Naltrexona de dosis baja (LDN) para la recaída y recurrencia de la depresión

Llevamos a cabo un estudio piloto, doble ciego, aleatorizado y controlado de dosis bajas de naltrexona (LDN) 1 mg b.i.d. versus aumento con placebo en pacientes con MDD que recayeron con agentes dopaminérgicos. El objetivo principal fue probar la hipótesis de que los pacientes que experimentan un avance depresivo demostrarían una mayor mejoría en su depresión al complementar su régimen antidepresivo actual con LDN versus placebo, sin diferencias significativas en los efectos secundarios.

Hombres y mujeres del área de Boston con MDD fueron reclutados del 13/01/2014 al 11/11/2014 a través de anuncios en periódicos, televisión, Internet y radio aprobados por la Junta de Revisión Institucional (IRB) iniciados por el Hospital General de Massachusetts (MGH) y Boston Clinical Ensayos (BCT). Los pacientes seleccionados y elegibles regresaron una semana después para una visita inicial y fueron aleatorizados consecutivamente para recibir un tratamiento doble ciego con placebo o LDN 1 mg b.i.d. La lista de aleatorización fue generada por un programa de aleatorización en línea y mantenida por el farmacéutico de investigación. Los sujetos fueron tratados durante 3 semanas, con evaluaciones semanales. Todos los sujetos debían continuar con su régimen antidepresivo inicial sin cambios durante la duración del estudio; Asimismo, se les pidió que no modificaran ningún otro medicamento de referencia permitido que hubieran estado tomando antes de ingresar al estudio. La adherencia se determinó mediante recuentos semanales de comprimidos; la violación del protocolo se definió como menos del 80% de cumplimiento.

Los efectos secundarios se evaluaron en cada visita utilizando la escala Systematic Assessment for Treatment Emergent Effects-Specific Inquiry (SAFTEE-SI) (Levine y Schooler, 1992) y se clasificaron por gravedad como: 0-ninguno, 1-leve, 2-moderado, 3 -severo. Debido a que algunos ítems de SAFTEE podrían estar presentes al inicio, particularmente en una muestra de sujetos que toman antidepresivos que podrían producir efectos secundarios, definimos como emergente del tratamiento cualquier efecto secundario de SAFTEE para el cual la gravedad aumentó en dos o más niveles (por ejemplo, de ninguno a moderado). o de leve a grave) desde el inicio (Mischoulon et al., 2014). La frecuencia del efecto secundario se basó en el número de pacientes que informaron el efecto secundario en cualquier momento durante el estudio.

La ideación suicida se evaluó en cada visita utilizando la escala de calificación de depresión de Hamilton (HAM-D). Los sujetos considerados de alto riesgo de suicidio fueron descontinuados y remitidos para una evaluación adicional y hospitalización si estaba clínicamente indicado. Los sujetos también fueron descontinuados por cualquier aparición de hipomanía, manía o psicosis; una puntuación de mejora global clínica (CGI-I) superior a 5 (p. ej., puntuación de 6 o 7); evidencia de uso de drogas ilícitas o uso problemático de alcohol.

Al final del estudio doble ciego, tanto los respondedores como los no respondedores que completaron la fase doble ciego tenían la opción de recibir un tratamiento adyuvante de etiqueta abierta con LDN durante 3 semanas más.

Se utilizaron pruebas t para muestras pareadas e independientes y sus contrapartes no paramétricas (rango con signo de Wilcoxon y pruebas U de Mann-Whitney) para examinar y comparar los resultados de cada brazo de tratamiento. Todos los análisis fueron de dos colas. Las tasas de respuesta y remisión y la aparición de efectos secundarios se compararon mediante la prueba exacta de Fisher. Los tamaños del efecto (ES) se calcularon mediante la d de Cohen (Cohen, 1988), para comparaciones entre sujetos (cambios en las escalas de depresión desde el inicio hasta el final para LDN versus placebo) y para comparaciones dentro de los sujetos (cambios en las escalas de depresión desde el inicio hasta el final). final para cada grupo de tratamiento por separado). Los coeficientes de correlación se calcularon para su uso en comparaciones dentro de los sujetos. Los análisis estadísticos se llevaron a cabo utilizando SPSS versión 17.0 (SPSS Inc, Chicago, Illinois).