Naltrexone a basso dosaggio (LDN) per la ricaduta e la recidiva della depressione

Abbiamo condotto uno studio pilota in doppio cieco, randomizzato e controllato di naltrexone a basso dosaggio (LDN) 1 mg b.i.d. rispetto all'aumento del placebo nei pazienti con MDD che hanno avuto una ricaduta con agenti dopaminergici. L'obiettivo principale era testare l'ipotesi che i pazienti che sperimentano una svolta depressiva dimostrerebbero un miglioramento maggiore della loro depressione integrando il loro attuale regime antidepressivo con LDN rispetto al placebo, senza differenze significative negli effetti collaterali.

Uomini e donne dell'area di Boston con MDD sono stati reclutati dal 13/01/2014 all'11/11/2014 tramite annunci su giornali, televisione, Internet e radio approvati dall'Institutional Review Board (IRB) avviati dal Massachusetts General Hospital (MGH) e Boston Clinical Prove (BCT). I pazienti sottoposti a screening e idonei sono tornati una settimana dopo per una visita di riferimento e sono stati randomizzati consecutivamente al trattamento in doppio cieco con placebo o LDN 1 mg b.i.d. L'elenco di randomizzazione è stato generato da un programma di randomizzazione online e mantenuto dal farmacista ricercatore. I soggetti sono stati trattati per 3 settimane, con valutazioni settimanali. A tutti i soggetti è stato richiesto di continuare il loro regime antidepressivo di base senza modifiche per la durata dello studio; allo stesso modo è stato chiesto loro di non modificare altri farmaci di base consentiti che stavano assumendo prima di entrare nello studio. L'aderenza è stata determinata dai conteggi settimanali delle pillole; la violazione del protocollo è stata definita come meno dell'80% di aderenza.

Gli effetti collaterali sono stati valutati ad ogni visita utilizzando la scala Systematic Assessment for Treatment Emergent Effects-Specific Inquiry (SAFTEE-SI) (Levine e Schooler, 1992) e classificati in base alla gravità come: 0-nessuno, 1-lieve, 2-moderato, 3 -acuto. Poiché alcuni elementi SAFTEE potrebbero essere presenti al basale, in particolare in un campione di soggetti che assumevano antidepressivi che potrebbero essi stessi produrre effetti collaterali, abbiamo definito come emergente dal trattamento qualsiasi effetto collaterale SAFTEE per il quale la gravità è aumentata di due o più livelli (ad es. o da lieve a grave) rispetto al basale (Mischoulon et al., 2014). La frequenza dell'effetto collaterale era basata sul numero di pazienti che hanno segnalato l'effetto collaterale in qualsiasi momento durante lo studio.

L'ideazione suicidaria è stata valutata ad ogni visita utilizzando la Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D). I soggetti considerati ad alto rischio di suicidio sono stati interrotti e sottoposti a ulteriore valutazione e ricovero se clinicamente indicato. I soggetti sono stati anche interrotti per qualsiasi comparsa di ipomania, mania o psicosi; un punteggio di miglioramento clinico globale (CGI-I) superiore a 5 (ad esempio, punteggio di 6 o 7); prova dell'uso illecito di droghe o dell'uso problematico di alcol.

Alla fine dello studio in doppio cieco, sia i responder che i non responder che hanno completato la fase in doppio cieco avevano la possibilità di ricevere un trattamento aggiuntivo in aperto con LDN per altre 3 settimane.

Per esaminare e confrontare i risultati per ciascun braccio di trattamento sono stati utilizzati test t di campioni appaiati e indipendenti e le loro controparti non parametriche (ranghi con segno di Wilcoxon e test U di Mann-Whitney). Tutte le analisi erano a due code. I tassi di risposta e di remissione e la comparsa di effetti collaterali sono stati confrontati con il test esatto di Fisher. Le dimensioni dell'effetto (ES) sono state calcolate da Cohen's d (Cohen, 1988), per i confronti tra soggetti (cambiamenti nelle scale della depressione dal basale alla fine per LDN rispetto al placebo) e per i confronti all'interno dei soggetti (cambiamenti nelle scale della depressione dal basale al fine per ogni gruppo di trattamento separato). I coefficienti di correlazione sono stati calcolati per l'uso nei confronti all'interno dei soggetti. Le analisi statistiche sono state effettuate utilizzando SPSS versione 17.0 (SPSS Inc, Chicago, Illinois).