Lågdos Naltrexon (LDN) för depression Återfall och återfall

Vi genomförde en pilot dubbelblind, randomiserad, kontrollerad studie av lågdos naltrexon (LDN) 1 mg b.i.d. kontra placeboförstärkning hos MDD-patienter som återfaller på dopaminerga medel. Det primära syftet var att testa hypotesen att patienter som upplever depressivt genombrott skulle visa större förbättring av sin depression när de kompletterade sin nuvarande antidepressiva regim med LDN jämfört med placebo, utan någon signifikant skillnad i biverkningar.

Män och kvinnor i Bostonområdet med MDD rekryterades från 13/01/2014-11/11/2014 via Institutional Review Board (IRB) godkända tidningar, tv, internet och radioannonser initierade av Massachusetts General Hospital (MGH) och Boston Clinical Försök (BCT). Screenade och kvalificerade patienter återvände en vecka senare för ett baslinjebesök och randomiserades i följd till dubbelblind behandling med placebo eller LDN 1 mg b.i.d. Randomiseringslistan skapades av ett online randomiseringsprogram och underhålls av forskningsfarmaceuten. Försökspersonerna behandlades i 3 veckor, med veckobedömningar. Alla försökspersoner var tvungna att fortsätta med sin antidepressiva antidepressiva kur utan förändringar under studiens varaktighet; de ombads på samma sätt att inte ändra några andra tillåtna baslinjemediciner som de hade tagit innan de gick in i studien. Vidhäftning bestämdes av veckovis pillerantal; protokollöverträdelse definierades som mindre än 80 % efterlevnad.

Biverkningar utvärderades vid varje besök med hjälp av skalan Systematic Assessment for Treatment Emergent Effects-Specific Inquiry (SAFTEE-SI) (Levine och Schooler, 1992) och kategoriserades efter svårighetsgrad som: 0-ingen, 1-mild, 2-måttlig, 3 -svår. Eftersom vissa SAFTEE-produkter kan förekomma vid baslinjen, särskilt i ett urval av försökspersoner som tar antidepressiva medel som i sig kan ge biverkningar, definierade vi som behandlingsuppkomna alla SAFTEE-biverkningar för vilka svårighetsgraden ökade med två eller fler nivåer (t.ex. från ingen till måttlig) eller från mild till svår) från baslinjen (Mischoulon et al., 2014). Frekvensen av biverkningar baserades på antalet patienter som rapporterade biverkningen när som helst under studien.

Självmordstankar bedömdes vid varje besök med hjälp av Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D). Patienter som ansågs ha hög risk för självmord avbröts och remitterades för vidare utvärdering och sjukhusvistelse om det var kliniskt indicerat. Patienter avbröts också för varje uppkomst av hypomani, mani eller psykos; en Clinical Global Improvement (CGI-I) poäng högre än 5 (t.ex. poäng på 6 eller 7); bevis på olaglig droganvändning eller problematisk alkoholanvändning.

I slutet av den dubbelblinda studien hade både responders och non-responders som fullbordade den dubbelblinda fasen möjligheten att få öppen tilläggsbehandling med LDN i ytterligare 3 veckor.

Parade och oberoende prov t-tester och deras icke-parametriska motsvarigheter (Wilcoxons signerade rang och Mann-Whitney U-tester) användes för att undersöka och jämföra resultat för varje behandlingsarm. Alla analyser var tvåsidiga. Svars- och remissionsfrekvenser och uppkomsten av biverkningar jämfördes med Fishers exakta test. Effektstorlekar (ES) beräknades med Cohens d (Cohen, 1988), för jämförelser mellan försökspersoner (förändringar i depressionsskalor från baslinje till slut för LDN vs. placebo) och för jämförelser inom försökspersoner (förändringar i depressionsskalor från baslinje till slut för varje separat behandlingsgrupp). Korrelationskoefficienter beräknades för användning i jämförelser inom försökspersoner. Statistiska analyser utfördes med SPSS version 17.0 (SPSS Inc, Chicago, Illinois).