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Naltrexone à faible dose (LDN) pour la rechute et la récidive de la dépression

5 janvier 2017 mis à jour par: David Mischoulon, MD, Massachusetts General Hospital

Essai randomisé de preuve de concept sur l'augmentation des antidépresseurs par la naltrexone à faible dose (LDN) pour les patients présentant des symptômes révolutionnaires de trouble dépressif majeur sous traitement antidépresseur

Le but de cette étude pilote est de déterminer si la prise d'une faible dose de naltrexone en plus d'un médicament antidépresseur peut aider à traiter la rechute ou la récidive chez les personnes atteintes d'un trouble dépressif majeur (TDM). La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé la naltrexone pour le traitement de la dépendance à l'alcool et de la dépendance aux opioïdes, mais la FDA n'a pas approuvé la naltrexone pour traiter la dépression. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que les patients présentant des accès de dépression sous traitement antidépresseur contenant un agent pro-dopaminergique assigné à un traitement à faible dose de naltrexone présenteront des taux de réponse plus élevés que les patients prenant un placebo.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Nous avons mené une étude pilote à double insu, randomisée et contrôlée sur la naltrexone à faible dose (LDN) 1 mg b.i.d. par rapport à l'augmentation par placebo chez les patients atteints de TDM qui ont rechuté sous agents dopaminergiques. L'objectif principal était de tester l'hypothèse selon laquelle les patients connaissant une percée dépressive démontreraient une plus grande amélioration de leur dépression lorsqu'ils complétaient leur régime antidépresseur actuel avec LDN par rapport au placebo, sans différence significative dans les effets secondaires.

Des hommes et des femmes de la région de Boston atteints de TDM ont été recrutés du 13/01/2014 au 11/11/2014 via des annonces dans les journaux, la télévision, Internet et la radio approuvées par l'Institutional Review Board (IRB) lancées par le Massachusetts General Hospital (MGH) et Boston Clinical Essais (BCT). Les patients sélectionnés et éligibles sont revenus une semaine plus tard pour une visite de référence et ont été randomisés consécutivement pour un traitement en double aveugle avec un placebo ou LDN 1 mg b.i.d. La liste de randomisation a été générée par un programme de randomisation en ligne et maintenue par le pharmacien chercheur. Les sujets ont été traités pendant 3 semaines, avec des évaluations hebdomadaires. Tous les sujets devaient continuer leur traitement antidépresseur de base sans changement pendant toute la durée de l'étude ; ils ont également été invités à ne pas modifier les autres médicaments de base autorisés qu'ils avaient pris avant d'entrer dans l'étude. L'observance a été déterminée par le nombre hebdomadaire de comprimés ; la violation du protocole a été définie comme moins de 80 % d'adhésion.

Les effets secondaires ont été évalués à chaque visite à l'aide de l'échelle SAFTEE-SI (Systematic Assessment for Treatment Emergent Effects-Specific Inquiry) (Levine et Schooler, 1992) et classés par gravité comme suit : 0-aucun, 1-léger, 2-modéré, 3 -sévère. Étant donné que certains éléments SAFTEE pourraient être présents au départ, en particulier dans un échantillon de sujets prenant des antidépresseurs qui pourraient eux-mêmes produire des effets secondaires, nous avons défini comme émergeant du traitement tout effet secondaire SAFTEE dont la sévérité a augmenté de deux niveaux ou plus (par exemple, d'aucun à modéré ou de léger à sévère) par rapport au départ (Mischoulon et al., 2014). La fréquence des effets secondaires était basée sur le nombre de patients signalant l'effet secondaire à tout moment au cours de l'étude.

Les idées suicidaires ont été évaluées à chaque visite à l'aide de l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HAM-D). Les sujets considérés comme à haut risque de suicide ont été interrompus et référés pour une évaluation plus approfondie et une hospitalisation si cela était cliniquement indiqué. Les sujets ont également été interrompus pour toute émergence d'hypomanie, de manie ou de psychose ; un score d'amélioration clinique globale (CGI-I) supérieur à 5 (par exemple, un score de 6 ou 7) ; preuves de consommation de drogues illicites ou de consommation problématique d'alcool.

À la fin de l'étude en double aveugle, les répondeurs et les non-répondeurs ayant terminé la phase en double aveugle avaient la possibilité de recevoir un traitement d'appoint en ouvert avec LDN pendant 3 semaines supplémentaires.

Des tests t pour échantillons appariés et indépendants et leurs homologues non paramétriques (rangs signés de Wilcoxon et tests U de Mann-Whitney) ont été utilisés pour examiner et comparer les résultats pour chaque bras de traitement. Toutes les analyses étaient bilatérales. Les taux de réponse et de rémission et l'apparition d'effets secondaires ont été comparés par le test exact de Fisher. Les tailles d'effet (ES) ont été calculées par Cohen's d (Cohen, 1988), pour les comparaisons entre sujets (changements dans les échelles de dépression du début à la fin pour LDN vs placebo) et pour les comparaisons intra-sujets (changements dans les échelles de dépression du début à fin pour chaque groupe de traitement distinct). Les coefficients de corrélation ont été calculés pour être utilisés dans les comparaisons intra-sujets. Les analyses statistiques ont été effectuées à l'aide de SPSS version 17.0 (SPSS Inc, Chicago, Illinois).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital; Depression Research and Clinical Program

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • 18-65 ans.
  • Consentement éclairé écrit.
  • Répondre aux critères du Manuel diagnostique et statistique (DSM-IV) par entretien clinique structuré pour le DSM-IV (SCID-I/P) pour le trouble dépressif majeur (MDD), actuel.
  • Inventaire rapide de la symptomatologie dépressive - Score auto-évalué (QIDS-SR) d'au moins 12 lors des visites de sélection et de référence.

  • A reçu un traitement soit avec un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) en association avec un agent dopaminergique, soit avec un antidépresseur avec un mécanisme d'action dopaminergique à des doses adéquates, a obtenu une rémission selon les directives du groupe de travail de l'American College of Neuropsychopharmacology (ACNP) pour ≥ 3 mois, actuellement en rechute ou en récidive sans changement de dose depuis au moins 4 semaines, sur la base de la satisfaction des critères du DSM-IV pour le TDM.

    1. Les agents dopaminergiques comprennent ici les stimulants classiques de la famille des amphétamines ou des méthylphénidates ; agonistes de la dopamine (par ex. pramipexole); ou des antidépresseurs actifs dopaminergiques comme le bupropion.
    2. De plus, Abilify à faible dose (< 2,5 mg), un agoniste partiel D2, est censé exercer des effets pro-dopaminergiques et sera donc inclus en tant qu'agent dopaminergique.
    3. La sertraline, bien que classée comme un ISRS, possède des propriétés inhibitrices de la recapture de la dopamine jugées pertinentes à des doses plus élevées (> 150 mg de sertraline), et sera donc également considérée comme un antidépresseur dopaminergique dans la plage de doses ci-dessus.
    4. Sur la base de la découverte que le transporteur de noradrénaline est l'inhibiteur de la recapture de la dopamine dans le cortex préfrontal et de la réponse clinique soutenue robuste d'un patient sous duloxétine et naltrexone à faible dose, nous incluons la duloxétine, traditionnellement classée comme un SNRI, parmi les antidépresseurs agissant sur la dopamine. )
  • Lors de la visite de référence, les patients doivent recevoir une dose stable d'antidépresseurs au cours des 4 dernières semaines.

Critère d'exclusion:

  • Femmes enceintes ou femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de moyen de contraception médicalement accepté (y compris un contraceptif oral ou un implant, un préservatif, un diaphragme, un spermicide, un dispositif intra-utérin, une ligature des trompes ou un partenaire avec vasectomie).
  • Patients qui ne répondent plus aux critères du DSM-IV pour le TDM lors de la visite de référence.
  • Patients qui présentent une diminution de plus de 25 % des symptômes dépressifs, comme en témoigne le score total du QIDS-SR - dépistage jusqu'au départ.
  • Risque grave de suicide ou d'homicide, tel qu'évalué par le clinicien évaluateur.
  • Maladie médicale instable, y compris maladie cardiovasculaire, hépatique, rénale, respiratoire, endocrinienne, neurologique ou hématologique.
  • Troubles liés à l'utilisation de substances actives au cours des six derniers mois, tout trouble bipolaire (actuel ou passé), tout trouble psychotique (actuel ou passé).
  • Antécédents de troubles convulsifs ou signes cliniques d'hypothyroïdie non traitée.
  • Patients nécessitant des médicaments exclus (y compris, mais sans s'y limiter, l'utilisation chronique ou épisodique d'anorexiques, d'hormones épisodiques, de benzodiazépines épisodiques, d'insuline épisodique, d'épisodiques et d'autres médicaments psychotropes épisodiques).
  • Caractéristiques psychotiques dans l'épisode actuel ou antécédents de caractéristiques psychotiques, telles qu'évaluées par le SCID.
  • Antécédents d'intolérance à la naltrexone à n'importe quelle dose.
  • Patients ayant des antécédents d'hypomanie induite par les antidépresseurs.
  • Durée d'exposition ou dose inadéquate d'ISRS ou d'inhibiteur de la recapture de la sérotonine-norépinéphrine (IRSN); non-respect d'au moins 80% des doses.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Dans ce bras, les patients recevront un placebo pendant trois semaines.
Médicament: Placebo
Un placebo d'apparence identique à la naltrexone sera administré deux fois par jour à tous les patients assignés au placebo.
Expérimental: Naltrexone
Dans ce bras, les patients recevront de la naltrexone à faible dose pendant trois semaines.
Médicament: Naltrexone
1 mg de naltrexone sera administré deux fois par jour à tous les patients assignés au médicament actif.
Autres noms:
  • NDT

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement du score total HAM-D-17
Délai: Changement de la ligne de base à la semaine 3
Échelle de dépression de Hamilton-17 (HAM-D-17). L'évolution des scores dépend de la différence entre le score initial (de base) et le score final à la fin de la période de traitement en double aveugle. Il n'y a pas de gamme formelle de changements de score, car ils dépendent du score initial et final. Un score négatif représente une baisse du score du début à la fin (amélioration), et un score positif indique une augmentation du score du début à la fin (aggravation). Un score de zéro n'indiquerait aucun changement. En théorie, la baisse maximale du score serait de 52 à zéro, soit -52. Une augmentation maximale serait de 18 (le score minimum requis pour l'admission) à 52, soit +34.
Changement de la ligne de base à la semaine 3

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement du score total HAM-D28
Délai: Changement de la ligne de base à la semaine 3
Échelle de dépression de Hamilton-28 élément. L'évolution des scores dépend de la différence entre le score initial (de base) et le score final à la fin de la période de traitement en double aveugle. Il n'y a pas de gamme formelle de changements de score, car ils dépendent du score initial et final. Un score négatif représente une baisse du score du début à la fin (amélioration), et un score positif indique une augmentation du score du début à la fin (aggravation). Un score de zéro n'indiquerait aucun changement. En théorie, la baisse maximale du score serait de 81 à zéro, soit -81. Une augmentation maximale serait de 18 (le score minimum requis pour l'admission) à 81, soit +63.
Changement de la ligne de base à la semaine 3
Changement du score total MADRS-10
Délai: Changement de la ligne de base à la semaine 3
Échelle d'évaluation de la dépression Montgomery-Asberg - 10 éléments. L'évolution des scores dépend de la différence entre le score initial (de base) et le score final à la fin de la période de traitement en double aveugle. Il n'y a pas de gamme formelle de changements de score, car ils dépendent du score initial et final. Un score négatif représente une baisse du score du début à la fin (amélioration), et un score positif indique une augmentation du score du début à la fin (aggravation). Un score de zéro n'indiquerait aucun changement. En théorie, la baisse maximale du score serait de 60 à zéro, soit -60. Il n'y a pas de score minimum sur le MADRS-10 requis pour l'entrée à l'étude, puisque le HAMD-17 était le seul critère d'entrée. Cependant, un score de 18 au HAMD17 correspond approximativement à un score de 21 au MADRS-10. Une augmentation maximale estimée serait ainsi de 21 à 60, soit +39.
Changement de la ligne de base à la semaine 3
Changement du score total MADRS-15
Délai: Changement de la ligne de base à la semaine 3
Échelle d'évaluation de la dépression Montgomery-Asberg - 15 éléments. L'évolution des scores dépend de la différence entre le score initial (de base) et le score final à la fin de la période de traitement en double aveugle. Il n'y a pas de gamme formelle de changements de score, car ils dépendent du score initial et final. Un score négatif représente une baisse du score du début à la fin (amélioration), et un score positif indique une augmentation du score du début à la fin (aggravation). Un score de zéro n'indiquerait aucun changement. En théorie, la baisse maximale du score serait de 90 à zéro, soit -90. Il n'y a pas de score minimum sur le MADRS-15 requis pour l'entrée à l'étude, puisque le HAMD-17 était le seul critère d'entrée. Cependant, un score de 18 au HAMD17 correspond approximativement à un score de 21 au MADRS-10. Une augmentation maximale estimée serait ainsi de 21 à 90, soit +69.
Changement de la ligne de base à la semaine 3
Changement du score total CGI-S
Délai: Changement de la ligne de base à la semaine 3
Échelle clinique d'amélioration globale de la gravité. Le score CGI-S est une échelle à un élément qui mesure la gravité de la dépression, notée de 1 à 7, où 1 = aucune dépression n'est présente, 2 = dépression limite, 3 = dépression légère, 4 = dépression modérée, 5 = dépression marquée , 6 = dépression sévère, et 7 = parmi les patients les plus extrêmement déprimés. Ainsi, des scores plus élevés indiquent une plus grande sévérité dépressive. Le changement du score CGI-S peut représenter une chute de 7 (sévérité maximale) à 1 (pas de dépression) ou -6. Il n'y a pas de score minimum CGI-S requis pour l'admission, mais un score minimum de 18 au HAMD17 correspond à environ un score de 4 au CGI-S. Ainsi une aggravation maximale serait de 4 à 7, soit +3.
Changement de la ligne de base à la semaine 3
Note finale CGI-I
Délai: De la ligne de base à la semaine 3
Échelle clinique globale d'amélioration-amélioration. L'échelle CGI-I est une échelle à un élément qui mesure le changement global de l'état général du patient par rapport au moment où il a été inclus dans l'étude. L'échelle est graduée de 1 à 7, où 1 = très amélioré, 2 = très amélioré, 3 = légèrement amélioré, 4 = aucun changement, 5 = légèrement pire, 6 = bien pire et 7 = très bien pire. Ainsi, des scores plus élevés indiquent une plus grande aggravation, et des scores plus faibles indiquent une plus grande amélioration. Le score le plus bas possible (indiquant une amélioration maximale) est de 1 et le score le plus élevé possible (indiquant la plus grande aggravation) est de 7.
De la ligne de base à la semaine 3
Taux de réponse
Délai: Taux de réponse après 3 semaines
La réponse est définie comme une amélioration du score HAM-D-17 supérieure ou égale à 50 % par rapport au score initial. Le taux de réponse est le pourcentage de patients qui atteignent ce degré seuil d'amélioration.
Taux de réponse après 3 semaines
Taux de rémission
Délai: Taux de rémission à 3 semaines.
La rémission est définie comme un score final HAM-D-17 de 7 ou moins. Le taux de rémission est le pourcentage de patients qui atteignent ce score seuil.
Taux de rémission à 3 semaines.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Massachusetts General Hospital

Collaborateurs

Boston Clinical Trials (BCT)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: David Mischoulon, M.D., Massachusetts General Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 mai 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 juin 2013

Première publication (Estimation)

11 juin 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 février 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 janvier 2017

Dernière vérification

1 janvier 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2013P000371

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

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