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睡眠呼吸暂停和交感神经活动在顽固性高血压患者中的作用。 (SAS)

2015年2月6日 更新者:Dr. Marcel Ruzicka、Ottawa Hospital Research Institute

糖尿病肾病患者的顽固性高血压:睡眠呼吸暂停和相关交感神经过度活跃的作用。

高血压在患有肾病的 2 型糖尿病患者 (NIDDM) 中非常普遍,并且是肾功能丧失率的唯一最重要的决定因素。 在许多这些患者中,高血压对治疗有抵抗力。 尽管交感神经活动增加在患有肾病和慢性肾功能不全的 NIDDM 患者中也非常普遍,但很少有人注意到睡眠呼吸暂停是该人群中顽固性高血压和交感神经过度活跃的原因。 由于患有 NIDDM、顽固性高血压或慢性肾功能不全的患者睡眠呼吸暂停的患病率增加,因此几乎可以肯定睡眠呼吸暂停在所有三种状态共存的患者中具有高患病率,即 患有对治疗有抵抗力的肾病和高血压的NIDDM患者。 由于未发现和未治疗的睡眠呼吸暂停、顽固性高血压、夜间高血压和交感神经过度活跃可能导致这些患者肾功能加速丧失和心血管发病率和死亡率增加。

假设:A. 睡眠呼吸暂停在患有糖尿病肾病和对治疗有抵抗力的高血压的 2 型糖尿病患者中非常普遍。 用经鼻持续气道正压通气 (NCPAP) 治疗会降低血压并恢复正常的昼夜血压模式。

B. 在伴有肾病的 2 型糖尿病患者中,睡眠呼吸暂停引起的高血压是由交感神经过度活跃和肾素-血管紧张素-醛固酮系统 (RAAS) 活性增加介导的。 响应于 NCPAP 治疗的交感神经过度活跃的减少将导致伴随血压降低的血浆肾素活性和血浆醛固酮的降低。

随机、双盲、平行比较(两组)一个中心试验。

经鼻持续气道正压通气 (NCPAP) 治疗 经鼻持续气道正压通气亚治疗

研究概览

详细说明

该研究将是双盲的,由两个平行组组成。 将研究患有顽固性高血压和睡眠呼吸暂停的肌酐清除率高于 20 ml/min 和微量白蛋白尿或蛋白尿的 2 型糖尿病患者。 肌酐清除率和蛋白尿将从不超过 6 个月的 24 小时尿液收集中评估。 微量白蛋白尿将从 3 个阳性随机尿样中的至少 2 个进行评估,最后一个不超过 6 个月。 如果患者服用 3 种或更多抗高血压药物并且在 3 次就诊中的最后 2 次血压读数大于 140/90 mmHg,则血压将被视为对治疗有抵抗力。 睡眠呼吸暂停综合征将定义为在整夜睡眠研究期间每小时出现至少 5 次呼吸暂停或低通气发作。

筛查将按以下方式进行:在渥太华大学心脏研究所、普通肾脏病诊所和渥太华医院进行性肾功能不全诊所的高血压病房就诊的患者将由研究协调员进行筛查。 对于符合研究标准的患者,主治医师被征得同意与每位患者联系。 如果患者同意参加,他们将接受睡眠研究。 患者筛查和随后的睡眠研究将继续进行,直到连续发现 54 名患有中度至重度睡眠呼吸暂停(每小时 15 次呼吸暂停或低通气发作)的患者并将其纳入研究。 专科门诊人群中睡眠呼吸暂停的患病率将计算为根据睡眠研究诊断为睡眠呼吸暂停的患者人数除以接受睡眠研究筛查的门诊患者总数。

在基线访问和所有初步程序完成后,将进行显微神经造影、血浆肾素和醛固酮的特定研究。 因此,将进行 24 小时血压监测和 24 小时尿液收集以检测肌酐清除率、微量白蛋白尿和蛋白尿。 完成所有测试后,患者将随机接受经鼻持续气道正压通气治疗或亚治疗治疗 6 周。 治疗 6 周后,将重复特定研究、24 小时血压监测和 24 小时尿液收集。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

16

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Ontario
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 7W9
        • The Ottawa Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:。

  1. 18 岁或以上的男性和女性
  2. 尽管接受了 3 种或更多抗高血压药物治疗,但顽固性高血压 >140/90 mmHg(静息)
  3. 睡眠呼吸暂停的诊断(每小时 15 次呼吸暂停/低通气发作,Epworth 嗜睡量表得分为 10)。
  4. 肌酐清除率 > 20 毫升/分钟伴有微量白蛋白尿或蛋白尿,(过去 6 个月内的结果)

排除标准:

  1. 6个月内急性冠脉综合征
  2. 有临床记录的充血性心力衰竭患者
  3. 患有相关心律失常的患者(二级和三级心脏传导阻滞或 Lown IV 级或 V 级室性早搏)
  4. 孕妇或哺乳期妇女
  5. 腿部损伤涉及神经损伤的患者
  6. 有症状的周围神经病变患者
  7. 以中枢性睡眠呼吸暂停为主的患者
  8. 精神上无法给予知情同意的患者
  9. 专业司机
  10. 静息血压 >180/110 mmHg 的患者
  11. 服用可乐定的患者
  12. 睡眠呼吸暂停导致每天嗜睡的患者
  13. 严重高钾血症(>5.5 mmol/L)或低钾血症(<3.3 mmol/L)患者
  14. BMI >35 的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:NCPAP 积极治疗
该组将接受 NCPAP(经鼻持续气道正压通气)治疗 6 周。 鼻腔持续气道正压将增加,直到在所有睡眠阶段都防止呼吸暂停和呼吸不足。
患者将被随机分配接受治疗性或亚治疗性 NCPAP;经鼻持续气道正压通气治疗。 在随机接受治疗性 NCPAP 的患者中,治疗压力将增加,直到在所有睡眠阶段都防止呼吸暂停和呼吸不足。 在亚治疗组中,压力将保持不变,保持 NCPAP 装置的最低可能值。 NCPAP 治疗的压力设置将由合作者兼睡眠障碍专家 J. Leech 博士决定。 治疗将持续总共 6 周。
在亚治疗组中,压力将保持不变,保持 NCPAP 装置的最低可能值。 NCPAP 治疗的压力设置将由合作者兼睡眠障碍专家 J. Leech 博士决定。 治疗将持续总共 6 周。
假比较器:NCPAP 亚活性治疗
该组将接受为期 6 周的亚治疗水平的经鼻持续气道正压通气治疗。 患者将被教导如何在睡眠实验室中使用 NCPAP。 NCPAP 设备的压力将保持在可能的最低值不变。 治疗完成后,将为患者提供常规的 NCPAP 治疗。
患者将被随机分配接受治疗性或亚治疗性 NCPAP;经鼻持续气道正压通气治疗。 在随机接受治疗性 NCPAP 的患者中,治疗压力将增加,直到在所有睡眠阶段都防止呼吸暂停和呼吸不足。 在亚治疗组中,压力将保持不变,保持 NCPAP 装置的最低可能值。 NCPAP 治疗的压力设置将由合作者兼睡眠障碍专家 J. Leech 博士决定。 治疗将持续总共 6 周。
在亚治疗组中,压力将保持不变,保持 NCPAP 装置的最低可能值。 NCPAP 治疗的压力设置将由合作者兼睡眠障碍专家 J. Leech 博士决定。 治疗将持续总共 6 周。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
主要终点:白天和夜间平均收缩压的变化
大体时间:基线和干预后 6 周
从基线到两个治疗组治疗 6 周后,将通过 24 小时动态血压监测 (ABPM) 评估血压
基线和干预后 6 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
白天和夜间平均舒张压的变化
大体时间:基线和治疗 6 周后
血压将通过 24 小时血压监测进行评估
基线和治疗 6 周后
肌肉交感神经活动-显微神经造影
大体时间:基线和干预后 6 周

显微神经造影,将评估交感神经过度活跃,测量来自腓神经的肌肉交感神经活动。 将钨微电极插入腓神经。 参考电极将放置在距离记录电极 1 至 2 厘米的皮下位置。 交感神经活动将被放大、过滤、整合并显示在计算机显示器上。 此外,信号将被数字化并记录在采样率为 2,000 Hz 的计算机上。 所有记录将在至少休息 20 分钟后以类似方式进行,并将与连续的血压和心率测量相结合。

肌肉交感神经活动将表示为每分钟的爆发次数和每 100 次心跳的爆发次数,以校正心率的差异。

基线和干预后 6 周
血浆肾素和醛固酮
大体时间:基线至 6 周后

血清肾素和醛固酮水平将在休息 30 分钟后绘制。 所有样品将收集在适当的管中,避光并立即置于冰上。 样品将在 -80°C 下处理和储存,以供日后分析。

将通过放射免疫测定法 (RIA) 评估血浆肾素活性。 通过高效液相色谱 (HPLC) 分离后,血浆醛固酮将通过 RIA 进行评估

基线至 6 周后

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Marcel Ruzicka, Dr.、Ottawa Hospital Research Institute

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2004年12月1日

初级完成 (实际的)

2015年2月1日

研究完成 (实际的)

2015年2月1日

研究注册日期

首次提交

2013年6月4日

首先提交符合 QC 标准的

2013年6月7日

首次发布 (估计)

2013年6月11日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2015年2月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年2月6日

最后验证

2015年2月1日

更多信息

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