Pieniannoksinen naltreksoni (LDN) masennuksen uusiutumiseen ja uusiutumiseen
Satunnaistettu, todistettu käsitetutkimus masennuslääkkeiden tehostamisesta pieniannoksisella naltreksonilla (LDN) potilaille, joilla on masennuslääkehoidon aikana läpimurto-oireita vakavasta masennushäiriöstä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Suoritimme kaksoissokkoutetun, satunnaistetun, kontrolloidun pilottitutkimuksen pieniannoksisella naltreksonilla (LDN) 1 mg b.i.d. verrattuna lumelääkkeeseen MDD-potilailla, joilla uusiutui dopaminergisten aineiden käytön yhteydessä. Ensisijaisena tavoitteena oli testata hypoteesia, jonka mukaan masennuslääkettä kokevat potilaat osoittaisivat suurempaa parannusta masennuksessaan, kun he täydentävät nykyistä masennuslääkehoitoaan LDN:llä verrattuna lumelääkkeeseen ilman merkittävää eroa sivuvaikutuksissa.
Bostonin alueen miehiä ja naisia, joilla on MDD, rekrytoitiin 13.1.2014-11.11.2014 Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymien sanomalehti-, televisio-, internet- ja radiomainosten kautta, jotka aloittivat Massachusetts General Hospital (MGH) ja Boston Clinical. Kokeilut (BCT). Seulotut ja kelvolliset potilaat palasivat viikkoa myöhemmin lähtötilanteen käynnille ja satunnaistettiin peräkkäin kaksoissokkohoitoon lumelääkettä tai LDN:ää 1 mg kahdesti vuorokaudessa. Satunnaistuslista on luotu verkossa toimivan satunnaistusohjelman avulla, ja sitä ylläpitää tutkijaapteekki. Koehenkilöitä hoidettiin 3 viikkoa viikoittaisilla arvioinneilla. Kaikkien koehenkilöiden täytyi jatkaa masennuslääkehoitoaan ilman muutoksia tutkimuksen ajan; Heitä pyydettiin myös olemaan muuttamatta muita sallittuja peruslääkkeitä, joita he olivat ottaneet ennen tutkimukseen osallistumista. Sitoutuminen määritettiin viikoittaisilla pillerimäärillä; protokollarikkomus määriteltiin alle 80 %:n noudattamiseksi.
Sivuvaikutukset arvioitiin jokaisella käynnillä käyttäen Systematic Assessment for Treatment Emergent Effects-Specific Inquiry (SAFTEE-SI) -asteikkoa (Levine ja Schooler, 1992) ja luokiteltiin vakavuuden mukaan seuraavasti: 0 - ei mitään, 1 - lievä, 2 - kohtalainen, 3 -vakava. Koska jotkin SAFTEE-tuotteet saattoivat esiintyä lähtötilanteessa, erityisesti otoksessa masennuslääkkeitä käyttävistä koehenkilöistä, jotka voivat itse aiheuttaa sivuvaikutuksia, määritimme hoidon alkaviksi kaikki SAFTEE-sivuvaikutukset, joiden vakavuus lisääntyi kahdella tai useammalla tasolla (esim. ei yhtään tai kohtalainen tai lievästä vaikeaan) lähtötilanteesta (Mischoulon et al., 2014). Sivuvaikutusten esiintymistiheys perustui niiden potilaiden lukumäärään, jotka ilmoittivat sivuvaikutuksesta milloin tahansa tutkimuksen aikana.
Itsemurha-ajatukset arvioitiin jokaisella käynnillä käyttämällä Hamilton Depression Rating Scalea (HAM-D). Koehenkilöt, joiden katsottiin olevan korkeassa itsemurhariskissä, lopetettiin ja lähetettiin lisäarviointiin ja sairaalahoitoon, jos se oli kliinisesti aiheellista. Koehenkilöt lopetettiin myös hypomanian, manian tai psykoosin ilmaantumisen vuoksi; Clinical Global Improvement (CGI-I) -pistemäärä on suurempi kuin 5 (esim. pistemäärä 6 tai 7); todisteita laittomasta huumeiden käytöstä tai ongelmallisesta alkoholin käytöstä.
Kaksoissokkotutkimuksen lopussa sekä kaksoissokkovaiheen suorittaneilla, jotka eivät reagoineet, oli mahdollisuus saada avointa lisähoitoa LDN:llä vielä kolmen viikon ajan.
Parillisten ja riippumattomien näytteiden t-testejä ja niiden ei-parametrisia vastineita (Wilcoxonin signed ranks ja Mann-Whitney U -testit) käytettiin tulosten tutkimiseen ja vertailuun jokaisessa hoitohaarassa. Kaikki analyysit olivat kaksisuuntaisia. Vaste- ja remissioasteita sekä sivuvaikutusten ilmaantumista verrattiin Fisherin tarkalla testillä. Vaikutuskoot (ES) laskettiin Cohenin d:llä (Cohen, 1988) koehenkilöiden välisille vertailuille (muutos masennusasteikoissa lähtötasosta loppuun LDN:lle vs. lumelääkettä varten) ja koehenkilöiden sisäisille vertailuille (muutos masennusasteikoissa lähtötasosta loppu kunkin erillisen hoitoryhmän osalta). Korrelaatiokertoimet laskettiin käytettäväksi koehenkilöiden sisäisissä vertailuissa. Tilastolliset analyysit suoritettiin käyttämällä SPSS-versiota 17.0 (SPSS Inc, Chicago, Illinois).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital; Depression Research and Clinical Program
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-65.
- Kirjallinen tietoinen suostumus.
- Täytä diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan (DSM-IV) kriteerit DSM-IV:n strukturoidulla kliinisellä haastattelulla (SCID-I/P) vakavalle masennushäiriölle (MDD), nykyinen.
- Quick Inventory of Depressive Symptomatology – Itsearvioitu (QIDS-SR) -pistemäärä on vähintään 12 sekä näyttö- että lähtötilanteessa.
Saatiin hoitoa joko selektiivisillä serotoniinin takaisinoton estäjillä (SSRI) yhdessä dopaminergisen aineen kanssa tai masennuslääkkeellä, jolla on dopaminerginen vaikutusmekanismi riittävinä annoksina, saavutettu remissio American College of Neuropsychopharmacology (ACNP) -työryhmän ohjeiden mukaan ≥ 3 kuukautta, tällä hetkellä relapsi tai uusiutuminen ilman annoksen muutosta vähintään viimeisten 4 viikon aikana, MDD:n DSM-IV-kriteerien täyttymisen perusteella.
- Dopaminergisiin aineisiin kuuluvat tässä klassiset stimulantit amfetamiini- tai metyylifenidaattiperheistä; dopamiiniagonistit (esim. pramipeksoli); tai dopamiiniaktiiviset masennuslääkkeet, kuten bupropioni.
- Lisäksi pienen annoksen (< 2,5 mg) Abilifyn, osittaisen D2-agonistin, uskotaan olevan pro-dopaminergisiä vaikutuksia, ja siksi se sisällytetään dopamiiniaineena.
- Vaikka sertraliini on luokiteltu SSRI:ksi, sillä on dopamiinin takaisinottoa estäviä ominaisuuksia, joiden uskotaan olevan olennaisia suuremmilla annoksilla (> 150 mg sertraliinia), ja siksi sitä pidetään myös dopaminergisenä masennuslääkkeenä yllä olevalla annosalueella.
- Perustuen havaintoon, jonka mukaan norepinefriinin kuljettaja on dopamiinin takaisinoton estäjä prefrontaalisessa aivokuoressa ja potilaan vahvaan jatkuvaan kliiniseen vasteeseen duloksetiinille ja pieniannoksiselle naltreksonia, sisällytämme duloksetiinin, joka on perinteisesti luokiteltu SNRI:ksi, dopamiinivaikutteisten masennuslääkkeiden joukkoon. )
- Aloituskäynnin aikana potilaiden on saatava vakaa annos masennuslääkehoitoa viimeisten 4 viikon ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä (mukaan lukien suun kautta otettava ehkäisy tai implantti, kondomi, pallea, spermisidi, kohdunsisäinen laite, munanjohdinsidonta tai kumppani, jolla on vasektomia).
- Potilaat, jotka eivät enää täytä DSM-IV:n MDD-kriteerejä peruskäynnin aikana.
- Potilaat, joiden masennusoireet ovat vähentyneet yli 25 % QIDS-SR:n kokonaispistemäärän mukaan - seulonta lähtötasoon.
- Vakava itsemurha- tai murhariski arvioivan kliinikon arvioimana.
- Epästabiili lääketieteellinen sairaus, mukaan lukien sydän- ja verisuoni-, maksa-, munuais-, hengitystie-, endokriininen, neurologinen tai hematologinen sairaus.
- Viimeisen kuuden kuukauden aikana aktiivinen päihteiden käyttöhäiriö, mikä tahansa kaksisuuntainen mielialahäiriö (nykyinen tai mennyt), mikä tahansa psykoottinen häiriö (nykyinen tai mennyt).
- Aiempi kohtaushäiriö tai kliininen näyttö hoitamattomasta kilpirauhasen vajaatoiminnasta.
- Potilaat, jotka tarvitsevat poissuljettuja lääkkeitä (mukaan lukien mutta ei rajoittuen anoreksianttien, episodisten hormonien, episodisten bentsodiatsepiinien, episodisen insuliinin, episodisten ja muiden episodisten psykotrooppisten lääkkeiden krooninen tai satunnainen käyttö).
- Psykoottisia piirteitä nykyisessä jaksossa tai psykoottisia piirteitä historiassa SCID:n arvioimana.
- Aiempi naltreksoni-intoleranssi millä tahansa annoksella.
- Potilaat, joilla on ollut masennuslääkkeiden aiheuttamaa hypomaniaa.
- Riittämätön altistusaika tai annos nykyiselle SSRI:lle tai serotoniini-norepinefriinin takaisinoton estäjälle (SNRI); vähintään 80 %:n annosten noudattamatta jättäminen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Tässä haarassa potilaat saavat lumelääkettä kolmen viikon ajan.
|
Naltreksonin kanssa ulkonäöltään samanlaista lumelääkettä annetaan kahdesti päivässä kaikille lumelääkettä saaville potilaille.
|
|
Kokeellinen: Naltreksoni
Tässä haarassa potilaat saavat pieniannoksista naltreksonia kolmen viikon ajan.
|
1 mg naltreksonia annetaan kahdesti päivässä kaikille potilaille, jotka saavat aktiivisen lääkkeen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos HAM-D-17 kokonaispisteissä
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta viikkoon 3
|
Hamilton Depression Scale-17 (HAM-D-17) tuote.
Pisteiden muutos riippuu alkuperäisen (peruspisteen) ja kaksoissokkohoitojakson lopussa saadun lopullisen pistemäärän välisestä erosta.
Pistemuutoksilla ei ole muodollista vaihteluväliä, koska ne riippuvat alkuperäisestä ja lopullisesta pistemäärästä.
Negatiivinen pistemäärä edustaa pistemäärän alenemista lähtötasosta loppuun (parannus), ja positiivinen pistemäärä osoittaa pistemäärän nousun lähtötasosta loppuun (heikkeneminen).
Nolla pistemäärä merkitsisi muutosta.
Teoriassa pisteiden enimmäispudotus olisi 52:sta nollaan tai -52:een.
Enimmäiskorotus olisi 18:sta (pääsyyn vaadittava vähimmäispistemäärä) 52:een tai +34:ään.
|
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 3
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos HAM-D28 kokonaispisteissä
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta viikkoon 3
|
Hamilton Depression Scale-28 esine.
Pisteiden muutos riippuu alkuperäisen (peruspisteen) ja kaksoissokkohoitojakson lopussa saadun lopullisen pistemäärän välisestä erosta.
Pistemuutoksilla ei ole muodollista vaihteluväliä, koska ne riippuvat alkuperäisestä ja lopullisesta pistemäärästä.
Negatiivinen pistemäärä edustaa pistemäärän alenemista lähtötasosta loppuun (parannus), ja positiivinen pistemäärä osoittaa pistemäärän nousun lähtötasosta loppuun (heikkeneminen).
Nolla pistemäärä merkitsisi muutosta.
Teoriassa pisteiden enimmäispudotus olisi 81:stä nollaan tai -81:een.
Enimmäiskorotus olisi 18:sta (pääsyyn vaadittava vähimmäispistemäärä) 81:een tai +63:een.
|
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 3
|
|
Muutos MADRS-10-kokonaispisteissä
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta viikkoon 3
|
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale - 10 kohta.
Pisteiden muutos riippuu alkuperäisen (peruspisteen) ja kaksoissokkohoitojakson lopussa saadun lopullisen pistemäärän välisestä erosta.
Pistemuutoksilla ei ole muodollista vaihteluväliä, koska ne riippuvat alkuperäisestä ja lopullisesta pistemäärästä.
Negatiivinen pistemäärä edustaa pistemäärän alenemista lähtötasosta loppuun (parannus), ja positiivinen pistemäärä osoittaa pistemäärän nousun lähtötasosta loppuun (heikkeneminen).
Nolla pistemäärä merkitsisi muutosta.
Teoriassa pisteiden enimmäispudotus olisi 60 pisteestä nollaan tai -60.
MADRS-10:llä ei ole vähimmäispistemäärää, joka vaaditaan tutkimukseen osallistumiselle, koska HAMD-17 oli ainoa pääsykriteeri.
Kuitenkin pistemäärä 18 HAMD17:ssä vastaa noin 21 pistettä MADRS-10:ssä.
Suurin arvioitu lisäys olisi siis 21:stä 60:een eli +39:ään.
|
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 3
|
|
Muutos MADRS-15-kokonaispisteissä
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta viikkoon 3
|
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale - 15 kohta.
Pisteiden muutos riippuu alkuperäisen (peruspisteen) ja kaksoissokkohoitojakson lopussa saadun lopullisen pistemäärän välisestä erosta.
Pistemuutoksilla ei ole muodollista vaihteluväliä, koska ne riippuvat alkuperäisestä ja lopullisesta pistemäärästä.
Negatiivinen pistemäärä edustaa pistemäärän alenemista lähtötasosta loppuun (parannus), ja positiivinen pistemäärä osoittaa pistemäärän nousun lähtötasosta loppuun (heikkeneminen).
Nolla pistemäärä merkitsisi muutosta.
Teoriassa pisteiden enimmäispudotus olisi 90:stä nollaan tai -90:een.
MADRS-15:llä ei ole vähimmäispistemäärää tutkimukseen osallistumiselle, koska HAMD-17 oli ainoa pääsykriteeri.
Kuitenkin pistemäärä 18 HAMD17:ssä vastaa noin 21 pistettä MADRS-10:ssä.
Suurin arvioitu lisäys olisi siis 21:stä 90:een eli +69:ään.
|
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 3
|
|
Muutos CGI-S-kokonaispisteissä
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta viikkoon 3
|
Kliininen globaali parannus-vakavuusasteikko.
CGI-S-pistemäärä on yksiosainen asteikko, joka mittaa masennuksen vakavuutta, pisteytyksenä 1-7, jossa 1 = ei masennusta, 2 = raja-asteinen masennus, 3 = lievä masennus, 4 = kohtalainen masennus, 5 = selvä masennus , 6 = vaikea masennus ja 7 = yksi erittäin masentuneimmista potilaista.
Siten korkeammat pisteet osoittavat suurempaa masennuksen vakavuutta.
Muutos CGI-S-pisteissä voi edustaa pudotusta 7:stä (maksimivakavuus) 1:een (ei masennusta) tai -6:een.
Sisäänpääsyyn ei vaadita CGI-S:n vähimmäispistemäärää, mutta HAMD17:n vähimmäispistemäärä 18 vastaa noin 4 pistettä CGI-S:ssä.
Näin ollen suurin huononeminen olisi 4:stä 7:ään tai +3:een.
|
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 3
|
|
Lopullinen CGI-I-pistemäärä
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 3
|
Kliininen globaali parannus-parannusasteikko.
CGI-I-asteikko on yksiosainen asteikko, joka mittaa yleistä muutosta potilaan globaalissa tilassa verrattuna siihen, kun hänet otettiin tutkimukseen.
Asteikko on 1-7, jossa 1 = erittäin paljon parantunut, 2 = paljon parantunut, 3 = vähän parantunut, 4 = ei muutosta, 5 = vähän huonompi, 6 = paljon huonompi ja 7 = erittäin paljon huonompi.
Siten korkeammat pisteet osoittavat suurempaa huononemista ja pienemmät pisteet suurempaa paranemista.
Pienin mahdollinen pistemäärä (osoittaa maksimaalista paranemista) on 1 ja korkein mahdollinen pistemäärä (osoittaa suurinta huononemista) on 7.
|
Perustasosta viikkoon 3
|
|
Vastausaste
Aikaikkuna: Vastausprosentti 3 viikon kuluttua
|
Vaste määritellään parantuneeksi HAM-D-17-pisteissä, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 % verrattuna peruspisteisiin.
Vasteprosentti on niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saavuttavat tämän kynnyksen paranemisen.
|
Vastausprosentti 3 viikon kuluttua
|
|
Remission Rate
Aikaikkuna: Remission nopeus 3 viikossa.
|
Remissio määritellään lopulliseksi HAM-D-17-pisteeksi, joka on 7 tai vähemmän.
Remissioaste on niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saavuttavat tämän kynnyspistemäärän.
|
Remission nopeus 3 viikossa.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: David Mischoulon, M.D., Massachusetts General Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2013P000371
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .