Низкие дозы налтрексона (LDN) при рецидивах и рецидивах депрессии

Мы провели пилотное двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование низких доз налтрексона (LDN) 1 мг два раза в день. по сравнению с усилением плацебо у пациентов с БДР, у которых возник рецидив на дофаминергических агентах. Основная цель состояла в том, чтобы проверить гипотезу о том, что пациенты, перенесшие депрессивный прорыв, продемонстрируют большее улучшение своей депрессии при добавлении к их текущему режиму приема антидепрессантов LDN по сравнению с плацебо, без существенной разницы в побочных эффектах.

Мужчины и женщины с БДР из Бостона были набраны в период с 13.01.2014 по 11.11.2014 с помощью утвержденной Институциональным контрольным советом (IRB) рекламы в газетах, на телевидении, в Интернете и на радио, инициированной Массачусетской больницей общего профиля (MGH) и Boston Clinical. Испытания (BCT). Прошедшие скрининг и подходящие пациенты вернулись через неделю для исходного визита и были последовательно рандомизированы для двойного слепого лечения плацебо или LDN 1 мг два раза в день. Список рандомизации был создан с помощью онлайн-программы рандомизации и поддерживается фармацевтом-исследователем. Субъектов лечили в течение 3 недель с еженедельными оценками. Все субъекты должны были продолжать свой базовый режим приема антидепрессантов без изменений на протяжении всего исследования; их также попросили не изменять какие-либо другие разрешенные базовые лекарства, которые они принимали до включения в исследование. Приверженность к лечению определяли по еженедельному подсчету таблеток; Нарушение протокола было определено как соблюдение менее 80%.

Побочные эффекты оценивались при каждом посещении с использованием шкалы систематической оценки результатов лечения (SAFTEE-SI) (Levine and Schooler, 1992) и классифицировались по степени тяжести следующим образом: 0 — отсутствуют, 1 — легкие, 2 — умеренные, 3. -тяжелый. Поскольку некоторые элементы SAFTEE могли присутствовать на исходном уровне, особенно в выборке субъектов, принимающих антидепрессанты, которые сами по себе могут вызывать побочные эффекты, мы определили как возникающие при лечении любые побочные эффекты SAFTEE, тяжесть которых увеличилась на два или более уровня (например, от нулевого до умеренного). или от легкой до тяжелой) по сравнению с исходным уровнем (Mischoulon et al., 2014). Частота побочных эффектов основывалась на количестве пациентов, сообщивших о побочном эффекте в любое время в ходе исследования.

Суицидальные мысли оценивались при каждом посещении с использованием рейтинговой шкалы депрессии Гамильтона (HAM-D). Субъекты с высоким риском самоубийства были прекращены и направлены для дальнейшего обследования и госпитализации при наличии клинических показаний. Субъекты также были исключены из исследования при любом проявлении гипомании, мании или психоза; оценка общего клинического улучшения (CGI-I) более 5 (например, оценка 6 или 7); доказательства незаконного употребления наркотиков или проблемного употребления алкоголя.

В конце двойного слепого исследования как ответившие, так и не ответившие на лечение, завершившие двойную слепую фазу, имели возможность получить открытое дополнительное лечение LDN в течение еще 3 недель.

Парные и независимые выборочные t-критерии и их непараметрические аналоги (знаковые ранги Уилкоксона и U-критерии Манна-Уитни) использовались для изучения и сравнения результатов для каждой группы лечения. Все анализы были двусторонними. Частоты ответа и ремиссии, а также появление побочных эффектов сравнивали с помощью точного критерия Фишера. Величину эффекта (ES) рассчитывали по коэффициенту Коэна (Cohen, 1988) для сравнения между субъектами (изменения шкалы депрессии от исходного уровня до конца для LDN по сравнению с плацебо) и для сравнения внутри субъектов (изменения шкалы депрессии от исходного уровня до конец для каждой отдельной лечебной группы). Коэффициенты корреляции были рассчитаны для использования в сравнениях внутри субъектов. Статистический анализ проводили с использованием SPSS версии 17.0 (SPSS Inc, Чикаго, Иллинойс).