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Niedrig dosiertes Naltrexon (LDN) für Depressionsrückfälle und -rezidive

5. Januar 2017 aktualisiert von: David Mischoulon, MD, Massachusetts General Hospital

Randomisierte Proof-of-Concept-Studie zur Verstärkung von Antidepressiva durch niedrig dosiertes Naltrexon (LDN) bei Patienten mit Durchbruchsymptomen einer Major Depression unter Antidepressiva-Therapie

Der Zweck dieser Pilotstudie ist es festzustellen, ob die Einnahme einer niedrigen Dosis von Naltrexon zusätzlich zu einem Antidepressivum bei der Behandlung von Rückfällen oder Rezidiven bei Menschen mit Major Depression (MDD) helfen kann. Die U.S. Food and Drug Administration (FDA) hat Naltrexon zur Behandlung von Alkohol- und Opioidabhängigkeit zugelassen, aber die FDA hat Naltrexon nicht zur Behandlung von Depressionen zugelassen. Die Forscher gehen davon aus, dass Patienten mit Durchbruchdepression unter einer antidepressiven Therapie, die ein pro-dopaminerges Mittel enthält, das einer Behandlung mit niedrig dosiertem Naltrexon zugeordnet ist, höhere Ansprechraten zeigen als Patienten, die Placebo erhalten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Wir führten eine doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Pilotstudie mit niedrig dosiertem Naltrexon (LDN) 1 mg b.i.d. durch. versus Placebo-Augmentation bei MDD-Patienten, die unter dopaminergen Wirkstoffen einen Rückfall erlitten. Das Hauptziel bestand darin, die Hypothese zu testen, dass Patienten mit einem depressiven Durchbruch eine stärkere Verbesserung ihrer Depression zeigen würden, wenn sie ihre aktuelle Antidepressiva-Behandlung mit LDN im Vergleich zu Placebo ergänzen, ohne signifikante Unterschiede bei den Nebenwirkungen.

Männer und Frauen mit MDD aus der Region Boston wurden vom 13.01.2014 bis 11.11.2014 über vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte Zeitungs-, Fernseh-, Internet- und Radioanzeigen rekrutiert, die vom Massachusetts General Hospital (MGH) und Boston Clinical initiiert wurden Versuche (BCT). Gescreente und in Frage kommende Patienten kamen eine Woche später zu einer Grunduntersuchung zurück und wurden nacheinander randomisiert einer doppelblinden Behandlung mit Placebo oder LDN 1 mg b.i.d. Die Randomisierungsliste wurde von einem Online-Randomisierungsprogramm erstellt und vom Forschungsapotheker gepflegt. Die Probanden wurden 3 Wochen lang behandelt, mit wöchentlichen Bewertungen. Alle Probanden mussten für die Dauer der Studie ihre Antidepressiva-Ausgangsbehandlung ohne Änderungen fortsetzen; Sie wurden ebenfalls gebeten, keine anderen zugelassenen Basismedikamente zu ändern, die sie vor Eintritt in die Studie eingenommen hatten. Die Adhärenz wurde durch wöchentliche Pillenzählung bestimmt; Protokollverletzung wurde als weniger als 80 % Einhaltung definiert.

Die Nebenwirkungen wurden bei jedem Besuch anhand der SAFTEE-SI-Skala (Systematic Assessment for Treatment Emergent Effects-Specific Inquiry) (Levine und Schooler, 1992) bewertet und nach Schweregrad kategorisiert als: 0 – keine, 1 – leicht, 2 – mäßig, 3 -schwer. Da einige SAFTEE-Elemente zu Studienbeginn vorhanden sein könnten, insbesondere bei einer Stichprobe von Probanden, die Antidepressiva einnahmen, die selbst Nebenwirkungen hervorrufen könnten, haben wir jede SAFTEE-Nebenwirkung als behandlungsbedingt definiert, deren Schweregrad um zwei oder mehr Stufen zunahm (z. B. von keiner auf mittelschwer). oder von leicht bis schwer) gegenüber dem Ausgangswert (Mischoulon et al., 2014). Die Häufigkeit der Nebenwirkung basierte auf der Anzahl der Patienten, die die Nebenwirkung zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie berichteten.

Suizidgedanken wurden bei jedem Besuch unter Verwendung der Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) bewertet. Patienten mit einem hohen Suizidrisiko wurden abgesetzt und zur weiteren Untersuchung und Krankenhauseinweisung überwiesen, falls klinisch indiziert. Die Probanden wurden auch wegen jeglicher Entstehung von Hypomanie, Manie oder Psychose abgesetzt; ein Clinical Global Improvement (CGI-I) Score von mehr als 5 (z. B. Score von 6 oder 7); Hinweise auf illegalen Drogenkonsum oder problematischen Alkoholkonsum.

Am Ende der doppelblinden Studie hatten sowohl Responder als auch Non-Responder, die die doppelblinde Phase abgeschlossen hatten, die Möglichkeit, eine unverblindete Zusatzbehandlung mit LDN für 3 weitere Wochen zu erhalten.

t-Tests mit gepaarten und unabhängigen Stichproben und ihre nichtparametrischen Gegenstücke (Wilcoxon-Vorzeichen-Ränge und Mann-Whitney-U-Tests) wurden verwendet, um die Ergebnisse für jeden Behandlungsarm zu untersuchen und zu vergleichen. Alle Analysen waren zweiseitig. Ansprech- und Remissionsraten sowie das Auftreten von Nebenwirkungen wurden mit dem exakten Test nach Fisher verglichen. Effektstärken (ES) wurden nach Cohen's d (Cohen, 1988) für Vergleiche zwischen Subjekten (Änderungen der Depressionsskalen von der Grundlinie bis zum Ende für LDN vs. Placebo) und für Vergleiche innerhalb von Subjekten (Änderungen der Depressionsskalen von der Grundlinie bis zum Ende) berechnet Ende für jede separate Behandlungsgruppe). Korrelationskoeffizienten wurden zur Verwendung in Innersubjektvergleichen berechnet. Statistische Analysen wurden mit SPSS Version 17.0 (SPSS Inc, Chicago, Illinois) durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

12

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital; Depression Research and Clinical Program

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 18-65.
  • Schriftliche Einverständniserklärung.
  • Erfüllung der Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual (DSM-IV) durch strukturiertes klinisches Interview für DSM-IV (SCID-I/P) für Major Depressive Disorder (MDD), aktuell.
  • Quick Inventory of Depressive Symptomatology – Self-Rated (QIDS-SR) Score von mindestens 12 sowohl bei Screening- als auch Baseline-Besuchen.

  • Erhaltene Behandlung entweder mit einem selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) in Kombination mit einem dopaminergen Wirkstoff oder mit einem Antidepressivum mit einem dopaminergen Wirkmechanismus in angemessenen Dosen, erreichte eine Remission gemäß den Richtlinien der Task Force des American College of Neuropsychopharmacology (ACNP) für ≥ 3 Monate, derzeit in Rezidiv oder Rezidiv ohne Dosisänderung für mindestens die letzten 4 Wochen, basierend auf der Erfüllung der DSM-IV-Kriterien für MDD.

    1. Dopaminerge Wirkstoffe sind hier klassische Stimulanzien aus der Familie der Amphetamine oder Methylphenidate; Dopaminagonisten (z. Pramipexol); oder dopaminaktive Antidepressiva wie Bupropion.
    2. Darüber hinaus wird angenommen, dass niedrig dosiertes (< 2,5 mg) Abilify, ein partieller D2-Agonist, pro-dopaminerge Wirkungen ausübt und daher als Dopaminmittel aufgenommen wird.
    3. Obwohl Sertralin als SSRI eingestuft ist, hat es die Dopamin-Wiederaufnahme hemmende Eigenschaften, von denen angenommen wird, dass sie bei höheren Dosen (> 150 mg Sertralin) relevant sind, und wird daher im darüber liegenden Dosisbereich ebenfalls als dopaminerges Antidepressivum betrachtet.
    4. Basierend auf der Erkenntnis, dass der Norepinephrin-Transporter der Wiederaufnahmehemmer für Dopamin im präfrontalen Kortex ist, und der robusten, anhaltenden klinischen Reaktion eines Patienten auf Duloxetin und niedrig dosiertes Naltrexon, schließen wir Duloxetin, das traditionell als SNRI eingestuft wird, unter die Dopamin-wirkenden Antidepressiva ein. )
  • Während des Baseline-Besuchs müssen die Patienten in den letzten 4 Wochen eine stabile Dosis von Antidepressiva erhalten haben.

Ausschlusskriterien:

  • Schwangere Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die kein medizinisch anerkanntes Verhütungsmittel verwenden (umfasst orale Kontrazeptiva oder Implantate, Kondome, Diaphragma, Spermizid, Intrauterinpessar, Tubenligatur oder Partner mit Vasektomie).
  • Patienten, die während des Baseline-Besuchs die DSM-IV-Kriterien für MDD nicht mehr erfüllen.
  • Patienten, die eine Verringerung der depressiven Symptome um mehr als 25 % zeigen, wie durch den QIDS-SR-Gesamtscore – Bildschirm zum Ausgangswert widergespiegelt.
  • Schweres Suizid- oder Tötungsrisiko, wie durch den behandelnden Arzt beurteilt.
  • Instabile medizinische Erkrankung, einschließlich kardiovaskulärer, hepatischer, renaler, respiratorischer, endokriner, neurologischer oder hämatologischer Erkrankungen.
  • Substanzgebrauchsstörungen, die innerhalb der letzten sechs Monate aktiv waren, jede bipolare Störung (aktuell oder vergangen), jede psychotische Störung (aktuell oder vergangen).
  • Anamnese eines Anfallsleidens oder klinischer Nachweis einer unbehandelten Hypothyreose.
  • Patienten, die ausgeschlossene Medikamente benötigen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf die chronische oder episodische Anwendung von Anorexantien, episodischen Hormonen, episodischen Benzodiazepinen, episodischen Insulinen, episodischen und anderen episodischen psychotropen Medikamenten).
  • Psychotische Merkmale in der aktuellen Episode oder eine Vorgeschichte psychotischer Merkmale, wie durch SCID beurteilt.
  • Geschichte der Naltrexon-Intoleranz bei jeder Dosis.
  • Patienten mit Antidepressiva-induzierter Hypomanie in der Vorgeschichte.
  • Unzureichende Expositionszeit oder Dosis des aktuellen SSRI oder Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmers (SNRI); Nichteinhaltung von mindestens 80 % der Dosen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
In diesem Arm erhalten die Patienten drei Wochen lang ein Placebo.
Arzneimittel: Placebo
Placebo, das im Aussehen mit Naltrexon identisch ist, wird allen Patienten, denen Placebo zugewiesen wurde, zweimal täglich verabreicht.
Experimental: Naltrexon
In diesem Arm erhalten die Patienten drei Wochen lang niedrig dosiertes Naltrexon.
Arzneimittel: Naltrexon
1 mg Naltrexon wird zweimal täglich allen Patienten verabreicht, die dem Wirkstoff zugewiesen wurden.
Andere Namen:
  • LDN

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der HAM-D-17-Gesamtpunktzahl
Zeitfenster: Wechseln Sie von der Baseline zu Woche 3
Gegenstand der Hamilton-Depressionsskala-17 (HAM-D-17). Die Veränderung der Punktzahl hängt von der Differenz zwischen der Anfangspunktzahl (Baseline) und der Endpunktzahl am Ende des doppelblinden Behandlungszeitraums ab. Es gibt keinen formalen Bereich für Änderungen der Punktzahl, da sie von der Anfangs- und Endpunktzahl abhängen. Ein negativer Score steht für eine Verringerung des Scores vom Ausgangswert bis zum Ende (Verbesserung), und ein positiver Score zeigt einen Anstieg des Scores vom Ausgangswert bis zum Ende an (Verschlechterung). Eine Punktzahl von null würde keine Änderung bedeuten. Theoretisch wäre der maximale Rückgang der Punktzahl von 52 auf null oder -52. Eine maximale Erhöhung wäre von 18 (die für die Zulassung erforderliche Mindestpunktzahl) auf 52 oder +34.
Wechseln Sie von der Baseline zu Woche 3

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der HAM-D28-Gesamtpunktzahl
Zeitfenster: Wechseln Sie von der Baseline zu Woche 3
Hamilton-Depressionsskala-28 Artikel. Die Veränderung der Punktzahl hängt von der Differenz zwischen der Anfangspunktzahl (Baseline) und der Endpunktzahl am Ende des doppelblinden Behandlungszeitraums ab. Es gibt keinen formalen Bereich für Änderungen der Punktzahl, da sie von der Anfangs- und Endpunktzahl abhängen. Ein negativer Score steht für eine Verringerung des Scores vom Ausgangswert bis zum Ende (Verbesserung), und ein positiver Score zeigt einen Anstieg des Scores vom Ausgangswert bis zum Ende an (Verschlechterung). Eine Punktzahl von null würde keine Änderung bedeuten. Theoretisch wäre der maximale Rückgang der Punktzahl von 81 auf null oder -81. Eine maximale Erhöhung wäre von 18 (die für die Zulassung erforderliche Mindestpunktzahl) auf 81 oder +63.
Wechseln Sie von der Baseline zu Woche 3
Änderung der MADRS-10-Gesamtpunktzahl
Zeitfenster: Wechseln Sie von der Baseline zu Woche 3
Montgomery-Asberg-Depressionsbewertungsskala – 10 Punkte. Die Veränderung der Punktzahl hängt von der Differenz zwischen der Anfangspunktzahl (Baseline) und der Endpunktzahl am Ende des doppelblinden Behandlungszeitraums ab. Es gibt keinen formalen Bereich für Änderungen der Punktzahl, da sie von der Anfangs- und Endpunktzahl abhängen. Ein negativer Score steht für eine Verringerung des Scores vom Ausgangswert bis zum Ende (Verbesserung), und ein positiver Score zeigt einen Anstieg des Scores vom Ausgangswert bis zum Ende an (Verschlechterung). Eine Punktzahl von null würde keine Änderung bedeuten. Theoretisch wäre der maximale Rückgang der Punktzahl von 60 auf null oder -60. Es gibt keine Mindestpunktzahl für den MADRS-10, die für die Aufnahme in die Studie erforderlich ist, da der HAMD-17 das einzige Aufnahmekriterium war. Ein Wert von 18 auf dem HAMD17 entspricht jedoch ungefähr einem Wert von 21 auf dem MADRS-10. Eine maximal geschätzte Steigerung wäre somit von 21 auf 60 oder +39.
Wechseln Sie von der Baseline zu Woche 3
Änderung der MADRS-15-Gesamtpunktzahl
Zeitfenster: Wechseln Sie von der Baseline zu Woche 3
Montgomery-Asberg-Depressionsbewertungsskala – 15 Punkte. Die Veränderung der Punktzahl hängt von der Differenz zwischen der Anfangspunktzahl (Baseline) und der Endpunktzahl am Ende des doppelblinden Behandlungszeitraums ab. Es gibt keinen formalen Bereich für Änderungen der Punktzahl, da sie von der Anfangs- und Endpunktzahl abhängen. Ein negativer Score steht für eine Verringerung des Scores vom Ausgangswert bis zum Ende (Verbesserung), und ein positiver Score zeigt einen Anstieg des Scores vom Ausgangswert bis zum Ende an (Verschlechterung). Eine Punktzahl von null würde keine Änderung bedeuten. Theoretisch wäre der maximale Rückgang der Punktzahl von 90 auf null oder -90. Es gibt keine Mindestpunktzahl für den MADRS-15, die für die Aufnahme in die Studie erforderlich ist, da der HAMD-17 das einzige Aufnahmekriterium war. Ein Wert von 18 auf dem HAMD17 entspricht jedoch ungefähr einem Wert von 21 auf dem MADRS-10. Eine maximal geschätzte Steigerung wäre somit von 21 auf 90 oder +69.
Wechseln Sie von der Baseline zu Woche 3
Änderung der CGI-S-Gesamtpunktzahl
Zeitfenster: Wechseln Sie von der Baseline zu Woche 3
Klinische globale Verbesserungs-Schwere-Skala. Der CGI-S-Score ist eine Ein-Punkte-Skala, die den Schweregrad der Depression misst, bewertet von 1-7, wobei 1 = keine Depression vorliegt, 2 = grenzwertige Depression, 3 = leichte Depression, 4 = mittelschwere Depression, 5 = ausgeprägte Depression , 6 = schwere Depression und 7 = unter den am stärksten depressiven Patienten. Somit weisen höhere Werte auf eine stärkere depressive Schwere hin. Die Änderung des CGI-S-Scores kann einen Rückgang von 7 (maximaler Schweregrad) auf 1 (keine Depression) oder -6 darstellen. Für die Zulassung ist keine CGI-S-Mindestpunktzahl erforderlich, aber eine Mindestpunktzahl von 18 auf der HAMD17 entspricht ungefähr einer Punktzahl von 4 auf der CGI-S. Somit wäre eine maximale Verschlechterung von 4 auf 7 oder +3.
Wechseln Sie von der Baseline zu Woche 3
Abschließender CGI-I-Score
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis Woche 3
Klinische globale Verbesserungsskala. Die CGI-I-Skala ist eine Ein-Item-Skala, die die Gesamtveränderung des Allgemeinzustands des Patienten im Vergleich zu dem Zeitpunkt misst, zu dem er in die Studie aufgenommen wurde. Die Skala ist von 1 bis 7 benotet, wobei 1 = sehr viel besser, 2 = viel besser, 3 = minimal besser, 4 = keine Veränderung, 5 = minimal schlechter, 6 = viel schlechter und 7 = sehr viel schlechter. Somit weisen höhere Werte auf eine stärkere Verschlechterung und niedrigere Werte auf eine stärkere Verbesserung hin. Die niedrigstmögliche Punktzahl (zeigt die maximale Verbesserung an) ist 1, und die höchstmögliche Punktzahl (zeigt die größte Verschlechterung an) ist 7.
Von der Grundlinie bis Woche 3
Antwortrate
Zeitfenster: Rücklaufquote nach 3 Wochen
Das Ansprechen ist definiert als eine Verbesserung des HAM-D-17-Scores von mindestens 50 % im Vergleich zum Baseline-Score. Die Ansprechrate ist der Prozentsatz der Patienten, die diesen Schwellenwert der Verbesserung erreichen.
Rücklaufquote nach 3 Wochen
Remissionsrate
Zeitfenster: Remissionsrate nach 3 Wochen.
Remission ist definiert als ein endgültiger HAM-D-17-Score von 7 oder weniger. Die Remissionsrate ist der Prozentsatz der Patienten, die diesen Schwellenwert erreichen.
Remissionsrate nach 3 Wochen.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Mitarbeiter

Boston Clinical Trials (BCT)

Ermittler

  • Hauptermittler: David Mischoulon, M.D., Massachusetts General Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Mai 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Juni 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

11. Juni 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. Februar 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Januar 2017

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2013P000371

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Nein

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