøk og ble randomisert fortløpende til dobbeltblind behandling med placebo eller LDN 1 mg b.i.d. Randomiseringslisten ble generert av et online randomiseringsprogram og vedlikeholdt av forskningsfarmasøyten. Forsøkspersonene ble behandlet i 3 uker, med ukentlige vurderinger. Alle forsøkspersoner ble pålagt å fortsette på sitt antidepressiva regime uten endringer under studiens varighet; de ble likeledes bedt om ikke å modifisere noen andre tillatte baseline-medisiner som de hadde tatt før de gikk inn i studien. Overholdelse ble bestemt av ukentlige pilleteller; brudd på protokollen ble definert som mindre enn 80 % overholdelse.

Bivirkninger ble vurdert ved hvert besøk ved å bruke skalaen Systematic Assessment for Treatment Emergent Effects-Specific Inquiry (SAFTEE-SI) (Levine og Schooler, 1992) og kategorisert etter alvorlighetsgrad som: 0-ingen, 1-mild, 2-moderat, 3 -alvorlig. Fordi noen SAFTEE-elementer kan være tilstede ved baseline, spesielt i et utvalg av personer som tar antidepressiva som i seg selv kan gi bivirkninger, definerte vi enhver SAFTEE-bivirkning som utløste behandlinger der alvorlighetsgraden økte med to eller flere nivåer (f.eks. fra ingen til moderat eller fra mild til alvorlig) fra baseline (Mischoulon et al., 2014). Hyppigheten av bivirkning var basert på antall pasienter som rapporterte bivirkningen til enhver tid i løpet av studien.

Selvmordstanker ble vurdert ved hvert besøk ved å bruke Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D). Personer som ble ansett for å ha høy risiko for selvmord ble avbrutt og henvist til videre utredning og sykehusinnleggelse dersom det var klinisk indisert. Forsøkspersonene ble også avbrutt for enhver fremvekst av hypomani, mani eller psykose; en Clinical Global Improvement (CGI-I)-score høyere enn 5 (f.eks. score på 6 eller 7); bevis på ulovlig bruk av narkotika eller problematisk alkoholbruk.

På slutten av den dobbeltblinde studien hadde både respondere og ikke-responderere som fullførte den dobbeltblindede fasen muligheten til å motta åpen tilleggsbehandling med LDN i 3 uker til.

Sammenkoblede og uavhengige prøver t-tester og deres ikke-parametriske motstykker (Wilcoxons signerte rangeringer og Mann-Whitney U-tester) ble brukt til å undersøke og sammenligne utfall for hver behandlingsarm. Alle analyser var to-halede. Respons- og remisjonsrater, og fremveksten av bivirkninger ble sammenlignet med Fishers eksakte test. Effektstørrelser (ES) ble beregnet ved Cohen's d (Cohen, 1988), for sammenligninger mellom forsøkspersoner (endringer i depresjonsskalaer fra baseline til slutt for LDN vs. placebo) og for sammenligninger innenfor individer (endringer i depresjonsskalaer fra baseline til slutt for hver separat behandlingsgruppe). Korrelasjonskoeffisienter ble beregnet for bruk i sammenligninger innen fag. Statistiske analyser ble utført ved bruk av SPSS versjon 17.0 (SPSS Inc, Chicago, Illinois).