Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Naltrekson w małej dawce (LDN) w leczeniu nawrotów i nawrotów depresji

5 stycznia 2017 zaktualizowane przez: David Mischoulon, MD, Massachusetts General Hospital

Randomizowane badanie potwierdzające słuszność koncepcji zwiększenia działania leków przeciwdepresyjnych przez naltrekson w małej dawce (LDN) u pacjentów z objawami przełomu dużej depresji podczas leczenia przeciwdepresyjnego

Celem tego badania pilotażowego jest ustalenie, czy przyjmowanie małej dawki naltreksonu w połączeniu z lekiem przeciwdepresyjnym może pomóc w leczeniu nawrotów lub nawrotów choroby u osób z dużym zaburzeniem depresyjnym (MDD). Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła naltrekson do leczenia uzależnienia od alkoholu i opioidów, ale FDA nie zatwierdziła naltreksonu do leczenia depresji. Badacze wysuwają hipotezę, że pacjenci z przełomową depresją stosujący schemat leczenia przeciwdepresyjnego zawierający środek pro-dopaminergiczny przypisany do leczenia małą dawką naltreksonu wykażą wyższe wskaźniki odpowiedzi w porównaniu z pacjentami przyjmującymi placebo.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Przeprowadziliśmy pilotażowe, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane badanie małej dawki naltreksonu (LDN) 1 mg dwa razy dziennie. augmentacja w porównaniu z placebo u pacjentów z MDD, u których doszło do nawrotu choroby po zastosowaniu środków dopaminergicznych. Głównym celem było przetestowanie hipotezy, że u pacjentów, u których wystąpił przełom depresyjny, wykazano większą poprawę w zakresie depresji po uzupełnieniu ich obecnego schematu leczenia przeciwdepresyjnego LDN w porównaniu z placebo, bez istotnej różnicy w skutkach ubocznych.

Mężczyźni i kobiety z MDD z okolic Bostonu byli rekrutowani od 13.01.2014 do 11.11.2014 za pośrednictwem zatwierdzonych przez Institutional Review Board (IRB) reklam prasowych, telewizyjnych, internetowych i radiowych zainicjowanych przez Massachusetts General Hospital (MGH) i Boston Clinical Próby (BCT). Pacjenci poddani badaniu przesiewowemu i kwalifikujący się wrócili tydzień później na wizytę wyjściową i zostali kolejno losowo przydzieleni do podwójnie ślepej próby z placebo lub LDN 1 mg dwa razy dziennie. Lista randomizacji została wygenerowana przez program randomizacji online i prowadzona przez farmaceutę badawczego. Osobników leczono przez 3 tygodnie, z cotygodniowymi ocenami. Od wszystkich pacjentów wymagano kontynuowania podstawowego schematu leczenia przeciwdepresyjnego bez zmian przez cały czas trwania badania; poproszono ich również, aby nie modyfikowali żadnych innych dozwolonych leków wyjściowych, które przyjmowali przed przystąpieniem do badania. Przestrzeganie zaleceń określono przez cotygodniowe liczenie pigułek; naruszenie protokołu zdefiniowano jako przestrzeganie zaleceń poniżej 80%.

Działania niepożądane oceniano podczas każdej wizyty za pomocą skali Systematic Assessment for Treatment Emergent Effects-Specific Enquiry (SAFTEE-SI) (Levine i Schooler, 1992) i kategoryzowano według ciężkości: 0-brak, 1-łagodne, 2-umiarkowane, 3 -ciężki : silny. Ponieważ niektóre elementy SAFTEE mogą być obecne na początku badania, szczególnie w próbie pacjentów przyjmujących leki przeciwdepresyjne, które same mogą powodować działania niepożądane, zdefiniowaliśmy jako pojawiające się podczas leczenia wszelkie działania niepożądane SAFTEE, których nasilenie wzrosło o dwa lub więcej poziomów (np. z braku do umiarkowanego lub od łagodnego do ciężkiego) od wartości początkowej (Mischoulon i in., 2014). Częstość występowania działań niepożądanych oparto na liczbie pacjentów zgłaszających działania niepożądane w dowolnym momencie badania.

Podczas każdej wizyty oceniano myśli samobójcze za pomocą Skali Depresji Hamiltona (HAM-D). Pacjenci uznani za obarczonych wysokim ryzykiem samobójstwa zostali przerwani i skierowani do dalszej oceny i hospitalizacji, jeśli było to wskazane klinicznie. Pacjenci zostali również przerwani z powodu pojawienia się hipomanii, manii lub psychozy; wynik Globalnej Poprawy Klinicznej (CGI-I) większy niż 5 (np. wynik 6 lub 7); dowody nielegalnego zażywania narkotyków lub problemowego spożywania alkoholu.

Pod koniec badania z podwójnie ślepą próbą, zarówno osoby reagujące na leczenie, jak i niereagujące na leczenie, które ukończyły fazę podwójnie ślepej próby, miały możliwość otwartego leczenia wspomagającego LDN przez kolejne 3 tygodnie.

Do zbadania i porównania wyników dla każdej grupy leczenia wykorzystano testy t dla sparowanych i niezależnych próbek oraz ich nieparametryczne odpowiedniki (rzędy ze znakiem Wilcoxona i testy U Manna-Whitneya). Wszystkie analizy były dwustronne. Wskaźniki odpowiedzi i remisji oraz pojawienie się skutków ubocznych porównano za pomocą dokładnego testu Fishera. Wielkości efektu (ES) obliczono za pomocą d Cohena (Cohen, 1988), dla porównań międzyosobniczych (zmiany w skalach depresji od wartości początkowej do końcowej dla LDN w porównaniu z placebo) oraz dla porównań wewnątrzobiektowych (zmiany w skalach depresji od wartości wyjściowej do koniec dla każdej oddzielnej grupy terapeutycznej). Współczynniki korelacji obliczono do wykorzystania w porównaniach wewnątrzobiektowych. Analizy statystyczne przeprowadzono przy użyciu SPSS w wersji 17.0 (SPSS Inc, Chicago, Illinois).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

12

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital; Depression Research and Clinical Program

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek 18-65 lat.
  • Pisemna świadoma zgoda.
  • Spełnij kryteria Podręcznika diagnostyczno-statystycznego (DSM-IV) na podstawie ustrukturyzowanego wywiadu klinicznego dla DSM-IV (SCID-I/P) dla dużych zaburzeń depresyjnych (MDD), aktualne.
  • Quick Inventory of Depressive Symptomatology - Self-Rated (QIDS-SR) wynik co najmniej 12 podczas wizyt przesiewowych i wyjściowych.

  • Otrzymując leczenie selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) w połączeniu z lekiem dopaminergicznym lub lekiem przeciwdepresyjnym o mechanizmie działania dopaminergicznym w odpowiednich dawkach, osiągnięto remisję zgodnie z wytycznymi grupy zadaniowej American College of Neuropsychopharmacology (ACNP) dla ≥ 3 miesiące, obecnie w nawrocie lub nawrocie bez zmiany dawki przez co najmniej ostatnie 4 tygodnie, w oparciu o spełnienie kryteriów DSM-IV dla MDD.

    1. Środki dopaminergiczne obejmują tu klasyczne stymulanty z rodziny amfetamin lub metylofenidatów; agoniści dopaminy (np. pramipeksol); lub dopaminergiczne leki przeciwdepresyjne, takie jak bupropion.
    2. Ponadto uważa się, że mała dawka (< 2,5 mg) Abilify, częściowego agonisty D2, wywiera działanie prodopaminergiczne i dlatego zostanie uwzględniona jako środek dopaminowy.
    3. Sertralina, chociaż sklasyfikowana jako SSRI, ma właściwości hamowania wychwytu zwrotnego dopaminy, które uważa się za istotne przy wyższych dawkach (> 150 mg sertraliny), a zatem będzie również uważana za dopaminergiczny lek przeciwdepresyjny w zakresie dawek powyżej.
    4. Opierając się na stwierdzeniu, że transporter noradrenaliny jest inhibitorem wychwytu zwrotnego dopaminy w korze przedczołowej oraz silnej, trwałej odpowiedzi klinicznej pacjenta na duloksetynę i małą dawkę naltreksonu, zaliczamy duloksetynę, tradycyjnie klasyfikowaną jako SNRI, do leków przeciwdepresyjnych działających na dopaminę. )
  • Podczas wizyty wyjściowej pacjenci muszą przyjmować stałą dawkę leków przeciwdepresyjnych przez ostatnie 4 tygodnie.

Kryteria wyłączenia:

  • Kobiety w ciąży lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują medycznie akceptowanych środków antykoncepcji (w tym doustnej antykoncepcji lub implantu, prezerwatywy, diafragmy, środka plemnikobójczego, wkładki wewnątrzmacicznej, podwiązania jajowodów lub partnera po wazektomii).
  • Pacjenci, którzy nie spełniają już kryteriów DSM-IV dotyczących MDD podczas wizyty wyjściowej.
  • Pacjenci, u których wystąpiła większa niż 25% redukcja objawów depresyjnych, co zostało odzwierciedlone w całkowitym wyniku QIDS-SR – badanie przesiewowe do wartości początkowej.
  • Ryzyko poważnego samobójstwa lub zabójstwa, oceniane przez oceniającego klinicystę.
  • Niestabilna choroba medyczna, w tym choroba sercowo-naczyniowa, wątrobowa, nerkowa, oddechowa, hormonalna, neurologiczna lub hematologiczna.
  • Zaburzenia związane z używaniem substancji czynnych w ciągu ostatnich sześciu miesięcy, jakiekolwiek zaburzenie afektywne dwubiegunowe (obecnie lub w przeszłości), jakiekolwiek zaburzenie psychotyczne (obecnie lub w przeszłości).
  • Historia zaburzeń napadowych lub kliniczne dowody nieleczonej niedoczynności tarczycy.
  • Pacjenci wymagający wykluczenia leków (w tym między innymi przewlekłego lub epizodycznego stosowania środków anoreksyjnych, epizodycznych hormonów, epizodycznych benzodiazepin, epizodycznej insuliny, epizodycznych i innych epizodycznych leków psychotropowych).
  • Cechy psychotyczne w bieżącym epizodzie lub historia cech psychotycznych, zgodnie z oceną SCID.
  • Historia nietolerancji naltreksonu w dowolnej dawce.
  • Pacjenci z historią hipomanii wywołanej lekami przeciwdepresyjnymi.
  • Nieodpowiedni czas ekspozycji lub dawka obecnego SSRI lub inhibitora wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI); nieprzestrzeganie co najmniej 80% dawek.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
W tej grupie pacjenci będą otrzymywać placebo przez trzy tygodnie.
Lek: Placebo
Placebo identyczne z wyglądu jak naltrekson będzie podawane dwa razy dziennie wszystkim pacjentom przydzielonym do grupy placebo.
Eksperymentalny: Naltrekson
W tej grupie pacjenci będą otrzymywać małe dawki naltreksonu przez trzy tygodnie.
Lek: Naltrekson
1 mg naltreksonu będzie podawany dwa razy dziennie wszystkim pacjentom przydzielonym do aktywnego leku.
Inne nazwy:
  • LDN

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana całkowitego wyniku HAM-D-17
Ramy czasowe: Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 3
Skala Depresji Hamiltona-17 (HAM-D-17) pozycja. Zmiana wyników zależy od różnicy między wynikiem początkowym (wyjściowym) a wynikiem końcowym na zakończenie okresu leczenia metodą podwójnie ślepej próby. Nie ma formalnego zakresu zmian punktacji, ponieważ zależą one od wyniku początkowego i końcowego. Wynik ujemny oznacza obniżenie wyniku od wartości początkowej do końcowej (poprawa), a wynik dodatni oznacza wzrost wyniku od wartości początkowej do końcowej (pogorszenie). Wynik zerowy wskazywałby na brak zmian. Teoretycznie maksymalny spadek wyniku wyniósłby od 52 do zera, czyli -52. Maksymalny wzrost wyniósłby od 18 (minimalny wynik wymagany do przyjęcia) do 52 lub +34.
Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 3

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana całkowitego wyniku HAM-D28
Ramy czasowe: Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 3
Skala Depresji Hamiltona-28 pozycja. Zmiana wyników zależy od różnicy między wynikiem początkowym (wyjściowym) a wynikiem końcowym na zakończenie okresu leczenia metodą podwójnie ślepej próby. Nie ma formalnego zakresu zmian punktacji, ponieważ zależą one od wyniku początkowego i końcowego. Wynik ujemny oznacza obniżenie wyniku od wartości początkowej do końcowej (poprawa), a wynik dodatni oznacza wzrost wyniku od wartości początkowej do końcowej (pogorszenie). Wynik zerowy wskazywałby na brak zmian. Teoretycznie maksymalny spadek wyniku wyniósłby od 81 do zera, czyli -81. Maksymalny wzrost wyniósłby od 18 (minimalny wynik wymagany do przyjęcia) do 81 lub +63.
Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 3
Zmiana całkowitego wyniku MADRS-10
Ramy czasowe: Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 3
Skala oceny depresji Montgomery-Asberg – 10 pozycji. Zmiana wyników zależy od różnicy między wynikiem początkowym (wyjściowym) a wynikiem końcowym na zakończenie okresu leczenia metodą podwójnie ślepej próby. Nie ma formalnego zakresu zmian punktacji, ponieważ zależą one od wyniku początkowego i końcowego. Wynik ujemny oznacza obniżenie wyniku od wartości początkowej do końcowej (poprawa), a wynik dodatni oznacza wzrost wyniku od wartości początkowej do końcowej (pogorszenie). Wynik zerowy wskazywałby na brak zmian. Teoretycznie maksymalny spadek wyniku wynosiłby od 60 do zera, czyli -60. Nie ma minimalnego wyniku na MADRS-10 wymaganego do przystąpienia do badania, ponieważ HAMD-17 był jedynym kryterium wejścia. Jednak wynik 18 na HAMD17 odpowiada w przybliżeniu wynikowi 21 na MADRS-10. Maksymalny szacowany wzrost wyniósłby zatem z 21 do 60, czyli +39.
Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 3
Zmiana całkowitego wyniku MADRS-15
Ramy czasowe: Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 3
Skala oceny depresji Montgomery-Asberg – 15 pozycji. Zmiana wyników zależy od różnicy między wynikiem początkowym (wyjściowym) a wynikiem końcowym na zakończenie okresu leczenia metodą podwójnie ślepej próby. Nie ma formalnego zakresu zmian punktacji, ponieważ zależą one od wyniku początkowego i końcowego. Wynik ujemny oznacza obniżenie wyniku od wartości początkowej do końcowej (poprawa), a wynik dodatni oznacza wzrost wyniku od wartości początkowej do końcowej (pogorszenie). Wynik zerowy wskazywałby na brak zmian. Teoretycznie maksymalny spadek wyniku wyniósłby od 90 do zera, czyli -90. Nie ma minimalnego wyniku na MADRS-15 wymaganego do przystąpienia do badania, ponieważ HAMD-17 był jedynym kryterium wejścia. Jednak wynik 18 na HAMD17 odpowiada w przybliżeniu wynikowi 21 na MADRS-10. Maksymalny szacowany wzrost wyniósłby zatem od 21 do 90, czyli +69.
Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 3
Zmiana całkowitego wyniku CGI-S
Ramy czasowe: Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 3
Globalna skala nasilenia poprawy klinicznej. Skala CGI-S to jednoelementowa skala mierząca nasilenie depresji, oceniana w skali od 1 do 7, gdzie 1 = brak depresji, 2 = depresja graniczna, 3 = depresja łagodna, 4 = depresja umiarkowana, 5 = depresja wyraźna , 6 = ciężka depresja, a 7 = wśród pacjentów z najbardziej skrajną depresją. Zatem wyższe wyniki wskazują na większe nasilenie depresji. Zmiana wyniku CGI-S może oznaczać spadek z 7 (maksymalne nasilenie) do 1 (brak depresji) lub -6. Nie ma minimalnego wyniku CGI-S wymaganego do przyjęcia, ale minimalny wynik 18 na HAMD17 odpowiada w przybliżeniu wynikowi 4 na CGI-S. Tak więc maksymalne pogorszenie wynosiłoby od 4 do 7, czyli +3.
Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 3
Ostateczna ocena CGI-I
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do tygodnia 3
Kliniczna globalna skala poprawy-poprawy. Skala CGI-I to jednopunktowa skala, która mierzy ogólną zmianę ogólnego stanu pacjenta w porównaniu z momentem włączenia go do badania. Skala oceniana jest od 1 do 7, gdzie 1 = bardzo duża poprawa, 2 = duża poprawa, 3 = minimalna poprawa, 4 = brak zmian, 5 = minimalnie gorzej, 6 = znacznie gorzej, 7 = bardzo dużo gorzej. Zatem wyższe wyniki wskazują na większe pogorszenie, a niższe wyniki wskazują na większą poprawę. Najniższy możliwy wynik (wskazujący na maksymalną poprawę) to 1, a najwyższy możliwy wynik (wskazujący na największe pogorszenie) to 7.
Od linii podstawowej do tygodnia 3
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: Wskaźnik odpowiedzi po 3 tygodniach
Odpowiedź definiuje się jako poprawę wyniku w skali HAM-D-17 większą lub równą 50% w porównaniu z wynikiem wyjściowym. Wskaźnik odpowiedzi to odsetek pacjentów, którzy osiągnęli ten progowy stopień poprawy.
Wskaźnik odpowiedzi po 3 tygodniach
Wskaźnik remisji
Ramy czasowe: Wskaźnik remisji po 3 tygodniach.
Remisję definiuje się jako końcowy wynik w skali HAM-D-17 wynoszący 7 lub mniej. Wskaźnik remisji to odsetek pacjentów, którzy osiągnęli ten wynik progowy.
Wskaźnik remisji po 3 tygodniach.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Współpracownicy

Boston Clinical Trials (BCT)

Śledczy

  • Główny śledczy: David Mischoulon, M.D., Massachusetts General Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 maja 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 czerwca 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

11 czerwca 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 lutego 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 stycznia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2013P000371

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj