Nízká dávka naltrexonu (LDN) pro relaps a recidivu deprese
Randomizovaná, ověřená studie augmentace antidepresiv nízkou dávkou naltrexonu (LDN) pro pacienty s průlomovými příznaky velké depresivní poruchy při léčbě antidepresivy
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Provedli jsme pilotní dvojitě zaslepenou, randomizovanou, kontrolovanou studii nízké dávky naltrexonu (LDN) 1 mg b.i.d. oproti augmentaci placebem u pacientů s MDD, kteří relabovali na dopaminergních látkách. Primárním cílem bylo otestovat hypotézu, že pacienti, u kterých došlo k průlomu v depresi, by prokázali větší zlepšení deprese, když by doplnili svůj současný antidepresivní režim o LDN oproti placebu, bez významného rozdílu v nežádoucích účincích.
Muži a ženy s MDD z oblasti Bostonu byli rekrutováni od 13. 1. 2014 do 11. 11. 2014 prostřednictvím novinových, televizních, internetových a rozhlasových reklam schválených Institutional Review Board (IRB) iniciovaných Massachusetts General Hospital (MGH) a Boston Clinical Zkoušky (BCT). Vyšetření a způsobilí pacienti se vrátili o týden později na základní návštěvu a byli následně randomizováni k dvojitě zaslepené léčbě placebem nebo LDN 1 mg dvakrát denně. Randomizační seznam byl vytvořen online randomizačním programem a udržován výzkumným lékárníkem. Subjekty byly léčeny po dobu 3 týdnů s týdenním hodnocením. Všichni jedinci byli povinni pokračovat ve svém základním antidepresivním režimu beze změn po dobu trvání studie; byli rovněž požádáni, aby neupravovali žádné jiné povolené základní léky, které užívali před vstupem do studie. Adherence byla stanovena týdenním počítáním pilulek; porušení protokolu bylo definováno jako dodržování méně než 80 %.
Nežádoucí účinky byly hodnoceny při každé návštěvě pomocí stupnice Systematic Assessment for Treatment Emergent Effects-Specific Inquiry (SAFTEE-SI) (Levine a Schooler, 1992) a kategorizovány podle závažnosti jako: 0 – žádné, 1 – mírné, 2 – střední, 3 -těžké. Vzhledem k tomu, že některé položky SAFTEE mohly být přítomny na začátku, zejména ve vzorku subjektů užívajících antidepresiva, která by sama o sobě mohla vyvolat vedlejší účinky, definovali jsme jako vedlejší účinek SAFTEE vznikající při léčbě, jehož závažnost se zvýšila o dvě nebo více úrovní (např. nebo od mírné po těžkou) od výchozí hodnoty (Mischoulon et al., 2014). Frekvence vedlejších účinků byla založena na počtu pacientů, kteří hlásili vedlejší účinek kdykoli během studie.
Sebevražedné myšlenky byly hodnoceny při každé návštěvě pomocí Hamiltonovy škály pro hodnocení deprese (HAM-D). Subjekty považované za vysoce rizikové pro sebevraždu byly přerušeny a odeslány k dalšímu vyšetření a hospitalizaci, pokud je to klinicky indikováno. Subjekty byly také přerušeny pro jakýkoli výskyt hypománie, mánie nebo psychózy; skóre klinického globálního zlepšení (CGI-I) větší než 5 (např. skóre 6 nebo 7); důkazy o užívání nelegálních drog nebo problematickém užívání alkoholu.
Na konci dvojitě zaslepené studie měli respondenti i nereagující pacienti, kteří dokončili dvojitě zaslepenou fázi, možnost dostávat otevřenou doplňkovou léčbu LDN po dobu dalších 3 týdnů.
Párové a nezávislé výběrové t-testy a jejich neparametrické protějšky (Wilcoxonovy podepsané hodnosti a Mann-Whitney U testy) byly použity ke zkoumání a srovnání výsledků pro každé léčebné rameno. Všechny analýzy byly dvoustranné. Rychlost odezvy a remise a výskyt vedlejších účinků byly porovnány pomocí Fisherova exaktního testu. Velikosti účinku (ES) byly vypočítány pomocí Cohenova d (Cohen, 1988), pro srovnání mezi subjekty (změny škál deprese od výchozí hodnoty do konce pro LDN vs. placebo) a pro srovnání mezi subjekty (změny škál deprese od výchozí hodnoty do konec pro každou samostatnou léčebnou skupinu). Byly vypočteny korelační koeficienty pro použití v rámci srovnání mezi subjekty. Statistické analýzy byly provedeny pomocí SPSS verze 17.0 (SPSS Inc, Chicago, Illinois).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital; Depression Research and Clinical Program
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18-65.
- Písemný informovaný souhlas.
- Splňte kritéria diagnostického a statistického manuálu (DSM-IV) prostřednictvím strukturovaného klinického rozhovoru pro DSM-IV (SCID-I/P) pro hlavní depresivní poruchu (MDD), aktuální.
- Rychlá inventarizace depresivní symptomatologie – skóre sebehodnocení (QIDS-SR) nejméně 12 při screeningu i při výchozích návštěvách.
Přijatá léčba buď selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) v kombinaci s dopaminergním činidlem, nebo antidepresivy s dopaminergním mechanismem účinku v adekvátních dávkách, dosáhla remise podle pokynů pracovní skupiny American College of Neuropsychopharmacology (ACNP) pro ≥ 3 měsíce, v současné době v relapsu nebo recidivě bez změny dávky po dobu alespoň posledních 4 týdnů, na základě splnění kritérií DSM-IV pro MDD.
- Dopaminergní činidla zde zahrnují klasické stimulanty z rodin amfetaminů nebo methylfenidátů; agonisté dopaminu (např. pramipexol); nebo dopaminová aktivní antidepresiva jako bupropion.
- Navíc se předpokládá, že nízká dávka (< 2,5 mg) Abilify, částečného agonisty D2, má prodopaminergní účinky, a proto bude zahrnuta jako dopaminová látka.
- Sertralin, ačkoli je klasifikován jako SSRI, má vlastnosti inhibující zpětné vychytávání dopaminu, o kterých se předpokládá, že jsou relevantní při vyšších dávkách (> 150 mg sertralinu), a proto bude také považován za dopaminergní antidepresivum ve výše uvedeném rozmezí dávek.
- Na základě zjištění, že přenašeč norepinefrinu je inhibitorem zpětného vychytávání dopaminu v prefrontálním kortexu a robustní setrvalé klinické odpovědi pacienta na duloxetin a nízkou dávku naltrexonu, zařadíme duloxetin, tradičně řazený jako SNRI, mezi dopamin působící antidepresiva. )
- Během základní návštěvy musí být pacienti v posledních 4 týdnech na stabilní dávce antidepresiv.
Kritéria vyloučení:
- Těhotné ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nepoužívají lékařsky uznávaný způsob antikoncepce (včetně perorální antikoncepce nebo implantátu, kondomu, bránice, spermicidu, nitroděložního tělíska, podvázání vejcovodů nebo partnera s vasektomií).
- Pacienti, kteří již během základní návštěvy nesplňují kritéria DSM-IV pro MDD.
- Pacienti, kteří vykazují více než 25% snížení symptomů deprese, jak se odráží v celkovém skóre QIDS-SR – screening na výchozí hodnotu.
- Riziko vážné sebevraždy nebo vraždy, jak je posouzeno hodnotícím lékařem.
- Nestabilní onemocnění včetně kardiovaskulárních, jaterních, ledvinových, respiračních, endokrinních, neurologických nebo hematologických onemocnění.
- Poruchy z užívání návykových látek aktivní během posledních šesti měsíců, jakákoli bipolární porucha (současná nebo minulá), jakákoli psychotická porucha (současná nebo minulá).
- Anamnéza záchvatové poruchy nebo klinické známky neléčené hypotyreózy.
- Pacienti vyžadující vyloučené léky (včetně, aniž by byl výčet omezující, chronického nebo epizodického užívání anorexiant, epizodických hormonů, epizodických benzodiazepinů, epizodického inzulínu, epizodických a jiných epizodických psychotropních léků).
- Psychotické rysy v aktuální epizodě nebo historie psychotických rysů, jak je hodnoceno SCID.
- Anamnéza intolerance naltrexonu při jakékoli dávce.
- Pacienti s anamnézou hypománie vyvolané antidepresivy.
- Neadekvátní doba expozice nebo dávka současného SSRI nebo inhibitoru zpětného vychytávání serotoninu-norepinefrinu (SNRI); nedodržení alespoň 80 % dávek.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
V této větvi budou pacienti dostávat placebo po dobu tří týdnů.
|
Placebo vzhledově identické s naltrexonem bude podáváno dvakrát denně všem pacientům přiřazeným k placebu.
|
|
Experimentální: Naltrexon
V této větvi budou pacienti dostávat nízkou dávku naltrexonu po dobu tří týdnů.
|
1 mg naltrexonu bude podáván dvakrát denně všem pacientům přiřazeným k aktivnímu léku.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v celkovém skóre HAM-D-17
Časové okno: Změna ze základního stavu na týden 3
|
Hamiltonova škála deprese-17 (HAM-D-17) položka.
Změna skóre závisí na rozdílu mezi počátečním (základním) skóre a konečným skóre na konci období dvojitě zaslepené léčby.
Neexistuje žádný formální rozsah změn skóre, protože závisí na počátečním a konečném skóre.
Negativní skóre představuje snížení skóre od základní linie ke konci (zlepšení) a pozitivní skóre znamená zvýšení skóre od základní linie ke konci (zhoršení).
Nulové skóre by znamenalo žádnou změnu.
Teoreticky by maximální pokles skóre byl z 52 na nulu nebo -52.
Maximální zvýšení by bylo z 18 (minimální skóre požadované pro přijetí) na 52 nebo +34.
|
Změna ze základního stavu na týden 3
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v celkovém skóre HAM-D28
Časové okno: Změna ze základního stavu na týden 3
|
Hamiltonova stupnice deprese-28 položka.
Změna skóre závisí na rozdílu mezi počátečním (základním) skóre a konečným skóre na konci období dvojitě zaslepené léčby.
Neexistuje žádný formální rozsah změn skóre, protože závisí na počátečním a konečném skóre.
Negativní skóre představuje snížení skóre od základní linie ke konci (zlepšení) a pozitivní skóre znamená zvýšení skóre od základní linie ke konci (zhoršení).
Nulové skóre by znamenalo žádnou změnu.
Teoreticky by maximální pokles skóre byl z 81 na nulu nebo -81.
Maximální zvýšení by bylo z 18 (minimální skóre požadované pro přijetí) na 81 nebo +63.
|
Změna ze základního stavu na týden 3
|
|
Změna celkového skóre MADRS-10
Časové okno: Změna ze základního stavu na týden 3
|
Stupnice hodnocení deprese Montgomery-Asberg - 10 položek.
Změna skóre závisí na rozdílu mezi počátečním (základním) skóre a konečným skóre na konci období dvojitě zaslepené léčby.
Neexistuje žádný formální rozsah změn skóre, protože závisí na počátečním a konečném skóre.
Negativní skóre představuje snížení skóre od základní linie ke konci (zlepšení) a pozitivní skóre znamená zvýšení skóre od základní linie ke konci (zhoršení).
Nulové skóre by znamenalo žádnou změnu.
Teoreticky by maximální pokles skóre byl z 60 na nulu nebo -60.
Neexistuje žádné minimální skóre na MADRS-10 požadované pro vstup do studie, protože HAMD-17 bylo jediným vstupním kritériem.
Skóre 18 na HAMD17 však odpovídá přibližně skóre 21 na MADRS-10.
Maximální odhadovaný nárůst by tak byl z 21 na 60, neboli +39.
|
Změna ze základního stavu na týden 3
|
|
Změna celkového skóre MADRS-15
Časové okno: Změna ze základního stavu na týden 3
|
Stupnice hodnocení deprese Montgomery-Asberg - 15 položek.
Změna skóre závisí na rozdílu mezi počátečním (základním) skóre a konečným skóre na konci období dvojitě zaslepené léčby.
Neexistuje žádný formální rozsah změn skóre, protože závisí na počátečním a konečném skóre.
Negativní skóre představuje snížení skóre od základní linie ke konci (zlepšení) a pozitivní skóre znamená zvýšení skóre od základní linie ke konci (zhoršení).
Nulové skóre by znamenalo žádnou změnu.
Teoreticky by maximální pokles skóre byl z 90 na nulu nebo -90.
Neexistuje žádné minimální skóre na MADRS-15 požadované pro vstup do studie, protože HAMD-17 bylo jediným vstupním kritériem.
Skóre 18 na HAMD17 však odpovídá přibližně skóre 21 na MADRS-10.
Maximální odhadovaný nárůst by tak byl z 21 na 90, neboli +69.
|
Změna ze základního stavu na týden 3
|
|
Změna celkového skóre CGI-S
Časové okno: Změna ze základního stavu na týden 3
|
Klinické globální zlepšení – stupnice závažnosti.
Skóre CGI-S je jednopoložková škála, která měří závažnost deprese, skórovaná od 1 do 7, kde 1 = není přítomna deprese, 2 = hraniční deprese, 3 = mírná deprese, 4 = středně těžká deprese, 5 = výrazná deprese , 6 = těžká deprese a 7 = mezi nejvíce extrémně depresivními pacienty.
Vyšší skóre tedy značí větší závažnost deprese.
Změna skóre CGI-S může představovat pokles ze 7 (maximální závažnost) na 1 (žádná deprese) nebo -6.
Pro přijetí není vyžadováno žádné minimální skóre CGI-S, ale minimální skóre 18 na HAMD17 odpovídá přibližně skóre 4 na CGI-S.
Maximální zhoršení by tedy bylo od 4 do 7 nebo +3.
|
Změna ze základního stavu na týden 3
|
|
Konečné skóre CGI-I
Časové okno: Od základního stavu do týdne 3
|
Klinická globální stupnice zlepšení-zlepšení.
Škála CGI-I je jednopoložková škála, která měří celkovou změnu v celkovém stavu pacienta ve srovnání s tím, kdy byl zařazen do studie.
Stupnice je odstupňována od 1 do 7, kde 1 = velmi dobré zlepšení, 2 = výrazné zlepšení, 3 = minimální zlepšení, 4 = žádná změna, 5 = minimálně horší, 6 = mnohem horší a 7 = velmi výrazně horší.
Vyšší skóre tedy znamená větší zhoršení a nižší skóre znamená větší zlepšení.
Nejnižší možné skóre (označující maximální zlepšení) je 1 a nejvyšší možné skóre (označující největší zhoršení) je 7.
|
Od základního stavu do týdne 3
|
|
Rychlost odezvy
Časové okno: Míra odezvy po 3 týdnech
|
Odpověď je definována jako zlepšení skóre HAM-D-17 o více než nebo rovné 50 % ve srovnání se základním skóre.
Míra odpovědi je procento pacientů, kteří dosáhli tohoto prahového stupně zlepšení.
|
Míra odezvy po 3 týdnech
|
|
Míra remise
Časové okno: Míra remise po 3 týdnech.
|
Remise je definována jako konečné skóre HAM-D-17 7 nebo méně.
Míra remise je procento pacientů, kteří dosáhli tohoto prahového skóre.
|
Míra remise po 3 týdnech.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: David Mischoulon, M.D., Massachusetts General Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2013P000371
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .