Naltrexona de baixa dose (LDN) para recaída e recorrência da depressão

Realizamos um estudo piloto duplo-cego, randomizado e controlado de naltrexona de baixa dose (LDN) 1 mg b.i.d. versus aumento de placebo em pacientes MDD que recaíram em agentes dopaminérgicos. O objetivo principal era testar a hipótese de que os pacientes com surto depressivo demonstrariam maior melhora em sua depressão ao suplementar seu regime antidepressivo atual com LDN versus placebo, sem diferença significativa nos efeitos colaterais.

Homens e mulheres da área de Boston com MDD foram recrutados de 13/01/2014 a 11/11/2014 por meio de anúncios de jornal, televisão, internet e rádio aprovados pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) iniciados pelo Massachusetts General Hospital (MGH) e Boston Clinical Ensaios (BCT). Os pacientes selecionados e elegíveis retornaram uma semana depois para uma visita inicial e foram randomizados consecutivamente para tratamento duplo-cego com placebo ou LDN 1 mg b.i.d. A lista de randomização foi gerada por um programa de randomização online e mantida pelo farmacêutico pesquisador. Os indivíduos foram tratados por 3 semanas, com avaliações semanais. Todos os indivíduos foram obrigados a continuar em seu regime antidepressivo de base sem alterações durante o estudo; eles também foram solicitados a não modificar nenhum outro medicamento de linha de base permitido que estivessem tomando antes de entrar no estudo. A adesão foi determinada pela contagem semanal de comprimidos; a violação do protocolo foi definida como menos de 80% de adesão.

Os efeitos colaterais foram avaliados em todas as visitas usando a escala de avaliação sistemática para tratamento de efeitos emergentes específicos (SAFTEE-SI) (Levine e Schooler, 1992) e categorizados por gravidade como: 0-nenhum, 1-leve, 2-moderado, 3 -forte. Como alguns itens do SAFTEE podem estar presentes no início do estudo, particularmente em uma amostra de indivíduos que tomam antidepressivos que podem produzir efeitos colaterais, definimos como qualquer efeito colateral SAFTEE emergente do tratamento para o qual a gravidade aumentou em dois ou mais níveis (por exemplo, de nenhum a moderado ou de leve a grave) desde o início (Mischoulon et al., 2014). A frequência do efeito colateral foi baseada no número de pacientes que relataram o efeito colateral a qualquer momento durante o estudo.

A ideação suicida foi avaliada em cada visita usando a Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HAM-D). Indivíduos considerados de alto risco para suicídio foram descontinuados e encaminhados para avaliação adicional e hospitalização, se clinicamente indicado. Os indivíduos também foram descontinuados por qualquer surgimento de hipomania, mania ou psicose; uma pontuação de Melhora Clínica Global (CGI-I) superior a 5 (por exemplo, pontuação de 6 ou 7); evidência de uso de drogas ilícitas ou uso problemático de álcool.

No final do estudo duplo-cego, tanto os respondedores quanto os não respondedores que completaram a fase duplo-cego tiveram a opção de receber tratamento adjuvante aberto com LDN por mais 3 semanas.

Testes t de amostras pareadas e independentes e suas contrapartes não paramétricas (classificações assinadas de Wilcoxon e testes Mann-Whitney U) foram usados ​​para examinar e comparar os resultados para cada braço de tratamento. Todas as análises foram bicaudais. As taxas de resposta e remissão e o surgimento de efeitos colaterais foram comparados pelo teste exato de Fisher. Os tamanhos de efeito (ES) foram calculados pelo d de Cohen (Cohen, 1988), para comparações entre sujeitos (alterações nas escalas de depressão desde o início até o final para LDN vs. placebo) e para comparações entre os indivíduos (alterações nas escalas de depressão desde o início até final para cada grupo de tratamento separado). Coeficientes de correlação foram calculados para uso em comparações dentro dos indivíduos. As análises estatísticas foram realizadas usando SPSS versão 17.0 (SPSS Inc, Chicago, Illinois).